关键词： Iran   Prevention Program   Thalassemia Belt  

摘要： Background Iran is one of the countries located on the "thalassemia belt" and a thalassemia prevention program was approved in our country in 1995. Many different researchers have studied the success of this program with no unanimous findings. Material and Methods A comprehensive literature search was performed using PubMed, Web of Science, and Google Scholar databases in Farsi and English languages for relevant articles published up to March 2015. Results A total of 46 articles regarding thalassemia prevention were identified. After screening the titles and abstracts, 27 articles were excluded because they were the same articles, review articles, and case reports. Finally, 16 articles about the success of the Iranian thalassemia prevention program were selected for the evaluation. Conclusion The findings show that the program has been significantly successful in the reduction of the new thalassemia births, though not in a few provinces like Sistan and Baluchestan. The role of the network of genetic labs has been also indispensable in the reduction of the new births. However, there is ambiguity over the impact of the program on the attitude and awareness of people across the country about the prevention of inherited diseases. However, with the success of the Iran thalassemia prevention program, it needs to be modified to be more compatible with the relevant social textures of different provinces.

关键词： 血常规   缺铁性贫血   地中海贫血  

摘要： 目的分析并研究血常规检验鉴别缺铁性贫血和地中海贫血的临床价值。方法选取我院在2013年5月到2014年7月收治的92例贫血患者作为研究对象,其中缺铁性贫血和地中海贫血各46例,分为缺铁性贫血组和地中海贫血组,选取同期来我院进行身体检查的46例健康人作为对照组,对三组研究对象的血常规进行检测。结果将血常规检测未发现缺铁性贫血和地中海贫血当中Hb和WBC、PLT之间存在相关性,P>0.05,不具有统计学意义;与对照组相比,缺铁性贫血组和地中海贫血组的MCV明显更低,P<0.05,具有统计学意义;缺铁性贫血组的RDW明显高于对照组和地中海贫血组,P<0.05,具有统计学意义。结论血常规检验方法具有简便性和快捷性,特别是MCV和RDW能够对缺铁性贫血和地中海贫血进行鉴别,具有有效的临床诊断价值,值得辩证应用。

关键词： 婚前检查   地中海贫血   文山州  

摘要： 目的探讨分析文山州婚检人群地中海贫血筛查结果。方法选取云南省2013至2014年地中海贫血防控试点项目文山地区9884例婚前检查夫妇的地贫筛查实验室检测数据作为研究分析对象,采集受检者血液并测定其红细胞平均血红白含量(MCH)、红细胞平均体积(MCV)、血红蛋白分析(HB),并将结果进行统计分析。结果 8900例受检者中,MCV阳性1042例,MCH阳性962例,Hb A2阳性1138例,Hb F阳性131例。结论文山州婚检人群中地中海贫血筛查阳性检出率较高,因此,加强婚前检查,可使重型地贫患儿出生率得到降低,此项对提高人口素质水平有较大的意义。

关键词： 地中海贫血   输血   去铁   治疗  

摘要： 地中海贫血(THAC)即分子珠蛋白生成障碍性贫血，在我国长江以南大部分省区均为高发区，且危害严重，其主要治疗方法是给予输血治疗，长期输血后会导致体内铁蛋白升高，给予正规的去铁治疗可提高患儿的生活质量。

关键词： 地中海贫血   α珠蛋白   高通量测序   拷贝数分析  

摘要： 地中海贫血(以下简称地贫)是全世界最常见的遗传病之一,主要分布于地中海地区,中东,印度,东南亚和非洲;地贫也是中国南方最最常见、危害最大的遗传病之一。主要原因是由于珠蛋白基因发生缺陷使其编码的肽链一种或几种合成减少或缺失,致使血红蛋白的组成成分比例失衡,进而导致血红蛋白不稳定。根据珠蛋白基因缺陷的种类不同,地贫主要分为α地贫和β地贫。α地贫主要是α珠蛋白基因发生大片段缺失和基因突变,其中绝大部分为缺失型α地贫。地中海贫血防控是我国控制出生缺陷的一个重要组成部分,婚前、孕前地贫筛查预防地贫最为有效的阶段,因此α珠蛋白的基因检测对防控α地贫具有重要意义。跨越断裂点的PCR扩增法(Gap-PCR)和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)是缺失型α地贫常用的检测技术,但Gap-PCR无法检测未知的缺失型,而RealTime PCR每个样本需要进行2-3个重复实验,而且荧光信号的波动会影响结果判断。本研究以α珠蛋白基因为研究对象,根据缺失型α地贫现有基因检测技术的不足,将基于新一代高通量测序技术平台Illumina Hiseq2000开发一种准确、高通量、低成本的缺失型α地贫基因检测新技术。本研究采用引物标签的PCR技术对α珠蛋白各种类型大片段缺失的共缺失区域进行扩增,涵盖HBA1基因和HBA2基因两个基因常见缺失区域。通过对PCR扩增产物的进行测序文库构建,结合新一代测序的adaptor测序原理,在llumina Hiseq2000高通量测序平台完成测序。针对llumina Hiseq2000测序原理和测序数据的特点开发配套的生物信息分析流程,根据测序深度对每个基因进行相对定量,完成结果分析。为了验证本研究的可行性,我们选取了950个已知结果,包括120个阳性样本和830个阴性样本对本方法进行验证,结果符合率为97.1%。通过补充实验的验证,结果表明本技术能准确检测α珠蛋白大片段缺失导致的α地贫,也能发现α珠蛋白基因拷贝数增加。因此,本研究开发的一种基于高通量测序技术平台的缺失型α地贫检测新技术,具有高通量、低成本、准确性高等特点,对于人群中的α地贫的筛查与防控具有重要意义,并为技术开发及临床转化奠定基础。

关键词： Chelation Therapy   Red Cell   Thalassemia  

摘要： Background & Objective: Life long red blood transfusion remains the main treatment for β thalassemia major patients. Transfusion-dependent patients, in the absence of chelation therapy, develop progressive accumulation of iron, which is responsible for tissue damage and, eventually, death. The factors, which influence the iron burden are type of chelation therapy and mean red cell transfusion requirement. Increasing red cell transfusion requirement, iron deposit and development of all antibodies complicates transfusion therapy in thalassemia patients. Aim is to investigate the patients for the red cell transfusion requirement compared on the basis of iron overload and type of chelation therapy. Methodology: Ninety eights patients were included in this study and samples collected and investigated for the red cell transfusion requirement, compared on the basis of iron overload and type of chelation ***: Combination of two iron chelators (such as parenteral desferroxamine plus oral deferiprone) have been shown to produce additive and synergistic effects, may produce enhanced iron excretion, minimize side effects, decrease mean red cell transfusion requirement and improve compliance is strongly recommended in transfusion dependent thalassemia patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

关键词： 地中海贫血   葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性   平均红细胞体积   红细胞分布宽度   鉴别诊断  

摘要： 研究目的：分析地中海贫血（thalassemia，简称地贫）患者的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性、平均红细胞体积（MCV）以及红细胞分布宽度（RDW）的特点，研究三者对地贫筛查、诊断的意义。　　资料与方法：　　资料：选取2009年9月至2014年7月就诊于暨南大学附属第一医院，同时完善了地贫基因检测、血常规及G6PD活性检测的人群1096例作为观察对象，并按类别分为四组：单纯地贫组（709例）、地贫合并G6PD缺乏症组（27例）、非地贫贫血组（144例）及健康对照组（216例）。方法：按不同组别，不同类型（α、β）地贫及地贫的不同临床分型分别进行统计分析，比较观察对象的G6PD活性、MCV、RDW的差异;绘制三个观察指标的受试者工作曲线（ROC曲线），并结合地贫患者组及非地贫贫血患者组的MCV、RDW值，构建判别分析公式。　　结果：　　1.地贫总检出率为23.24％，α、β、αβ地贫检出率分别为14.20%、8.67%、0.37%，其中胎儿检出率为33.66%，男性检出率为19.03%，女性为25.01%，男、女检出率差别有统计学意义（X2=44.90，P=0.000），女性检出率高于男性。α地贫中最常见的类型为轻型，其次分别为静止型、中间型，重型缺如，最常见的基因型依次为--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα，中间型（血红蛋白H病）的基因型均为--SEA/-α3.7型或--SEA/-α4.2;β地贫最常见的为轻型，其次为中间型，重型少见，其中常见突变位点为41-42位点、654位点、-28位点及17位点。　　2. G6PD活性、MCV及RDW在健康对照组、地贫组及地贫合并G6PD缺乏症组组间比较中，仅地贫组与地贫合并G6PD缺乏症组的RDW总体均数差别无统计学意义，其他均有统计学意义。　　3. G6PD活性、MCV及RDW在α、β地贫的组间比较中，总体均数的差别均有统计学意义;在α地贫各临床分型中总体均数的差别也有统计学意义;在β地贫各临床分型中G6PD活性总体均数的差别有统计学意义，MCV则均无统计学意义，RDW在轻型与中间型的比较中差别无统计学意义，在重型与中间型、重型与轻型比较中差别有统计学意义。　　4.G6PD活性、MCV、RDW的ROC曲线下面积分别为0.711、0.796、0.645，兼顾敏感度和特异度，三者的最佳截断值分别为G6PD活性2859（0.694、0.319）、MCV70.2（0.785、0.315）、RDW14.6（0.843、0.479）;MCV(X?)、RDW(X?)对地贫筛查的判别公式为：Z=-8.531+0.113X?+0.037X?，判别临界值为0.4715，总误判率为13.7%，地贫组、非地贫组的误判率分别为4.7%、57.6%。　　5.地贫患者的红细胞计数（RBC）与血红蛋白（Hb）之间有正的直线相关关系（r=0.748，P=0.000），且一致性较强;G6PD活性与RBC、Hb之间均为负的直线相关关系，相关系数、P值分别为r=-0.08、P=0.034，r=-0.243、P=0.000，一致性均较差。　　结论：　　1.G6PD活性、MCV可鉴别健康人、单纯地贫患者、地贫合并G6PD缺乏症患者，RDW无法区分单纯地贫与地贫合并G6PD缺乏症的患者，但能鉴别其他组别的患者;G6PD活性、MCV及RDW都可鉴别α地贫、β地贫;在α、β地贫临床分型的鉴别中，三者均能鉴别α地贫的各临床分型，但在β地贫中，MCV对分型无意义，RDW无法区分轻型与中间型，仅G6PD活性对三者的区分均有价值。　　2.G6PD活性、MCV对地贫的诊断准确度均为中等，MCV较G6PD活性高，RDW对地贫的诊断准确度较差;MCV70.2（0.785、0.315）为兼顾敏感度及特异度后求得的最佳截断值，可作为地贫筛查的参考;MCV(X?)、RDW(X?)对地贫筛查的判别公式为：Z=-8.531+0.113X?+0.037X?，判别临界值为0.4715，将患者MCV、RDW带入上述公式求出Z值，当ZZc判为地贫患者，Z=Zc判为任意一类。判别出现漏诊概率低，在地贫高发地区用此公式更有利于地贫筛查，在非地贫高发区则更倾向于排除性诊断，可结合患者家系及G6PD活性进行评估。

关键词： Erythropoietin   beta-Thalassemia/hemoglobin E   Apoptosis  

摘要： Objective: Thalassemia is one of the genetic diseases that cause anemia and ineffective erythropoiesis. Increased levels of several inflammatory cytokines have been reported in beta-thalassemia and might contribute to ineffective erythropoiesis. However, the mechanism by which tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) is involved in ineffective erythropoiesis in thalassemic patients remains unclear. The objective of this study is to investigate the effect of TNF-alpha on the erythropoietin (EPO) and erythropoietin receptor (EPOR) expression involved in proliferation of beta-thalassemia/hemoglobin (Hb) E erythroid progenitor cells compared with cells from healthy subjects. Materials and Methods: CD34-positive cells were isolated from heparinized blood by using the EasySep((R)) CD34 selection kit. Cells were then cultured with suitable culture medium in various concentrations of EPO for 14 days. The effect of TNF-alpha on percent cell viability was analyzed by trypan blue staining. In addition, the percentage of apoptosis and levels of EPOR protein were measured by flow cytometry. Results: Upon EPO treatment, a higher cell number was observed for erythroid progenitor cells from both healthy participants and beta-thalassemia/Hb E patients. However, a reduction of apoptosis was found in EPO-treated cells especially for beta-thalassemia/ Hb E patients. Interestingly, TNF-alpha caused higher levels of cell apoptosis and lower levels of EPOR protein in thalassemic erythroid progenitor cells. Conclusion: TNF-alpha caused a reduction in the level of EPOR protein and EPO-induced erythroid progenitor cell proliferation. It is possible that TNF-alpha could be involved in the mechanism of ineffective erythropoiesis in beta-thalassemia/Hb E patients.

关键词： 地中海贫血   基因突变   二代测序技术   临床诊断  

摘要： 地中海贫血又称珠蛋白生成障碍性贫血，早期的病例来自地中海地区，故称为地中海贫血，是世界范围内影响最大的单基因病之一，遵循孟德尔遗传定律。该病是由珠蛋白基因的缺失或点突变所致，根据其变异的肽链可分为α地贫和β地贫。由于其基因缺陷的复杂、多样，使缺乏的珠蛋白链类型、数量、临床症状变异较大。临床上对中、重度地中海贫血无行之有效的治疗方法，给社会、家庭、个人带来了沉重的经济及精神负担。故有效检出地中海贫血患者、进行婚前孕前指导、产前诊断、避免地中海贫血患儿的出生，有着极其重要的社会意义。　　目前临床上常用的初筛方法主要有血常规和红细胞脆性实验、毛细管电泳、高效液相色谱分析法，血液学结果不能确诊是否患有地中海贫血，确诊仍需基因诊断。目前临床上广泛应用的地中海贫血基因诊断方法基本是以PCR技术为基础，其基本原理是根据特异引物、探针来检测珠蛋白基因突变和缺失。主要有跨越断裂点PCR技术、反向斑点杂交、突变扩增阻滞系统、高分辨率溶解曲线分析技术、多重连接探针扩增技术、基因芯片等。上述集中基因诊断方法各有优缺点，其共同点是只能检测已知突变，对未知突变尚无能为力。基于各诊断方法的利弊优缺及实验条件等客观要求，在选择诊断方法时，应综合考虑，以选出最适合的方法。　　在对2013年1月至2014年8月来我院住院或门诊的患者以及和健康体检人员进行地中海贫血基因检测的3715份病例分析发现，血常规异常组中，还是有一定比例的地中海贫血基因检测阴性。虽然这些年分子诊断技术发展迅速，相关分子诊断如地中海贫血基因检测技术也日益成熟，但并不能检测所有地中海贫血所有突变位点，存在临床地中海贫血漏筛，导致地中海贫血高危儿的出生的风险。　　近些年来，高通量测序技术得到迅猛发展，该技术能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定，具有通量高、速度快的优点。随着其成本不断降低、技术不断完善，已被广泛应用于临床及科研研究。提示我们可将有关技术应用到具体临床中检测地中海贫血多种突变，本论文主要对二代测序检测地中海贫血方法建立及可行性评估进行研究。本试验共发现两例突变，其中一例为新型突变。

关键词： 地中海贫血   患病率   婚前检查   人口素质  

摘要： 目的：探讨本地区地中海贫血患病率及其类型，该地区地中海贫血防治及优生优育的宣教。方法对2012年1月~2013年12月在我院进行婚前体检的11806人结果行分析，分析右江区婚检人群地中海贫血筛查的效果。结果受检者中地贫初筛阳性院2664人，其中男1259人，女1405人，α地贫1173例，占44%，β地贫533例，占20%，726例未发现异常，占27.3%。MCV阳性人数为2212名，占83%，17%为阴性；MCH阳性人数为2499名，占93.8%，6.2%阴性；血红蛋白电泳中2567例阳性，3.6%阴性；2664例地中海贫血患者中2600例MCV、MCH联合HB阳性，阳性率为97.6%，2.4%患者阴性；MCV联合HB中2535例为阳性，阳性率为95.2%，4.8%为阴性；MCH联合HB中2600例为阳性，2.4%患者阴性。结论α地中海贫血发病率较高，且地贫基因型中以α地贫为主。因此，临床上加强婚前检查能够有效的降低重度地贫儿出生率，能够有效的提高我国人口素质。