关键词： β地中海贫血   基因突变   IVS-II-5 G→C基因突变  

摘要： 目的：探讨β地中海贫血(β-thalassemia)基因IVS-Ⅱ-5 G→C突变类型的临床和实验室检测特征。方法：对2013年7月至2014年7月在广西医科大学第一附属医院就诊的病例进行血常规检测；应用高效液相色谱法进行血红蛋白分析；应用反向斑点杂交和DNA测序方法检测8珠蛋白基因突变类型。结果：1、在51例未知基因突变的病例中共检出12例β地中海贫血基因IVS-Ⅱ-5 G→C突变,病例年龄1-34岁,男5例,女7例。2、血液学分析结果：8例IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子的血常规结果为Hb 91.8～146.8 g/L, MCV 64.65～109 fL, MCH 20.78～36.17 pg。4例IVS-Ⅱ-5 G～C基因突变复合其它β地中海贫血基因突变的双重杂合子,其血常规结果为Hb 57.6～89.5 g/L, MCV 59.14～68.37 fL, MCH 16.66～21.38 pg。3、血红蛋白分析结果：5例IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子Hb F正常,HbA23.5～3.9%。2例IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子Hb F和Hb A2均正常。1例IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子Hb F8.9%, Hb A2正常。4例IVS-Ⅱ-5G→C基因突变复合其它β地中海贫血基因突变的双重杂合子,其中1例复合β CD71/72基因突变,Hb A26.0%, Hb F 23.9%。1例复合β CD17基因突变,Hb A26.7%,Hb F 27%。2例复合β CD41/42基因突变,Hb A2为4.3%和6.2%,Hb F为31.4%和25.1%。4、β珠蛋白基因突变分析结果：检出12例为β地中海贫血基因IVS-Ⅱ-5G→C突变,其中8例为IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子,4例复合其它β地中海贫血基因突变,包括1例复合β CD71/72基因突变,1例复合β CD17基因突变,2例复合β CD41/42基因突变。5、临床表现：8例IVS-Ⅱ-5 G→C基因突变杂合子中,2例为轻度贫血；其余6例均无临床症状。4例复合其它β地中海贫血基因突变的双重杂合子中,复合β CD71/72基因突变为重度贫血；复合β CD17基因突变为中度贫血；复合β CD41/42基因突变,1例为中度贫血,1例为重度贫血。结论：1、 β珠蛋白基因IVS-Ⅱ-5 G→C突变导致β+地中海贫血。2、 β珠蛋白基因IVS-Ⅱ-5 G→C杂合子可无临床表现,或仅有轻度贫血。部分杂合子血常规可正常,在临床上较易漏诊。3、 β珠蛋白基因IVS-Ⅱ-5 G→C突变复合其它β地中海贫血基因突变时,临床上表现为中度或重度贫血。4、首次发现部分p珠蛋白基因IVS-Ⅱ-5 G→C杂合子的血红蛋白分析Hb A2和Hb F正常,或仅有Hb F轻度升高,在临床上极容易漏诊。

关键词： 重型地中海贫血   经济费用   医疗保险   救助  

摘要： 目的了解广西重型β地中海贫血(简称“重型地贫”)治疗费用情况及所造成的经济负担,以及目前的医疗保险报销、社会救济情况,初步调查地贫疾病所带来的经济压力,为进一步减轻地贫治疗费用负担和完善地贫救助体系提供现实依据和政策建议。方法采取典型的问卷调查法,对中国人民解放军三O三医院的“地贫之家”及广西医科大第一附属医院血液内科两家三级甲等医院前来输血或参与配型移植的共300名重型β地贫适者开展调查调查。本项研究还采用文献回顾及专家咨询法,如对相关医疗专家的访谈等方法。问卷内容录入Epidata并建立数据库,利用SPSS16.0进行统计学分析。结果(1)地贫者中位年龄是6岁,每月治病花费在1000-3000元的占49.1%,花费在3000-5000元的占33.6%;而且每月的输血去铁治疗费用与年龄成正相关关系;(2)经济情况:家庭月均收入是1000-3000元,占53.6%,1000元以下,占27.1%,主要经济来源靠外出打工(53.6%)和务农(22.3%),重型地贫每月治病花费与其父母的经济来源及月均收入不匹配;(3)地贫知晓情况:有81.5%的家长在怀孕时不知道自己是地贫携带者,产检时有96.6%是不了解地贫相关知识的,其中也不乏部分医务人员;不做基因筛查的原因首先是对地贫认识不够(占84.5%),其次是经济原因,占10.3%,这部分人群分布在偏远落后地区;(4)造血干细胞移植:移植治愈率达到80-90%,每例移植费用约20-40万元,与地贫需要终身输血及去铁治疗相比,节省了大量的医疗费用及大量的血液;(5)医保及救助情况:地贫患儿的医保新农合为主占68%,城镇居民医保占25%;个别市县可以办理“中国新型农村合作医疗专用慢性疾病证明卡”;南宁市从2013年开始也把地贫纳入大病医保,但报销最高额度有限制;总体来看存在医疗救助体制不完善、救助标准低、救助程序繁琐等。结论(1)广西地贫分布广泛,地贫常规足量治疗费用普遍昂贵,但还有很多育龄夫妇对地贫认识不足;(2)广西区政府虽重视对地贫的筛查工作,但对已患地贫疾病患者的救助救援措施却十分有限;(3)某些基层医疗保健部门的医护人员关于地贫的防治常识和对就诊者干预力度有待进一步提升;(4)造血干细胞移植治疗,有巨大的社会效益及经济效益,但需要相关部门资助及提供保障服务;(5)目前广西需探索一条适合我区地中海贫血医疗综合管理模式,提高这类人群的生存质量并能减轻地贫患者的经济负担。

关键词： 文昌市   夫妇   健康检查   阳性率   地中海贫血   女性   健康状况   检查结果   风险因素   谷丙转氨酶异常   优生优育   男性   空腹血糖异常   出生人口素质   梅毒螺旋体   促甲状腺素   综合评估   乙肝病毒   遗传咨询   吸烟  

摘要： 目的 了解文昌市待孕夫妇人群中的高危致病风险因素、身体健康状况及地中海贫血初筛情况.方法 通过开展国家免费孕前优生健康检查,查阅12000对受检夫妇的检查档案,对检查结果进行回顾性综合评估,统计分析.结果 有高危家族史占0.35%;有高危疾病史占1.29%;有环境毒害物接触史占37.75%(其中主要为男性吸烟和长期嗜酒),吸烟占35.31%长,期嗜酒占0. 81%;实验室检查结果:女性空腹血糖异常阳性率1.52%,女性促甲状腺素异常阳性率4.05%,梅毒螺旋体女性阳性率0.27%,男性阳性率0.28%,乙肝病毒携带阳性率8.08%(女性3.43%,男性阳性率4.68%),谷丙转氨酶异常4.16%,血肌酐异常1.15%,地中海贫血初筛异常率15.52%.结论 我市待孕夫妇人群所存在的高危致病风险因素不可忽视,身体健康状况不容乐观.因此,广泛开展孕前优生健康检查,可为指导优生优育及遗传咨询提供基础临床资料,对预防出生缺陷,提高出生人口素质具有显著的临床的意义.

关键词： 孕妇   产前检查   地中海贫血   筛查  

摘要： 目的：对孕妇产前检查中进行地中海贫血筛查的临床价值进行研究。方法选取于2014年4月~2015年3月在我院进行产前检查的9000例孕妇，采用血液学指标对孕妇进行地中海贫血筛查。结果有842例孕妇被确诊为地中海贫血，其中有569例孕妇被确诊对α地中海贫血，有273例孕妇被确诊为β地中海贫血；有20例孕妇夫妻二人均为同型地中海贫血，经产前诊断有5例重型地中海贫血儿，对孕妇进行引产后，再次进行脐血基因诊断，这5例胎儿均符合诊断，符合率为100%。结论在孕妇产前检查中进行地中海贫血筛查，能够对重型地中海贫血儿进行确诊，并且能够通过引产方式来有效避免重症地中海贫血患儿的出生。

关键词： 血液检验   贫血患者   诊断价值   地中海贫血  

摘要： 目的:分析在诊断贫血患者时进行血液检验的应用价值。方法:选择2014年4月;015年4月之间于我院接受治疗的贫血患者100例,其中地中海贫血患者50例,设为观察Ⅰ组,缺铁性贫血患者50例,设为观察组Ⅱ,另外选择同时期我院的健康体检者50例,设为对照组,采集三组受试者的空腹静脉血,进行血液检验,比较MCV、RBC/MVCV、Hb、RBC、MCH、RDW指标的差异性。结果:观察Ⅰ组的RBC/MVCV、RBC指标均高于其他两组,MCH指标低于其他两组,差异显著,P<0.05,具有统计学意义;观察Ⅱ组的RDW指标高于其他两组,Hb低于观察Ⅰ组,差异显著,P<0.05,具有统计学意义;观察Ⅰ组和观察Ⅱ组的MCV无显著差异,均低于对照组,P<0.05。结论:血液检验不仅有助于判断患者是否贫血,而且MCV、RBC/MVCV、Hb、RBC、MCH、RDW指标的检测能够为不同类型贫血的鉴别诊断提供重要依据,值得推广。

关键词： 维持性血液透析   血色病   地中海贫血  

摘要： 血色病(hemochromatosis,HC)是铁过量沉积于肝脏、胰腺、心脏及其他实质器官,并对这些器官的结构和功能造成损害的疾病状态,按病因分为遗传性血色病(hereditary hemochromatosis,HH)和继发性血色病(secondary hemocromatosis,SHC)。本文报道一例终末期肾病并轻型地中海贫血的患者,在维持性血液透析时过度静脉补充铁剂所致的继发性血色病。

关键词： β-地中海贫血病   临床治疗   诱导多能干细胞   基因修复   基因组稳定性  

摘要： 对于许多遗传性的疾病，获取病人的体细胞将其重编程为诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell，iPS)，然后将诱导多能干细胞中的致病基因修复，再将修复好的诱导多能干细胞分化为功能细胞后移植到病人体内是一种非常有前景的治疗策略。基因修复是其中比较关键的一步，传统的基因修复效率非常低，明显阻碍了诱导多能干细胞技术的进一步应用。另外，体细胞重编程过程和基因修复过程是否会造成基因组的改变也是将该技术推向临床前必须要解决的问题。本论文中，我们以β-地中海贫血病为模型，首先获取了两位不同重型β-地中海贫血病人的羊水细胞，然后利用非整合性episome质粒这种比较安全的诱导方法将其重编程为诱导多能干细胞。为了提高基因修复的效率，我们利用新一代基因操作工具锌指核酸酶(zinc finger nuclease，ZFN)和转录激活样效应核酸酶（transcription activator like effector nuclease，TALEN）对诱导多能干细胞中的致病基因进行修复，另外为了揭示重编程过程和基因修复过程是否会对基因组造成改变我们利用比较基因组杂交技术和外显子测序技术对转录因子介导的重编程过程和锌指核酸酶介导的基因修复过程中的基因组变化进行检测。我们的研究结果显示，相对于传统的基因修复方法，锌指核酸酶和转录激活样效应核酸酶都可以明显提高在诱导多能干细胞中进行基因修复的效率。基因组杂交和外显子测序的结果表明转录因子介导的重编程和锌指核酸酶介导的基因修复都会造成基因组的改变，包括拷贝数目变化（copy number variations，CNVs），碱基插入和缺失(insertions and deletions，Indels)，单核苷酸变化(single nucleotide variations，SNVs)。其中重编程过程产生了7个CNVs、5个Indels和64个SNVs，基因修复过程产生了1个CNV、19个Indels和340个SNVs。所以，为了更安全的将诱导多能干细胞结合核酸酶介导的基因修复技术用于疾病临床治疗中，我们需要检测重编程过程和核酸酶介导的基因修复过程中细胞基因组在CNVs、Indels和SNVs水平发生的变化，并进一步分析这些变化对细胞正常生物学功能的影响，筛选基因组损伤最少的细胞。

关键词： Beta-thalassemia major   Celiac disease   Disease risk   Growth disorder   HLA  

摘要： Aim: This study reports evaluated prevalence of CD in patients with Beta-thalassemia major. Background: Celiac Disease (CD) is an autoimmune disorder triggered by ingestion of gluten in genetically predisposed individuals. Patients and methods: In this case-control study in a period of 3 years, which was performed on 620 children in two groups of Beta-thalassemia major patients (n=200) and control (n=420), serum tissue transglutamianse (tTG) IgA levels were measured. The two groups were compared together in terms of tTG IgA levels, and p < 0.05 was considered significant. Results: The means of serum tTG IgA levels in patients with Beta-thalassemia major and control groups were 28.81±68.44 and 6.94±6.68 U/mL, respectively. There was a significant difference in favor of the case group (p=0.000). Body mass index in the two case and control groups had a significant difference (t=3.859, p=0.001). Belonging to each group will change the probability of having less than 20 in tTG IgA (odds=0.285) and it means that belonging to the control group has a protective role. There is only a significant association in the case of all population (r=0.102, p=0.011). Body mass index in the two case and control groups had a significant difference (t=3.859, p=0.001). Conclusion: Probability of CD should be considered since the prevalence of CD is high in patients with and Beta-thalassemia major. Patients with thalassemia major are recommended for screening for CD. © 2015 RIGLD, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases.

关键词： 地中海贫血症   铁螯合物   造血干细胞   基因治疗  

摘要： 目的 为今后地中海贫血症的治疗研究提供必要的依据.方法 参考大量相关文献.结果 目前临床上仍以高量输血联合铁螯合剂作为地中海贫血症的主要治疗手段,而造血干细胞移植则是根治该病的方法;部分脾栓塞逐渐取代脾切除手术,以保留脾脏抵抗外界感染的功能;近年来中医理论指导临床治疗和一些中药、中成药治疗地贫也有了一定成效.结论 地中海贫血症的治疗方法在原来的基础上又有了很大的进展.

关键词： Impact   Patient Families   Thalassemia Major  

摘要： Objectives: The objectives of this study were to examine the level of awareness of the parents regarding Thalassemia Major; the cost of treatment of Thalassemia Major Patients and the sufferings it brings to the families; the social problems faced by patients' families; to identify the barriers patients' families face in the treatment of Thalassemia child. Study Design: Descriptive study. Setting: Four Thalassemic Centers (i) Thalassemia / Hemophilia Centre, The Children's Hospital & the Institute of Child Health Multan (ii) Fatimid Foundation Multan (iii) Amna Blood Foundation (iv) Minhajul Quran Multan. Period: January-2013 to June-2013. Methods: A sample of 500 respondents was drawn from the total population and structured interview schedule was administrated. Data were analyzed and interpreted by using SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 19.0 version software. The structured interview was discussed with two experts of the Sociology Department and two Senior Doctors (>8 years' experiences) working in the Thalassemia centers and Government Health Institutions. It was revised to incorporate recommended improvements. Descriptive and inferential statistics were applied to analyze the data that includes: frequency, percent, mean, standard deviations. Results: Data indicated that 100(20.0%) respondents were patients' father while 329(65.8%) were mothers and 71(14.2%) were close relatives. Of the 500 respondents, 306(61.2%) were married to their first cousins, 91(18.2%) of the respondents were married to their second cousins, 34(6.8%) of the respondents married in distance relatives and 69(13.8%) of the respondents married out of family. Conclusion: The study summarized that the health care providers should be encouraged to talk about Thalassemia as a public health problem in Pakistan and should enhance the public awareness to eliminate the Thalassemia in Pakistan. [ABSTRACT FROM AUTHOR]