关键词： 轻型地中海贫血   孕妇   妊娠结局   影响因素  

摘要： 目的:探究新生儿父母确诊或携带地中海贫血基因与妊娠结局的相关性并进一步分析不良妊娠结局的影响因素。方法:选取2020年1月—2023年6月在鹿寨县三家县直医疗机构分娩,且经地中海贫血基因检测确诊双方或一方为轻度地中海贫血基因携带者的322例孕妇及其配偶为研究对象。根据基因检测结果将上述对象分为孕妇地中海贫血组、配偶地中海贫血组、双方地中海贫血组,随机选择同期分娩的350对地中海贫血基因检测正常的孕夫妇为对照组,比较四组的早产率、产后出血率、剖宫产率和足月儿低体质量发生率,采用多因素Logistic分析不良妊娠结局的危险因素。结果:孕妇地中海贫血组、配偶地中海贫血组和双方地中海贫血组产妇的早产率、产后出血率、剖宫产率和足月儿低体质量发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。不良妊娠结局组孕妇的孕晚期Hb水平低于非不良结局组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析显示,孕妇地中海贫血、孕妇的配偶地中海贫血或双方均为轻度地中海贫血基因检测确诊或携带者均不是不良妊娠结局的危险因素(P> 0.05),但地中海贫血孕妇孕晚期血红蛋白降低是出现不良妊娠结局的危险因素(P <0.05)。结论:孕妇或其配偶轻型地中海贫血与不良妊娠结局明显相关,但地中海贫血孕妇孕晚期Hb水平降低会增加出现不良妊娠结局的风险。

关键词： 儿童   重型β地中海贫血   铁过载   肝硬化   铁螯合治疗   儿童   重型β地中海贫血   脾切除   造血干细胞移植   基因治疗  

摘要： 目的:报道1例儿童重型β地中海贫血合并铁过载、肝硬化的病例,属于罕见病例,旨在引发我们对儿童重型地中海贫血铁过载及其规范治疗的再思考和重视。 方法:收集1例重型β地中海贫血合并铁过载、肝硬化患儿的临床资料并结合文献复习进行分析。 结果:病例1,男性,9岁6月,婴儿期确诊为重型β地中海贫血,确诊后输血治疗,8岁10月因反复呕吐确诊巨脾、继发性铁过载,行全脾切除术,并间断地拉罗司祛铁治疗。9岁6月时肝纤维化弹性测定LSM值31 Kpa确诊肝硬化,MRI心肝铁含量测定:肝右叶所选区域的平均T2*值约1.2332ms,肝脏左叶所选区域的平均T2*值约1.8075ms,室间隔所选区域的平均T2*值约4.5055ms,提示肝脏、心脏均存在重度的铁沉积,给予祛铁胺联合地拉罗司祛铁治疗,目前随访至10岁4月,与9岁6月相比,肝纤维化弹性测定LSM值由31 Kpa下降至28.9Kpa,血清铁蛋白由6882μg/L下降至4584μg/L,下降了33.4%。 结论:病例1虽早期开始输血治疗,但未监测铁过载情况和规范祛铁治疗,以至于年龄较小就已出现肝脏及心脏重度铁沉积,甚至并发肝硬化。本病例足以说明和警示:重型地贫患者在输血治疗过程中,需要动态监测铁过载状态,及时规范祛铁治疗,避免铁过载所致的器官铁沉积和损害。 目的:报道姐弟共患儿童重型β地中海贫血2例,探讨儿童重型β地中海贫血的遗传方式、临床表现、脾栓塞或切除、造血干细胞移植及基因治疗情况。 方法:收集2016年7月及2020年1月在重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科住院的弟弟(病例2)和姐姐(病例3)两个患者临床特征、贫血情况、基因检查和治疗,以及后期随访资料结合文献复习进行分析。 结果:病例2在8月龄时确诊重型β地中海贫血(CD41-42位点纯合突变),于2岁2月行HLA全相合无关供者造血干血细胞移植,过程顺利,回输后第12天红系造血重建,脱离输血,随访至移植后7.7年,患者无病生存,无移植相关并发症发生。病例3在4岁5月龄确诊重型β地中海贫血(CD41-42位点纯合突变),确诊后开始输血治疗,前期输血、祛铁治疗依从性差,并发巨脾、脾功能亢进,先后于8岁6月行脾栓塞、10岁8月行全脾切除术,目前仍严重依赖输血。 结论:确诊重型β地中海贫血后宜早期、定期输血并规律祛铁治疗,有条件建议尽早行造血干细胞移植治疗,脾切除术不能解决患者贫血的根本问题,且可能导致严重并发症,应严格把握适应症,基因治疗为重型β地中海贫血提供了新方法,疗效可观,但长期安全性尚不明确。

关键词： 孕前优生健康检查   地中海贫血   基因检测   基因类型  

摘要： 目的:分析清城区孕前优生健康检查人群地中海贫血基因检测结果。方法:选取2018年5月—2020年10月于清远市清城区妇幼保健计划生育服务中心进行孕前优生健康检查夫妇4 116人,将平均红细胞体积(MCV)<82fL和(或)平均红细胞血红蛋白含量(MCH)<27 pg作为地中海贫血初筛阳性标准,所有参检者均进行地中海贫血基因检测。分析清城区孕前优生健康检查人群地中海贫血基因携带情况及构成比,地中海贫血基因阳性人群地中海贫血基因分型及构成比,MCV≥82fL及MCH≥27pg地中海贫血基因阳性人群主要基因分型,以及MCV<82fL和(或)MCH<27pg人群地中海贫血基因检测结果。结果:本次参与孕前优生健康检查共4116人,检出地中海贫血基因阳性共669人,约占总人数的16.25%(669/4 116),其中α-地中海贫血共470人,β-地中海贫血共170人,复合(α+β)地中海贫血共29人。α-地中海贫血基因阳性人群中以αα/-SEA基因分型占比最高,为61.70%;β-地中海贫血基因阳性人群中以Codons 41/42 (-TTCT) β0杂合占比最高,为48.82%;复合(α+β)地中海贫血基因阳性人群中以αα/-SEA,βGγ(AYδβ)0/βN杂合占比最高,为44.83%。4 116人中MCV≥82fL及MCH≥27pg人数共3 460人,其中MCV≥82fL及MCH≥27pg人群地中海贫血基因阳性153人,通过MCV、MCH筛查地中海贫血的漏检率为4.42%(153/3 460),地中海贫血基因阳性人群中以αα/-α 3.7占比最高,约为46.41%;MCV <82fL和(或)MCH <27pg人数共656人,占总人数的15.94%(656/4 116),其中MCV <82fL和(或)MCH <27pg地中海贫血基因阳性人数516人,占78.66%(516/656)。结论:清城区孕前优生健康检查夫妇地中海贫血基因携带率较高,对此类夫妇可予以遗传咨询;对存在高风险地中海贫血夫妇需予以产前诊断,血常规初筛MCV≥82fL及MCH≥27pg的夫妇仍需建议至少一方进行地中海贫血基因检测,以避免漏检,从而降低地中海贫血患儿出生率。

关键词： 地中海贫血   α-地中海贫血   β-地中海贫血   α、β复合型地中海贫血   基因类型  

摘要： 目的:调查分析携带地中海贫血基因患者基因类型,以期为地中海贫血临床诊断、治疗及遗传咨询提供依据。方法:选取2022年1月—2024年4月在肇庆市高要区人民医院进行地中海贫血基因筛查的1 507例作为研究对象,筛查地中海贫血基因携带者并对其基因类型进行调查分析。结果:在1507例受检者中检出615例携带地中海贫血基因,其中,α-地中海贫血461例,β-地中海贫血179例,α、β复合型地中海贫血25例。在α-地中海贫血者基因类型中,-SEA/αα占比最高,为287例,占62.3%;其次是-α3.7/αα76例,占16.5%;第3位是-α4.2/αα 19例,占4.1%。在β-地中海贫血者中,基因类型居前3位的为β41-42/βN、β654/βN、β-28/βN,分别为61、30、27例,占34.1%、16.8%、15.1%。结论:该院所在地区地中海贫血基因检测阳性率较高,且基因类型较复杂,故应注意开展地中海贫血筛查及产前咨询等,以加强优生优育。

关键词： HbA2基因   Hb Questembert变异   -α^(3.7)缺失型变异   非缺失型变异  

摘要： 目的 对1例疑似α-地中海贫血患儿及其家系进行遗传学病因分析,了解基因型-表型关系,并进行产前诊断。方法 该疑似α-地中海贫血患儿(先证者)于2021年5月20日至湖州市妇幼保健院遗传咨询科就诊。收集该患儿及其家系成员的贫血相关资料,对先证者及其家系采用荧光定量PCR法对常见α-地中海贫血基因检测后,再进行先证者的血液系统疾病Panel二代测序,并利用Sanger测序法进行变异验证以及其家系成员和母亲羊水DNA的变异验证。结果 PCR法检出患儿-α^(3.7)缺失型变异,缺失来源于父亲;二代测序检测出先证者患有α2珠蛋白基因HbA2 c.394T>C(***132Pro)纯合变异,母亲和其家系检出多名该位点的杂合性变异,而母亲羊水DNA未检测到上述异常。结论 相较于αα/-α^(3.7)缺失,HbA2 c.394T>C杂合性非缺失型变异家系表现出更典型的α-地中海贫血特征。而HbA2基因的c.394T>C又称为Hb Questembert变异,为可疑致病性变异,丰富了中国人的α-地中海贫血致病基因变异谱,为该家系疾病的诊断、治疗和遗传咨询提供了依据。

关键词： X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征   发育迟缓   ATRX基因  

摘要： 目的对1例表现为发育迟缓、特殊面容且具有阳性家族史的患儿进行临床和遗传学分析。方法以1例因"竖头不稳、不会翻身"于2020年就诊于山东大学附属儿童医院的患儿及其家庭作为研究对象。提取患儿及其父母及两个哥哥的基因组DNA,采用外显子区域捕获及高通量测序技术对其进行变异分析,对候选变异进行Sanger测序验证及家系分析。结果基因测序显示患儿及症状相似的哥哥均携带X染色体上的ATRX基因的c.5275C>A半合子变异,既往未见报道。经验证,其母亲为变异的杂合子携带者。患儿的父亲及未患病的哥哥均未携带上述变异。结论患儿及其患病的哥哥被确诊为罕见的X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征。c.5275C>A变异的发现丰富了ATRX基因的变异谱。

关键词： 慢病毒载体   基因治疗   β地中海贫血  

摘要： β地中海贫血(β地贫)是一种由β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白合成障碍或结构改变而引起的常见遗传性血液病。当前针对β地贫的慢病毒载体(LVV)介导的基因治疗,主要分为利用LVV将具有完整功能的β-血红蛋白基因添加在染色体上的基因整合策略,以及利用LVV将特异性核酸酶递送到造血干细胞中,对β-珠蛋白(HBB)基因进行原位修复的基因组编辑策略。提高病毒滴度与转导效率、降低脱靶率及推进临床试验是这两种策略的主要研究方向。

关键词： 霉酚酸   血药浓度   影响因素   造血干细胞移植   地中海贫血  

摘要： 目的:探讨地中海贫血造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation transplantation, HSCT)儿童患者霉酚酸(mycophenolic acid, MPA)稳态谷浓度的影响因素,为HSCT患儿MPA给药方案优化及临床应用提供参考。方法:前瞻性收集广西医科大学第一附属医院2022年10月至2023年4月使用吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil, MMF)并监测血药浓度的HSCT儿童患者病例信息及相关临床资料。采用多元回归分析考察MPA稳态谷浓度与协变量(年龄、性别、体质量、血常规、肝肾功能、合并用药等)的相关性,同时统计患儿用药期间发生药品不良反应(adverse drug reactions, ADR)信息。结果:共纳入36名患儿,161例次MPA稳态谷浓度,谷浓度中位数为0.531(0.233,1.038) mg·L^(-1)。尿素、性别是MPA稳态谷浓度的独立影响因素(P<0.05)。患儿服药后时间浓度折线图提示:HSCT患儿缺少肠肝循环,故MPA体内暴露量低。患儿用药后不良反应发生率为86.1%,主要涉及消化系统及感染。结论:HSCT儿童患者MPA稳态谷浓度达标率较低,尿素、性别、缺乏肠肝循环是影响MPA稳态谷浓度的主要因素;有必要进行药物浓度监测来优化HSCT儿童患者MMF给药方案。