摘要： 每年的5月8日是世界地中海贫血日，简称“世界地贫日”。这一天，旨在提高人们对地中海贫血的认识，从而积极预防这一遗传病。什么是地中海贫血地中海贫血（以下简称地贫），又称“海洋性贫血”或“珠蛋白生成障碍性贫血”，是一种因珠蛋白基因缺失或缺陷，导致珠蛋白肽链合成抑制，引发的溶血性贫血。该疾病在地中海地区首次发现，且该地区人群发病率较高。地贫是一组常染色体不完全显性遗传性疾病，其遗传来源于父母双方的血红蛋白基因。

关键词： 地中海贫血防治政策   政策工具   内容分析   PMC指数模型  

摘要： 目的 分析评价地中海贫血防治政策、发现其政策工具使用与分布情况以及政策优缺点，提出改进建议。方法 基于政策工具的视角，构建了“政策工具-利益相关者”的分析框架、借助政策一致性指数模型(Policy Modeling Consistency, PMC),进行定量评价。结果 研究发现：广西地中海贫血防治政策总体质量较高，但也存在着多部门联合发文较少，缺乏需求型政策工具运用(18.46%),政策性质略显模糊，政策时效难以做到长期与短期兼顾等问题。结论 地中海贫血防治政策应从增加需求型工具利用、兼顾政策长短期时效、动员多主体参与等方面入手提升政策质量。

摘要： 地中海贫血虽然难治，但是可以预防。地中海贫血简称“地贫”，属于遗传性溶血性疾病。这是一种单基因遗传病，对人类健康影响较大。患者在全球范围内分布较广，病情轻重程度不一，多数表现为慢性溶血性贫血。该病不仅会对患者的身体健康造成严重影响，治疗费用也比较高昂，患者及其家庭往往承受着沉重的经济压力和心理负担。对地中海贫血的高危人群进行早期筛检和早期预防，可以降低地中海贫血的疾病负担。

关键词： 轻型地中海贫血   基因型   血清铁蛋白   妊娠结局  

摘要： 目的:收集轻型地中海贫血孕妇的临床资料,了解本地区轻型地贫孕妇的基因型分布特征;比较α-轻型地贫和β-轻型地贫孕妇的血液学指标、孕期铁缺乏和缺铁性贫血情况以及妊娠结局;研究不同血清铁蛋白水平的α-轻型地贫和β-轻型地贫孕妇的妊娠结局;分析轻型地贫孕妇不良妊娠结局的影响因素。 方法:（1）收集2018年9月19日至2024年1月19于西南医科大学附属医院产科住院分娩的261名轻型地中海贫血孕妇信息,包括一般资料、相关血液学指标、血清铁蛋白水平及母婴结局,包括剖宫产、早产、妊娠晚期贫血、GDM、PIH、PPH、胎膜早破、羊水偏少、妊娠合并甲状腺功能减退、胎儿宫内窘迫、低出生体重、胎儿生长受限。（2）将261名轻型地中海贫血孕妇根据地中海贫血基因型进行分组,α-轻型地贫为A组,β-轻型地贫为B组。应用SPSS 27.0软件对两组孕妇的基线指标、血液学指标、母婴结局进行统计学分析。（3）按血清铁蛋白水平将α-和β-轻型地贫分为四组:A1/B1（<10μg/L）、A2/B2（10≤SF<20μg/L）、A3/B3（20≤SF<30μg/L）、A4/B4（≥30μg/L）。应用SPSS 27.0软件分别对不同SF水平组的α-和β-轻型地贫孕妇的母婴结局进行比较,分析β-轻型地贫孕妇不良妊娠结局的影响因素以及构建不良妊娠结局预测模型。 结果:（1）本研究通过地中海贫血基因检测确诊轻型地贫261例,其中,α-轻型地中海贫血135例（51.72%）,β-轻型地中海贫血126例（48.28%）;α-轻型地贫孕妇中共检出8种基因型,其中最常见的基因型为αα/--SEA（80例,59.26%）,其次为αα/-α3.7（32例,23.70%）,αα/-α4.2（10例,7.41%）;β-轻型地中海贫血孕妇中共检出10种基因型,其中最常见的基因型为CD17（A→T）(58例,46.03%),其次为CD41-42（-TTCT）(29例,23.02%),IVS-II-654（21例,16.67%）。（2）A、B两组孕周差异具有统计学意义（P<0.05）;两组年龄、BMI、产次、分娩方式差异无统计学意义（P>0.05）。（3）B组的SF水平大于A组,差异有统计学意义（P<0.001）;A组的Hb、MCV、MCH大于B组,差异有统计学意义（P<0.001）;两组RBC的差异无统计学意义（P>0.05）;A组ID的发生率大于B组,差异有统计学意义（P<0.001）,而IDA发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。（4）B组不良妊娠结局的发生率大于A组,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）A、B两组新生儿体重、1 min低Apgar评分率（<8分）、胎儿生长受限和LBW发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。（6）A1～A4四组α-轻型地贫孕妇妊娠结局、新生儿结局、不良妊娠结局差异无统计学意义（P>0.05）。（7）B1～B4四组β-轻型地贫孕妇的早产率差异有统计学意义（P<0.05）,从B4到B1组早产率呈上升趋势;组间比较显示,B1组的早产率大于B4组（P=0.003<0.0083）,B2组的早产率大于B4组（P=0.001<0.0083）,差异有统计学意义;四个组LBW的发生率有显著性差异（P=0.0028<0.05）;组间比较显示,B2组大于B4组（P=0.006<0.0083）,差异有统计学意义;而四个组剖宫产、妊娠晚期贫血、GDM、PIH、PPH、胎膜早破、羊水偏少、妊娠合并甲状腺功能减退、胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。（8）B1～B4四个组不良妊娠结局的差异有统计学意义（P<0.05）;从B4到B1组不良妊娠结局的发生率呈上升趋势;组间两两比较显示,B1组大于B4组（P<0.001）,B2组大于B4组（P=0.001<0.0083）差异有统计学意义。（9）β-轻型地贫孕妇发生不良妊娠结局与非不良妊娠结局的孕周、SF、RBC、Hb差异具有统计学意义（P<0.05）;而年龄、产次、分娩方式、BMI、MCV、MCH的差异无统计学意义（P>0.05）。（10）Logistic回归分析结果显示Hb、SF、孕周为β-轻型地贫孕妇不良妊娠结局的危险因素（P<0.05）。（11）与Hb单独检测（AUC=0.673）相比,SF单独检测具有更高的预测性能（AUC=0.702）及更高的特异度（Sp=0.648）,而Hb的灵敏度（Se=0.855）更高;SF+Hb联合检测对β-轻型地贫孕妇不良妊娠结局的预测效能（AUC=0.730）和特异度更高,而灵敏度介于两者之间。 结论:（1）β-轻型地贫比α-轻型地贫孕妇发生早产、妊娠晚期贫血的风险更高,而α-轻型地贫孕妇孕晚期ID的发生率更高;两组剖宫产、IDA、GDM、PIH、PP

关键词： β-thalassemia   HbF   eRNA   CHD4   RNA-seq  

摘要： 背景与目的 β-地中海贫血(β-地贫)是严重影响人类健康的严重致残、致死性单基因病,由位于11号染色体上的β-珠蛋白基因发生突变或大片段缺失所致,患者临床表型从中间型到重型,具有宽泛的临床疾病谱。 胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin,HbF,α2γ2)的重激活已被证实能缓解β-地贫患者的临床症状。经过过去二十多年在血红蛋白转换调控机制研究中的不懈努力,已经鉴定了包括BCL11A、KLF1和MYB在内的一批可缓解β-地贫表型的修饰基因,然而这些基因的变异只能解释HbF表型差异的50%。因此,继续寻找其它新的β-地贫表型修饰因子仍是本领域的重要研究课题。本研究聚焦于调控HbF水平的增强子RNAs(eRNAs)的发现和鉴定。 eRNAs是一类短链非编码RNA可转录序列,它与特定的转录因子结合后招募RNA聚合酶Ⅱ和组蛋白修饰因子,形成复合体,这类复合体可辅助激活靶基因转录。本研究以非编码eRNAs为切入点,针对HbF极端表型的β-地贫患者微队列,通过高通量转录组测序和系统的数据分析,鉴定调控HbF的非编码区域内的eRNAs及其作用机制,可为解释β-地贫的表型变异提供新知识。 设计与方法 本研究纳入6例采自广西南宁的β0/β0-地贫患者的骨髓样本,由HbF水平极低值(3例)和极高值(3例)病例样本组成,分别入组低HbF组(HbFL:0.3±0.1 g/dL,n=3)和高HbF组(HbFH:9.0±0.1g/dL,n=3),构成2组互为对照的微队列,HbFH组均为中间型β-地贫患者,HbFL组均为重型β-地贫患者。从患者骨髓细胞中分离有核红细胞并提取RNA,采用Illumina高通量测序对6例样本进行转录组测序。根据HbF组间eRNAs表达的差异分析策略筛查候选对象,利用人类增强子数据库(FANTOM5)注释候选eRNAs,并与红系相关数据集取交集确定eRNAs靶基因。利用eRNA与其靶基因CHD4的转录表达公共数据鉴定eRNA与CHD4的共表达相关性;利用ChIP-seq公共数据库鉴定eRNA是否具有增强子活性功能;利用JASPAR数据库分析eRNA与相关的转录因子结合预测。最后,采用构建的eRNA敲除HUDEP-2细胞株,通过功能学实验验证eRNA调控HbF表达水平的作用机制。 研究结果 通过对HbFH vs HbFL微队列转录组测序数据进行组间差异表达分析,筛选得到20个差异表达eRNAs,其中有6个eRNAs在HbFH组的eRNAs表达水平显著低于HbFL。经与数据库中的靶基因匹配和已知红系相关基因数据集取交集,鉴定了一个红系特异性表达且调控HbF的候选新遗传因子—CHD4-associated eRNA(CHD4,ENST00000544484.1)。CHD4是已知的HbF表达抑制复合物NuRD的重要组成亚基,针对这一发现,我们进一步通过数据挖掘取得了该eRNA调控CHD4靶基因的关键证据:(1)该eRNA与靶基因CHD4的转录水平具有共表达相关性与调控靶基因CHD4转录水平的数量性状位点共定位;(2)该eRNA区域中增强子标记物H3K27ac显著富集;(3)该eRNA区域中包含与红系转录因子ZNF410的结合位点。最后,我们采用CRISPR/Cas9编辑技术构建了敲除CHD4-associated eRNA序列的HUDEP-2细胞,通过对eRNA与HbF的转录和蛋白表达水平等体外细胞学功能实验,验证了该eRNA缺失可下调CHD4表达最终促进HbF表达水平,并抑制红细胞分化。 结论