关键词： Altitude   Cardiac function   Ferritin level   β-thalassemia major  

摘要： Background: Patients with β-thalassemia major (TM) develop iron overload through increased iron absorption and transfusional therapy and it’s the most important complication of TM. Thalassemia is common in coastal regions and lands with low altitudes. The aim of this study is to determine the effect of high and low altitude on serum ferritin and treatment requirement in two groups of β-thalassemia major (TM) patients. Subjects and Methods: Patients were divided into two groups, the first group (No: 50) living at sea level (in the port of Bushehr, Iran) and the second group (No: 40) living at the altitude of 2061 m (in the city of Shahrekord, Iran). All patient’s clinical history, blood transfusion and laboratory tests including complete blood count and hemoglobin electrophoresis were reviewed. Results: There were no significant difference in ferritin levels, transfusion period and diabetes incidence of the two cities patients (P> 0.05). Patient’s cardiac function and liver condition were significantly better in patients of Bushehr (P<0.05). Patients under 20 years in Bushehr were less splenectomized in comparison with Shahrekord (P<0.05). Conclusion: Our result showed that some of clinical manifestations of patients in low altitude such as cardiac and liver condition were better. But it did not affect ferritin level probably due to transfusion and chelating therapy. Totally patients of Bushehr had better conditions and had longer survivals. © 2016, Tehran University of Medical Sciences (TUMS). All Rights Reserved.

关键词： 地中海贫血   高效液相色谱技术   血细胞分析   异常血红蛋白病  

摘要： 目的:评价高效液相色谱技术（HPLC）和血细胞分析技术在不同类型地中海贫血筛查、罕见型地贫和异常血红蛋白病检测中的临床应用价值,比较不同筛查方案的优劣性,为提高地中海贫血及相关血红蛋白病诊断的敏感性和特异性提供依据。方法:1.选择2013年1月至2014年12月于福建省妇幼保健院遗传咨询门诊和产科门诊就诊的患者1782例,年龄1～48岁;2.采集静脉血标本,在规定时间内分别用血细胞分析技术测定平均红细胞容积（MCV）和平均红细胞血红蛋白量（MCH）,用高效液相色谱技术（HPLC）测定Hb A2值。同时采用PCR和反向点杂交（RDB）方法检测地中海贫血基因常见位点缺失或突变类型,依据基因检测结果,将受检人群初步分为α地贫、β地贫、αβ复合型地贫和对照组;3.对高效液相色谱分析提示地中海贫血而常规地贫基因检测正常的标本进行罕见型地中海贫血基因测序,并对高效液相色谱峰型图谱提示异常血红蛋白病的血样进行基因测序来进一步确诊;4.采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析,比较不同筛查方案的优劣性。结果:1.平均红细胞容积（MCV）用于检测α地贫、β地贫和αβ复合型地贫的灵敏度分别为87.8%,98.5%和100%,MCV用于检测地中海贫血的特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度分别为65.2%,67.3%,90.8%和76.8%;平均红细胞血红蛋白量（MCH）用于检测α地贫、β地贫和αβ复合型地贫的灵敏度分别为93.5%,98.9%和92.3%,MCH用于检测地中海贫血的特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度分别为54.8%,62.3%,93.7%和72.6%;血红蛋白A2（Hb A2）用于检测α地贫、β地贫和αβ复合型地贫的灵敏度分别为28.1%,96.6%和100%,Hb A2用于检测地中海贫血的特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度分别为77.6%,64.6%,67.4%,66.4%。MCH用于地贫筛查的灵敏度优于MCV（95.3%vs 91.6%,P<0.01）,MCV则优于Hb A2（91.6%vs 52.2%,P<0.01）;而Hb A2用于地贫筛查的特异度优于MCV（77.6%vs 65.2%,P<0.01）,MCV则优于MCH（65.2%vs 54.8%,P<0.01）。***+MCH筛查方案用于α地贫、β地贫的灵敏度分别为87.4%,97.7%、用于地贫的特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度分别为66.4%、67.9%、90.3%和77.2%;MCV+MCH+Hb A2联合检测α地贫、β地贫的灵敏度分别为26.8%和95.0%,用于地贫的特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度分别为84.3%、71.7%、68.6%和69.5%。MCV+MCH联合筛查α地贫的灵敏度显著高于MCV+MCH+Hb A2联合筛查（87.4%vs 26.8%,P<0.001）,而对β地贫筛查的灵敏度无显著差异（97.7%vs 95.0%,P>0.05）;MCV+MCH+Hb A2联合检测地贫的特异度显著高于MCV+MCH（84.3%vs 66.4%,P<0.001）。***+MCH+Hb A2联合筛查用于β地贫组的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度（分别为95.0%,99.3%,97.3%,98.7%和98.4%）显著高于α地贫组（分别为26.8%,85.0%,47.6%,69.5%和65.4%）。*** A2单项指标筛查对β地贫的灵敏度、特异度分别为96.6%和99.5%,而对α地贫的灵敏度和特异度分别为28.1%和78.1%,存在着较高的漏诊率,漏诊的α地贫基因型以--SEA/αα为首（占所有漏诊α地贫的69.9%）,-α3.7/αα次之（占19.5%）。5.首次发现1例β地贫基因新突变类型（其MCV、MCH和Hb A2检测值分别为72fl,25pg,4.9%,常规地贫基因检测未见异常）,经基因测序确诊为codon 36（-C）β地贫新突变类型;6.2例福建首报β地贫基因突变类型,常规地贫基因检测未见异常,例1 MCV、MCH和Hb A2检测值分别为68fl、23pg和5.4%,经基因测序确诊为codon 30（A→G）β地贫;例2 MCV、MCH和Hb A2检测值分别为71fl、21pg和5.2%,经基因测序确诊为上游调控区+22（G→A）β地贫。7.发现3例罕见型α地贫,其中2例泰国突变型α地贫的MCV、MCH、Hb A2检测值分别为78fl、26pg、2.2%和76fl、25pg、2.2%;1例香港突变型α地贫的MCV、MCH、Hb A2检测值分别为75fl,22pg,2.4%。8.分析HPLC的峰型图谱诊断异常血红蛋白病7例,包括2例Hb J-Bangkok、2例Hb E、1例镰型红

关键词： 地中海贫血   筛查   准确性   防控  

摘要： 目的:分析近两年广东省免费孕前优生健康检查地中海贫血基因检测结果,为地中海贫血防控工作提供依据。方法:以广东省各县区参加免费孕前优生健康检查的新婚夫妇为研究对象,MCV≤82fl或(且)MCH≤27pg作为地中海贫血筛查阳性指标,夫妇双方筛查均为阳性时,需同时进行α及β地中海贫血基因检测。结果:16240例筛查阳性者中发现基因携带者12995例(80.0%)准确率为80.0%,部分县区>90%。发现3382对夫妇有妊娠重型地中海贫血胎儿的可能,产前诊断的需求率为41.65%。结论:MCV联合MCH作为筛查地中海贫血阳性指标可靠,操作简单,便于在基层应用,但需加强实验室质量控制。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   临床效果   血液检查  

摘要： 目的：：进一步对血液检查在贫血鉴别中的应用效果进行探究.方法：择取过去2个月(2016．3－2016．4)在我院接受诊治的300例贫血患者进行回顾分析.依据贫血种类的不同随机均分至地中海贫血的 A组与缺铁性贫血的 B组.并另择取150例健康人员进行对比分析,设为 C组.分别对 A、B、C三组患者进行血液检查,探究血液检查对贫血患者的鉴别效果.结果：对照 C组健康人员的 Hb、MCH、MCV各血检指标水平明显高于贫血 A、B 两组患者.同时,A 组患者 RBC 指标以及 RBC/MCV指标水平远高于 B组与 C组受检者水平,且 A组患者 RBC、Hb 也远高于 B组患者,而该组 RDW水平则明显低于缺铁性贫血的 B 组患者.ABC 三组上述各指标差异显著,P＜0．05,统计学意义明显．结论：血液检查手段能够有效通过贫血患者 Hb、MCV、MCH 以及 RBC、RDW和 RBC/MCV各指标水平差异区别于健康人员,并能够有效判断出贫血患者的分型,值得推广.

关键词： BACH1   Gene expression   Hemoglobin E/beta-thalassemia   Oxidative stress   Red blood cell parameters  

摘要： Objective: The diverse clinical phenotype of hemoglobin E (HbE)/beta-thalassemia has not only confounded clinicians in matters of patient management but has also led scientists to investigate the complex mechanisms involved in maintaining the delicate red cell environment where, even with apparent similarities of a-and beta-globin genotypes, the phenotype tells a different story. The BTB and CNC homology 1 (BACH1) protein is known to regulate alpha- and beta-globin gene transcriptions during the terminal differentiation of erythroid cells. With the mutations involved in HbE/beta-thalassemia disorder, we studied the role of BACH1 in compensating for the globin chain imbalance, albeit for fine-tuning purposes. Materials and Methods: A total of 47 HbE/beta-thalassemia samples were analyzed using real-time quantitative polymerase chain reaction and correlated with age, sex, red blood cell parameters, globin gene expressions, and some clinical data. Results: The BACH1 expression among the beta-thalassemia intermedia patients varied by up to 2-log differences and was positively correlated to age;alpha-, beta-, and.-globin gene expression level;and heme oxygenase 1 protein. BACH1 was also negatively correlated to reticulocyte level and had a significant correlation with splenectomy. Conclusion: This study indicates that the expression of BACH1 could be elevated as a compensatory mechanism to decrease the globin chain imbalance as well as to reduce the oxidative stress found in HbE/beta-thalassemia.

关键词： β-地中海贫血   TALEN技术   CRISPR/Cas9技术   hiPS细胞   同源重组  

摘要： β-地中海贫血(β-地贫)是由于β-珠蛋白基因异常(点突变或缺失)致使β-珠蛋白链合成部分或者完全减少引起的血红蛋白病,临床症状不尽相同。本病属于隐性遗传病,全球均有发病,以南太平洋地区、中非洲、亚洲、地中海地区发病者较多。根据严重程度不同,治疗方案也有差异。目前,主要的治疗方法包括输血、骨髓移植,脾切除等,多数患者需要终身治疗,传统治疗方法花费高、患者痛苦。自从2006年日本京都大学Shinya Yamanaka博士率先建立了小鼠诱导多能性干细胞(induced pluripotentstem cells,iPSC)[1]后,许多物种包括人的iPSC都陆续被成功制备[2-4]。相比于胚胎干细胞,iPSC的使用不存在伦理问题,由病人自身体细胞制备的iPSC基本不存在移植排斥问题,因此该类细胞在解决人类多种疾病有巨大的潜力。近几年来,以 TALEN(transcription activator like effector nucleases)和CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)为代表的新型基因编辑技术发展迅猛。与ZFN(Zinc-finger nucleases)相比,TALEN和CRISPR构建更简单,可选择的范围更广[5]。如果在随后基因组损伤修复的过程中提供模板,将按照同源重组的方式修复,达到基因精准治疗的目的。本研究选择了亚洲β-地中海贫血症常见的一种点突变类型,利用TALEN和CRISPR/Cas9技术对地中海贫血病人皮肤成纤维细胞诱导而来的hiPSC突变位点进行定点修复。该研究中针对IVS2-654(C>T)突变位点,对比分析了 TALEN和CRISPR/Cas9的切割效率和脱靶效率,选用含有筛选标记的piggbac载体作为基因损伤修复的同源重组的模板。发现TALEN介导的同源重组的效率比CRISPR高,脱靶效率相对较低。对利用TALEN修复成功的hiPS细胞进行了后期的研究,发现修复后的hiPS细胞依然维持着正常干细胞的特性。利用OP9共培养体外诱导分化系统,将修复后的iPSC定向分化为造血组细胞,其HBB cDNA的表达量高。本研究为治疗点突变引起的β-地中海贫血提供了一种新思路。

关键词： 地中海贫血   预防干预模式   应用效果  

摘要： 目的:研究并分析地中海贫血预防干预模式及应用效果。方法:收集初产妇共284例,根据随机对照、平行、单盲的原则将其分为对照组(142例)和观察组(142例),对照组接受常规健康宣教,观察组则加入地中海贫血预防干预模式。结果:观察组的地中海贫血筛查率明显高于对照组,观察组的问卷调查表评分显著高于对照组,P均<0.05。结论:在初产妇的健康宣教过程中,地中海贫血预防干预模式能够显著提高产妇对该疾病筛查的重视程度,干预效果明显,值得推广应用。

关键词： 融合基因阳性   急性髓系白血病   地中海贫血   报告   冠状动脉粥样硬化性心脏病   患者   非洛地平缓释片   治疗   血小板   外周血   融合基因检测   检查   冠状动脉造影   基因携带者   硝酸异山梨酯缓释片   高血压病   原始细胞   有核细胞   阴性   异常细胞  

摘要： 患者、女性、76岁、退休教师。患者因反复胸痛10余年，频繁发作并加重1 w于2014年7月11日入院拟行冠状动脉造影，PCI治疗。患者自诉20年前有贫血史，10年前因高血压并反复胸痛，经武汉某三甲医院诊断高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病，规律口服非洛地平缓释片、速效救心丸、拜阿司匹林、阿托伐他汀等药物治疗。无吸烟及饮酒史。患者近三年来单位组织体检资料：多次血常规检查WBC 15.00~25.00×109/L RBC 6.2~7.5×1012/L，HB 110~120 g/L， MCV 55~60 fl，PLT 550~750×109/L。白细胞分类以中性粒细胞为主。父母非近亲结婚，已病故，死因不详。患者兄妹四人，其妹为β-地中海贫血基因携带者，20年前死于急性白血病。其余2例非β-地中海贫血基因携带者，身体健康。患者女儿为β-地中海贫血基因阳性携带者。入院后查体：T：36.0益，P 90次/min，R 20次/min，BP 150/60 mmHg，精神较差，中度贫血貌，皮肤巩膜无黄染，全身浅表淋巴结无肿大，胸骨无压痛及叩击痛，心肺听诊无异常，肝脾肋下未及，双下肢轻度可凹性水肿。辅助检查：血常规：WBC：13.55×109/L，RBC：4.29×1012/L，HB 73 g/L，MCV：56.20 fl，MCH 17.10pg，N 26.80%，L 70.40%，PLT：785×109/L。生化检查：肝肾功能，电解质，血糖血脂，心肌酶谱等正常范围。乙肝表面抗原阴性，丙肝抗体阴性。心脏及腹部彩超提示：主动脉瓣退行性病变，左房增大。脂肪肝、脾脏不大，腹膜后未见肿大淋巴结及异常包块。胸片提示：慢性支气管炎疾患，主动脉迂曲增宽。外周血细胞形态：淤有核细胞以淋巴细胞为主，占74%，其中幼淋巴细胞占22%，原始细胞1%。于红细胞体积偏小，部分浅区扩大。盂血小板多见，丛状分布为主，少数异常血小板（圆形及大型、长形等）。榆未见其他异常细胞。地中海贫血基因检测：未见α-地中海贫血基因缺失及突变，β-地中海贫血基因突变：27/28突变检测阳性。异常血红蛋白电泳阴性。骨髓穿刺检查出现干抽。取外周血送血液肿瘤免疫分型检查：所检测抗原：HLA -DR，CD2，CD3，CD5，CD7，CD8，CD10，CD11b，CD13， CD14，CD15，CD19，CD20，CD22，CD33，CD34，CD38，CD56， CD64，CD71，CD117，CD123，MPO,cCD79a，cCD3，TDT，CD45，印象：在CD45/SSC点图上设门分析，原始细胞分布区域可见异常细胞群体，约占有核细胞的41.5%，主要表达HLA-DR， CD5，CD13，CD33，CD34，CD38，CD117，CD123。提示：急性髓系白细胞（AML）。请综合鉴别AML-M2等亚型。外周血白血病常见31种融合基因检测：EVI-1基因阳性。JAK2/V617F融合基因检测阴性。外周血染色体检查：17号染色体等臂。综合诊断：急性髓系白血病伴血小板增多症，AML-M1/inv（3）， inv （17），β-地中海贫血基因携带，高血压病3级（很高危组），冠状动脉粥样硬化性心脏病，心功能郁级。治疗：患者及家属放弃行冠状动脉造影介入治疗，拒行化疗，行控制血压（非洛地平缓释片）、扩张冠脉循环（硝酸异山梨酯缓释片、麝香保心丸），抗血小板聚集（拜阿司匹林片，硫酸氯比格雷），调脂，输血，口服羟基脲，吸氧及对症支持治疗，胸痛缓解出院，后多次因贫血加重诱发心绞痛发作住院行输血及对症治疗，出院随访患者于2015年1月18日因突发心肌梗塞猝死。

关键词： 地中海贫血   MCV   孕前筛查   临床应用  

摘要： 目的:探究孕前筛检MCV检测在地中海贫血中的临床应用价值。方法:选取本院临床诊断的地中海贫血患者(标准型和静止型)72例,并选取同时期在本院接受检查的健康者30例作为对照(对照组),分别对以上三组MCV进行检测,并分析其变化规律,综合判断MCV孕前筛查对于地中海贫血的灵敏度。结果:对比结果发现,健康对照组的MCV检测结果明显高于其他两组地中海贫血患者,并且研究组2检测结果较研究组1高,差异具有显著性(P<0.05)。结论:结果表明,MCV孕前筛查队友地中海的诊断灵敏度较高,值得临床参考应用。

关键词： 血常规检验   缺铁性贫血   地中海贫血   鉴别诊断  

摘要： 目的探讨血常规在鉴别缺铁性贫血和地中海贫血中的临床应用价值。方法选取2014年1月;016年1月我院收治的贫血患者80例为研究对象,包括地中海贫血36例（IDA组）和缺铁性贫血44例（THA组）,另随机选择同期在我院门诊体检正常者50名为对照组。采集入选患者的静脉血,进行相关检测指标的检测。结果 IDA组和THA组的Hb水平明显均低于对照组,但IDA组的Hb高于THA组;THA组的RBC的计数均显著低于IDA组和对照组,但IDA组的RBC高于对照组;IDA组和THA组的RDW明显均高于对照组,但IDA组的RDW低于THA组;IDA组和THA组的MCV均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。IDA组的MCV与THA组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论对血常规RBC、HGB、MCV、RDW等参数进行分析,能快捷方便地筛查和诊断贫血原因,值得在临床推广应用。