关键词： α地中海贫血   Hb H病   基因型   泰国缺失型α地中海贫血   Poly A  

摘要： 目的:对广东省湛江地区α地中海贫血进行基因分析,了解其基因突变类型及临床特征。方法:从2017年01月2018年01月在湛江市妇幼保健院、广东医科大学附属医院、湛江市霞山妇幼保健院及湛江市第二人民医院检测地中海贫血的873例病例中,选取可疑为α地中海贫血的病例,应用血常规、血红蛋白分析、Gap-PCR及荧光定量PCR、DNA测序等方法进行基因分析及血液学表型分析,SPSS 22.0统计学软件对实验结果进行数据分析。结果:1.基因分析结果:（1）检出α地中海贫血杂合子586例,包括α0地中海贫血杂合子415例,其中414例--SEA/αα、1例--Thai/αα。及α+地中海贫血杂合子171例,其中75例-α3.7/αα、54例-α4.2/αα、26例αCSα/αα、9例αWSα/αα、7例αQSα/αα。（2）检出Hb H病83例,包括51例--SEA/-α3.7、22例--SEA/-α4.2、7例--SEA/αCSα、2例--SEA/αPoly Aα、1例--SEA/αQSα。（3）检出α+地中海贫血纯合子3例,均为-α3.7/-α3.7。（4）检出α+地中海贫血双重杂合子9例,包括4例-α3.7/αCSα、1例-α3.7/-α4.2、1例-α4.2/αCSα、1例-α4.2/αQSα、1例-α4.2/αWSα及1例αCSα/αWSα。（5）检出16例α地中海贫血杂合子复合β地中海贫血,β地中海贫血基因突变类型为βCD41-42/βN、β-28/βN、βIVS-II-654（C→T）/βN及βCD17/βN。2.血常规结果显示RBC 1.1～7.7×1012/L,Hb 15.0～178.0g/L,MCV5.9～161.7fL,MCH 13.0～122.6pg,MCHC 22.3～369.0g/L,RDW 11.9～39.0%。各组血常规检测结果比较:（1）在单纯α0地中海贫血杂合子组、单纯α+地中海贫血杂合子组、α+地中海贫血纯合子及α+地中海贫血双重杂合子组、Hb H病组、α地中海贫血复合β地中海贫血组5组中,Hb H病组的Hb、MCV、MCH最低,RDW最高。（2）非缺失型α+地中海贫血杂合子组中,αQSα/αα的MCV平均水平最低。（3）相同α地中海贫血基因突变类型中,儿童贫血组的MCV比成人贫血组的低。（4）非缺失型Hb H病的Hb的平均水平比缺失型Hb H病的低,差异有统计学意义。（P<0.05）3.血红蛋白分析结果:（1）α地中海贫血杂合子的Hb分析结果为Hb A20.0～6.0%。（2）α+地中海贫血纯合子的Hb分析结果为Hb A2 2.4～2.8%。（3）α+地中海贫血双重杂合子的Hb分析结果为Hb A2 1.5～2.5%。（4）Hb H病的Hb分析结果为Hb A2 0.5～2.3%,Hb H 0.5～23.2%。（5）非缺失型Hb H病的Hb H平均水平比缺失型Hb H病的高（P<0.05）。结论:1.湛江地区α地中海贫血基因突变类型包括--SEA/αα、--Thai/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα、αCSα/αα、αWSα/αα、αQSα/αα、-α3.7/-α3.7、-α3.7/αCSα、-α3.7/-α4.2、-α4.2/αCSα、-α4.2/αQSα、-α4.2/αWSα、αCSα/αWSα、--SEA/-α3.7、--SEA/-α4.2、--SEA/αCSα、--SEA/αPoly Aα、--SEA/αQSα等19种。α地中海贫血以缺失型最多见,以--SEA/αα为主,其次为-α3.7/αα,非缺失型α地中海贫血以αCSα/αα最多见。Hb H病基因类型以缺失型为主,其中--SEA/-α3.7最多见。2.各组α地中海贫血中,Hb H病的Hb、MCV、MCH最低,RDW最高;非缺失型α+地中海贫血杂合子组中,αQSα/αα的MCV平均水平最低;相同α地中海贫血基因突变类型中,儿童贫血组的MCV比成人贫血组的低。非缺失型Hb H病比缺失型Hb H病的贫血严重。3.非缺失型Hb H病的Hb H平均水平比缺失型Hb H病的高。4.首次在广东人群发现--SEA/αPoly AαHb H病,临床上有中度贫血。首次在湛江地区发现--Thai/αα基因突变类型。

关键词： 地中海贫血   少量多次   浓缩红细胞(CRBC)   临床效果评价  

摘要： 目的:地中海贫血患者少量多次输入浓缩红细胞(C R B C)的临床效果评价与分析.方法:从本院选取70例地中海贫血患者作为研究对象,平均分为两组.对照组给予输入红细胞悬液;观察组给予浓缩红细胞(C R B C),采取少量多次输注.三天后对比两组患者之间与贫血相关的参数:红细胞计数(R B C)、血红蛋白(H B)、红细胞压积(H C T)、红细胞平均体积(M C V)、红细胞平均血红蛋白含量(M C H)、红细胞平均血红蛋白浓度(M C H C)、红细胞体积分布宽度(R D W)变化,进行统计学分析.结果:输血后观察组7项参数值均高于对照组参数值,差异统计学P<0.05,具有统计学意义.结论:地中海贫血患者少量多次输注浓缩红细胞(CRBC)的临床治疗,具有高效、安全等优点,明显优于红细胞悬液输注治疗,应推广使用.

关键词： α-地中海贫血   妊娠结局   出生体重  

摘要： 目的 探讨孕妇妊娠合并轻型α-地中海贫血（α-地贫）对妊娠结局的影响。方法 选择2011年1月至2015年12月在广西壮族自治区平果县妇幼保健院产前系统检查并患有轻型α-地贫的孕妇共445例作为地贫组，按1：4比例随机选择同期本院就诊的健康孕妇作为非地贫组，收集研究对象临床特征和妊娠结局资料，使用t检验、χ2检验、logistic回归模型和ROC曲线对资料进行回顾性分析。结果 两组孕妇年龄、BMI、孕周及文化程度差异无统计学意义，而地贫组血红蛋白明显低于非地贫组（P〈0.001），两组孕妇的产次、民族和职业差异有统计学意义；单因素分析，地贫组低出生体重儿、足月小样儿和1 min Apgar评分〈7所占比例高于非地贫组，而两组孕妇的早产、死胎、巨大儿等不良妊娠结局差异无统计学意义；非条件logistic回归分析，妊娠合并轻型α-地贫是低出生体重儿（aOR=2.29，95% CI：1.32~3.95）和足月小样儿（aOR=2.11，95% CI：1.16~3.84）的危险因素；受试者工作特征曲线结果表明，轻型α-地贫疾病联合多项指标对新生儿出生体重有一定的预测价值。结论 孕妇妊娠合并轻型α-地贫可能增加新生儿出生体重降低的风险，应加强地贫孕妇的产前检查，减少不良妊娠结局的发生。

关键词： 高效液相色谱技术   异常血红蛋白病   地中海贫血   育龄期   夫妇  

摘要： 目的:应用高效液相色谱技术(HPLC)检测广州市育龄期夫妇异常血红蛋白病的发生情况。方法:对2008年10月至2016年2月参加广州市出生缺陷干预工程和免费孕前健康体检的育龄期夫妇筛查,应用HPLC检测各种异常血红蛋白,应用Gap-PCR检测法和反向斑点杂交法(RDB)检测常见α、β地中海贫血基因型。结果:HPLC检测样本为11712份,发现134例共8种异常血红蛋白,分别为Hb E 102例(17例合并α地中海贫血),Hb Q-Thailand 20例(18例合并-α^(4.2)/αα,1例合并-α^(4.2)/αα和CD17/N,1例合并-α^(4.2)/αα和βE/N),Hb D-Iran 4例(2例合并-α^(3.7)/αα,1例合并CD41-42/N),Hb G-Honolulu 3例(1例合并-α^(3.7)/αα),Hb J-Bangkok 2例(均合并--^(SEA)/αα),Hb Koln 1例(合并--^(SEA)/αα),Hb Osu-Christiansborg 1例(合并--^(SEA)/αα),Hb Hasharon 1例(合并-α^(3.7)/αα)。异常血红蛋白病的检出率为1.14%(134/11712)。结论:广州地区血红蛋白病的发生率较高,共检出8种异常血红蛋白。应用HPLC技术对育龄期夫妇进行异常血红蛋白病的筛查,可做到早发现,早预防,对优生优育和提高人口素质具有重要意义。

关键词： β地中海贫血   磷脂酰丝氨酸   高凝状态   血栓栓塞  

摘要： β地中海贫血是一种遗传性血红蛋白病,其特征为β珠蛋白链合成减少或缺乏。红细胞内过多的α珠蛋白链不能与β珠蛋白链结合,形成不可逆的高铁血红素结合到细胞膜的胞质面。细胞膜蛋白和脂质氧化损伤,使红细胞膜磷脂不对称性丧失,导致红细胞各种膜缺陷和磷脂酰丝氨酸(PS)外翻。研究表明,红细胞膜脂质过氧化伴随PS外翻可在β地中海贫血的高凝状态及血栓栓塞风险中发挥病理作用。红细胞膜表面PS暴露,倾向于在循环中产生促凝血微粒;且PS红细胞与血小板及内皮细胞相互作用促进凝血酶生成。

关键词： 地中海贫血   基因突变   分子检测  

摘要： 地中海贫血是由于人体珠蛋白基因突变或缺失而导致某种珠蛋白链合成障碍,造成α,β-珠蛋白肽链合成速率的不平衡而导致的溶血性贫血。珠蛋白基因突变种类繁多,阐明珠蛋白基因突变特点是建立地中海贫血分子检测技术的基础,也是开展地中海贫血防治工作的前提。近十年来的研究已明确我国地贫的常见突变类型,相应的检测技术也已广泛应用于临床并取得显著成效。然而我国云南省人群基因突变类型复杂多样,研究该地区基因突变特点对该地区地贫的防控有着十分重要的意义。

关键词： 糖化血红蛋白   毛细管电泳   地中海贫血症筛查   干扰  

摘要： 目的探讨糖化血红蛋白(HbA_(1c))的存在是否与地中海贫血症筛查-毛细管血红蛋白电泳中出现的Hbz10小峰相关,从而对地中海贫血症筛查产生干扰。方法对本院就诊的142例患者进行检测,通过HbA_(1c)测定结果分为浓度较高的HbA_(1c)组(HbA_(1c)≥8.5%)104例和正常对照组38例。分别进行毛细管血红蛋白电泳测定Hbz10峰值。结果正常对照组的毛细管血红蛋白电泳结果没有出现Hbz10小峰,而浓度较高的HbA_(1c)组的毛细管血红蛋白电泳结果有91.34%出现了Hbz10小峰,且HbA_(1c)浓度与Hbz10峰值存在正相关(r=0.921,P<0.01)。结论 HbA_(1c)的存在与地中海贫血症筛查-毛细管血红蛋白电泳中Hbz10峰值相关,提示HbA_(1c)在毛细管电泳中作为非地中海贫血症相关的异常血红蛋白组分对地中海贫血症筛查产生干扰,可为减少地中海贫血症误诊提供诊断依据。

关键词： 遗传性血液病   地中海贫血   血小板无力症   血友病   基因治疗  

摘要： 遗传性血液病是指遗传因素引起的血液系统造血功能紊乱的疾病,主要包括遗传性红细胞系统疾病、遗传性白细胞系统疾病及遗传性出血性疾病几大类.这些疾病的诊断除了与其他血液病相似的基本检查外,基因检测是最为准确的诊断标准,但约有1/2的致病基因尚未被发现.目前,大部分遗传性血液病主要是针对症状的替代疗法,虽然可以很好地控制症状,但不能根治疾病.由于基因治疗能对突变基因进行修复,近年来其在遗传性血液病中的研究受到关注并取得了令人欣喜的成果,但仍然不能彻底克服致癌性及持续表达等问题,尚需进一步优化及研究.本文以地中海贫血、血小板无力症和血友病为代表,简述目前遗传性血液病的研究进展及尚需解决的问题.

关键词： 重症地中海贫血   输血   去铁治疗   生长发育   内分泌功能  

摘要： 目的:探究重型地中海贫血(TM)内分泌功能及生长发育情况。方法:对108例TM者开展身高、体重检测,计算z值。同时开展内分泌激素项目测定,分析结果。结果:在108例病患中,HAZ<-2者占37.04%,WHZ<-2者占7.41%,上述两值均<-2者占6.48%。随着年龄增长,患儿发育迟缓愈加显著,低铁负荷及规范输血者表现较轻。10岁以上者检测甲状腺功能,异常者共计2例。10岁以上男性者中,6例促黄体生成素(LH)、卵胞刺激素(FSH)以及睾酮(T)值低于正常值,占66.67%(6/9);10岁以上女性者中,5例病患的LH、雌二醇(E2)、FSH以及孕酮(P)值低于正常值,占50.00%(5/10)。随着年龄增加,患儿发育迟缓现象愈加显著。相关性分析证实,年龄和HAZ呈现负相关(r=-0.426,P<0.05)。10周岁以上者共计19例,其中12例病患发育迟滞,血清蛋白(SF)值为(4 040±3 008)ng/ml,10岁以下者(2 271±1 087)ng/ml,组间数据差异有统计学意义(P<0.05)。输血之前,SF、血红蛋白(Hb)机体内含量均会对病患的生长发育造成影响。Hb值越低,SF越高,发育越为迟滞。相关性分析表明,血清铁蛋白和HAZ呈负相关(r=-0.261,P<0.05)。HAZ和输血前Hb呈现正相关(r=0.478,P<0.05)。结论:重型地贫患儿通常存在发育迟滞,与不规范治疗及铁过载存在相关性,积极开展内分泌项目和生长发育检查,有助于及早干预及改善患儿预后,提高其生活质量。