关键词： 血常规检验   地中海贫血   缺铁性贫血   鉴别诊断   应用分析  

摘要： 目的:分析血常规检验在地中海贫血和缺铁性贫血诊断与鉴别诊断中的应用.方法:选取缺铁性贫血患者一共50例作为本文研究内容中的选取对象作为观察组,再选取地中海贫血患者作为对照组,收取时间(2015年2月1日-2016年2月5日),对两组患者均实施血常规检验,分析检验后的结果.结果:观察组RDW(12.65±1.84)％、MCV (69.25±3.14)fl、MCH(25.68±1.72)pq、MCHC指标(345.47±5.14)g/l与对照组地中海贫血患者具有显著差异(P＜0.05).结论:通过对地中海贫血和缺铁性贫血实施血常规检验,能有效鉴别和诊断贫血类型,具有快速、方便等特点,值得研究.

关键词： 贵州西南地区   新生儿   地中海贫血  

摘要： 地中海贫血是一类由于珠蛋白基因突变或缺失而导致珠蛋白合成障碍的遗传性血液病。中重型地贫为严重威胁人类健康的致残、致死性疾病。截至2015年,我国“地贫”基因携带者超过3000万人,重型和中间型地贫患者在30万人左右,已成为地贫高发区域的重大公共卫生问题。地中海贫血具有极大的地域差异性,各地的基因型别与分布频率存在极大的差异性。贵州西南地区地贫基因的人群携带率约为10%,且该地区对地贫的认识起步晚,每年都有不少中重型地贫患儿的出生。研究贵州西南地区新生儿地中海贫血的携带率与型别分布迫在眉睫。目前,常用血液学指标和诊断试剂盒以及荧光探针法来筛查地中海贫血。血液学指标的阳性预测值和准确率相对较低,存在较大概率的误诊与漏诊。诊断试剂盒和荧光探针法一般仅能检测常见与特定的几种地贫型别。本研究收集贵州西南地区2016年6月1日到2017年8月31日送检的新生儿地中海贫血筛查项目样本共16213例,检测和分析了α和β珠蛋白基因的编码区基因及已知的参与调控的其他基因型别。1).α大片段缺失型别(-α3.7,-α4.2,--SEA,--THAI)采用GAP-PCR(跨越断裂点的PCR扩增法)检测;2).点突变主要通过高通量测序法检测。HiSeq 2500是本项目采用的高通量测序仪器;3).新发现的突变型别、罕见型别、少量高通量方法检测失败样本用Sanger测序方法验证。三种方法互相补充,使检测结果更为完善与可靠。研究结果如下:1.贵州西南地区16213例新生儿地贫基因检测样本中,共检出地贫携带基因2324例,地贫携带者占检测总人数的14.334%。其中,α地贫1498例,占检测总人数的9.239%;β地贫562例,占检测总人数的3.466%;α复合β地贫109例,占检测总人数的0.672%;异常血红蛋白突变及其与α或β地贫复合型样本78例,占检测总人数的0.481%;α1基因融合及其与α或β地贫复合型样本29例,占检测总人数的0.179%;α2基因融合及其与β地贫复合型样本44例,占检测总人数的0.271%;2.本地区还检出新发突变型别及其与α、β复合型样本42例,占检测总人数的0.259%,且多个新发现的突变型别在检测中多次重复出现,这可能与贵州西南地区的低纬度高海拔地理位置和少数民族人数多民族多有关;3.贵州西南地区的常见地中海贫血型别与广西、云南、福建等地相比,型别种类与发生频率有着明显的差异。如:贵州西南地区基因携带频率最高的α地贫为-α3.7,而其他三地区均为--SEA,福建省--SEA基因的携带率甚至占整个α地贫的四分之三。以上研究表明了贵州西南地区是我国地贫高发区之一,其α和β珠蛋白基因突变谱频率与其他地区存在一定的差异性,且种类存在较多的多样性。研究该地区地中海贫血的携带率、基因突变类型和构成比,为该地区的地贫防控提供了理论依据,也为临床确诊地贫提供了准确可靠的基因诊断方法,筛查结果中可能出现的新发现突变可为未来地贫数据库的丰富提供理论依据。

关键词： 血液检验   红细胞参数   地中海贫血   缺铁性贫血   鉴别诊断  

摘要： 目的:探讨血液检验红细胞参数在贫血患者中的鉴别诊断价值.方法:选择2016年5月至2017年12月期间我院收治的60例缺铁性贫血患者(研究A组)与60例地中海贫血患者(研究B组)作为研究对象,另选取同期60名健康体检者作为对照组,对所有受检者进行血液检验,比较三组受检者红细胞参数[红细胞(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)、红细胞压积(HCT)、红细胞分布宽度(RDW)]的差异性.结果:三组RBC、MCV、MCH、HCT及RDW水平相比,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:对贫血患者进行血液检验红细胞参数可充分了解患者红细胞参数的具体水平,从而准确判断贫血类型,为临床实施针对性治疗提供参考依据.

关键词： 胎儿   β-地中海贫血   无创产前诊断   全基因组扩增  

摘要： 本文主要从以下几方面展开论述：　　第一部分 β-地中海贫血无依赖先证者的无创产前诊断前期研究　　目的：　　本研究通过中国南方地区常见四种β-地中海贫血突变类型（-28A＞G,CD17A＞T,CD41-42（-TTCT）和IVS-Ⅱ-654C＞T），开发一种可以不采用其他家庭成员即可对胎儿进行无创产前诊断的应用研究。　　方法：　　1、我们收集了5个家系父母双方的外周血样本，每个家系的基因型分别是：IVS-Ⅱ-654/N和CD41-42/N，CD17/N和IVS-Ⅱ-654/N，CD41-42/N和-28/N，CD41-42/N和CD41-42/N以及CD41-42/N和CD41-42/N，通过羊水细胞采用反向斑点杂交法鉴定每个胎儿基因型。　　2、通过设计HBB基因及上下游区域共800kb的液态捕获芯片，对每个家系父母基因组DNA及母亲血浆DNA进行靶向捕获测序。　　3、父母的基因组DNA测序数据采用SHAPEIT软件通过参考千人基因组计划的3期v5中国南方汉族人（CHS）单体型数据库结合筛选单核苷酸多态性（SNPs）位点构建了亲本单体型。　　4、结合亲本单体型对cffDNA数据采用VarScan2及相对单倍型剂量分析（RHDO）推导出5个家系胎儿的基因型。　　结果：　　1、在5个家系中，鉴定胎儿基因型分别为：CD41-42/IVS-Ⅱ-654、CD17/IVS-Ⅱ-654、-28/N、CD41-42/CD41-42、CD41-42/N。　　2、通过捕获测序，5个家系父母基因组DNA获得平均3,425,569.9条reads，且平均深度为621.6X;母亲血浆样本经测序后共获得平均reads数为4,603,777，平均深度为835.8X;各样本捕获区域覆盖度达92%以上。　　3、成功构建父母双方亲本单体型。　　4、通过计算分析得知平均胎儿浓度为26.2%。　　5、成功预测5个家系的胎儿基因型且与鉴定结果一致。　　结论：　　1、我们已经开发出可一种借助公共数据库资源对父母亲构建其单体型。　　2、通过构建成功的单体型结合分析母亲血浆DNA数据对胎儿基因型进行预测。　　3、成功对β-地中海贫血高风险的夫妇进行无创产前诊断，预测结果与鉴定结果一致。　　第二部分 β-地中海贫血单细胞水平全基因组扩增胚胎植入前诊断的前期研究　　目的：　　探索一种最佳的全基因组扩增（WGA）方法，以提高β-地中海贫血胚胎植入前诊断的效率。　　方法：　　1、复苏对60 个已验证的β-地中海贫血变异（CD17和IVS-II-654）的单个成纤维细胞和收集48 个单个卵裂球样本。　　2、对样本分组分别采用多次退火环状循环扩增法（MALBAC）和多重链置换扩增法（MDA）进行全基因组扩增。　　3、对全基因组扩增成功的单个成纤维细胞和单个卵裂球进行HBB目标基因扩增，比较这两种方法之间的扩增成功率及等位基因脱扣（ADO）率。　　4、对全基因组扩增成功的单个成纤维细胞通过低深度的高通量测序以评估两种方法检测染色体拷贝数变异（CNV）的变异系数及成功率。　　结果：　　1、两种方法的扩增效率基本一致，但MDA扩增产物浓度较MALBAC的高。　　2、两种方法对HBB目标基因扩增成功率基本一致，在CD17突变位点和IVS-II-654突变位点的ADO 检出率上MALBAC方法为9.09％和0.00％，优于MDA的23.08％和19.23％。　　3、两种方法在单个成纤维细胞样本的CNV 检测中，MALBAC 组的成功率为87.9％，MDA组为85.2％，MALBAC组CNV检测的变异系数较优于MDA组（0.13vs0.15）。　　结论：　　在单细胞水平上对β-地中海贫血的PGD，MALBAC方法与MDA相比，具有较高水平的均一性、特异性和较低的ADO率。

关键词： 地中海贫血   基因型   血液学表型  

摘要： 目的:了解遵义地区地中海贫血的基因类型特点及血液学特点,为本地区地中海贫血的基因筛查、遗传咨询和优化产前诊断等提供临床依据。方法:收集2015年1月至2018年1月在遵义医学院附属医院儿科门诊及儿童血液专科住院诊断的425例地中海贫血患儿临床资料,采用高通量测序法进行基因检测,分析基因频率、类型及血液学特点,并根据不同的α及β基因型进行分组,比较各组患儿的RBC、HB、MCV、MCH及MCHC指标之间是否具有差异。采用SPSS23.0对数据进行统计分析,运用单样本Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行正态检验,多组间比较采用单因素方差分析法,两组间指标比较采用两独立样本t检验,检验水准为P<0.05有统计学意义。结果:1、425例地中海贫血患儿中β地贫324例（76.24%）,α地贫82例（19.29%）,αβ复合型地贫15例（3.53%）,地贫合并异常血红蛋白病4例（0.94%）;2、β地中海贫血中突变基因型前5位分别为CD17（37.53%）、CD41-42（26.77%）、IVS-2-654（22.57%）、CD26（4.20%）和CD43（3.15%）,并检出1种少见类型SEA-HPFH,2种可疑新发突变类型HBB:c.316-148G>T和HBA2:c.46G>A;3、α-地贫常见基因型为--SEA（62.50%）、-α3.7（20.19%）和αCSα（14.42%）,并检出1例--THAI/αα,未发现-α4.2;4、CD26（HbE）血液学Hb、MCV、MCH及MCHC水平高于β-地贫其他杂合子基因型,其中Hb、MCV、MCH和MCHC与CD17、CD41-42、IVS-2-654、CD43、CD27-28比较差异有统计学意义（P<0.05）;5、β-地贫双重杂合子和纯合子共57例（占β-地贫17.59%）,均为重型地中海贫血患儿;6、α-地贫中检出20例HbH病,基因型分别为--SEA/αCSα（非缺失型）及--SEA/-α3.7（缺失型）,缺失型HbH病的RBC、HB、MCHC水平高于非缺失型组,MCV及MCH水平低于非缺失型组,两组RBC、HB、MCV、MCH、MCHC比较差异均有统计学意义（P<0.05）;7、αβ复合型地贫15例,其中12例表现为Hb正常或轻度贫血,仅1例β双重杂合复合α杂合仍为重度贫血,1例β双重杂合复合α拷贝数增加及1例HbH病复合β杂合表现为中度贫血;8、检出地贫合并异常血红蛋白病患者4例,无明显临床表现,血液学表现为正常或轻度贫血。结论:（1）本研究中地中海贫血类型以β地中海贫血最常见;（2）本研究β-地贫最常见的基因类型前3位分别为CD17、CD41-42和IVS-2-654,α-地贫最常见类型为--SEA和-α3.7,-α4.2少见;（3）CD26（HbE）、SEA-HPFH、--THAI/αα及地贫合并异常血红蛋白病基因型血液学表型相对较轻,对此类无症状且常规基因检测技术不能检出类型,应采用高通量测序技术进行诊断;（4）非缺失型HbH病贫血程度较缺失型重,大部分为输血依赖型;

关键词： 妊娠   地中海贫血   筛查   产前诊断  

摘要： 目的:观察妊娠合并地中海贫血的产前筛查情况,并总结临床诊断工作.方法:回顾性分析2016年3月--2017年7月间我院产科产前检查200例临床资料,根据孕妇妊娠期间血红蛋白(HB)水平分为非地中海贫血100例为实验组,血红蛋白检测异常,并确诊为地中海贫血100例为对照组,总结2组血常规检测差异.结果:实验组红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、血红蛋白(HB)等指标水平与对照组差异具有统计学意义(P<0.05);实验组异常妊娠、早产、剖宫产等妊娠结局指数明显优于对照组(P<0.05).结论:血常规可有效检出妊娠合并地中海贫血表现,建议可将其作为临床产前诊断方式,并建议将红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(HCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、血红蛋白(HB)等指标水平作为筛查指征.

关键词： 黎族   血细胞分析   血红蛋白电泳   基因检测   基因测序  

摘要： 目的阐明海南黎族地区地中海贫血(以下简称地贫)当前的流行现状,并对黎族人群地贫罕见基因型进行分析,为黎族地区地贫的防控和治疗提供新的调查依据。方法以黎族地区的民族中学生为研究对象,采集静脉血3mL,进行血细胞分析、血红蛋白电泳,同时采用地中海贫血(α/β型)基因检测试剂盒并结合LuminexMAGPIX扫描仪进行常见地贫基因型检测,对黎族和汉族人群的地贫类型、基因携带率、基因型及等位基因频率统计分析,此外血细胞分析、血红蛋白电泳结果与常见地贫基因检测结果不相符的黎族血液样本进一步做珠蛋白基因测序以寻找地贫罕见基因型,通过序列比对分析罕见基因的突变结构类型,并对其家系遗传特点进行研究。结果本次研究共收集到4817例黎族和2790例汉族血液样本,血细胞分析和血红蛋白电泳筛查结果显示,黎族疑似地贫携带率高达90.38%,汉族达77.78%。常见地贫基因检测结果显示黎族和汉族的地贫基因携带率分别为59.83%、21.36%,且黎族和汉族均以α地贫为主(基因携带率分别为54.97%和19.07%),其中基因型频率较高的为-α4.2(Aa)和-α3.7(Aa);β地贫中,黎族和汉族的基因携带率分别为1.62%和1.83%,基因型均以CD41-42为主;α并β地贫中,黎族和汉族的基因携带率分别为3.24%和0.47%,黎族携带基因型种类多且以-α3.7(Aa)/CD41-42(Aa)型为主。珠蛋白基因测序发现一例地贫融合基因型,鉴定其基因型为Fusion gene/-α4.2,且该融合基因是由于α珠蛋白基因的α2段与Ψα1段序列发生融合所致;家系遗传分析显示,其祖父基因型为Fusiongene/αα,伯父和父亲的基因型均为.Fusiongene/-α4.2,母亲和弟弟的基因型均为-α4.2/αwsαws。结论海南省是地贫的高发区,黎族人群的地贫发生率和基因异常检出率明显高于汉族,且黎族人群中存在地贫罕见基因型,具有重要的遗传资源研究价值。

关键词： α地中海贫血   多物种保守序列   血红蛋白H病   α基因四联体   中间型β地中海贫血  

摘要： α地中海贫血主要是由于α珠蛋白基因发生缺失突变引起,少部分也可由α珠蛋白基因点突变引起,极少数病例是由于α珠蛋白基因簇上游的多物种保守序列（MCS）突变而致病。MCS是α珠蛋白基因上游高度保守的DNA序列,主要包含四个调控元件:MCS-R1、MCS-R2、MCS-R3及MCS-R4,其中MCS-R2是调控α基因表达最重要的区域,MCS-R2缺失能使α珠蛋白基因表达量下降。β地中海贫血主要是由于β珠蛋白基因点突变引起,少部分是由于β珠蛋白基因缺失所致。α珠蛋白基因多联体复合β珠蛋白基因杂合子突变时,加剧了α珠蛋白肽链与β珠蛋白肽链的不平衡关系,导致严重的中间型β地中海贫血。目的:对常规地中海贫血基因检测无法明确基因型的病例,运用多重连接探针依赖式扩增技术（MLPA）及微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）进一步检测,以明确基因型指导产前诊断。材料与方法:1、分别收集家系病史资料及血样本;2、对各样本进行血常规、血红蛋白电泳检查及常规地贫基因检测;3、对基因型与表型不相符的样本进行α及β地中海贫血基因一代测序及多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA）检测;4、MLPA结果提示缺失片段,进一步设计引物进行Gap-PCR测序,明确缺失范围及序列。5、MLPA结果提示重复片段,采取微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）分析重复区域范围。结果:1、家系1先证者为31岁女性,有不明原因的小细胞低色素血液学表现,常规地中海贫血基因检测（包括地贫基因一代测序）均未发现致病突变,先证者丈夫为α地贫东南亚缺失型携带者,因先证者基因型不明确但不排除α0地中海贫血,继而为他们的胎儿进行产前诊断,23周脐带血穿刺结果显示Hb Bart’s为1.3%,常规地贫基因检测未见突变,MLPA检测及Gap-PCR测序结果显示在α珠蛋白基因簇上游MCS-R2区域缺失了742个碱基序列,而四个α珠蛋白基因均存在。先证者及家系另三个小细胞低色素表现的家系成员均携带同样的MCS-R2区域缺失突变。2、家系2先证者为6月龄女性患儿,血液学参数显示为严重贫血,常规地中海贫血基因检测只检测出α地中海贫血东南亚缺失型,与临床表型不相符。MLPA结果显示α基因东南亚型区域及MCS-R2区域缺失,通过Gap-PCR测序验证,MCS-R2区域缺失了742个碱基序列,先证者为α基因MCS-R2缺失与东南亚型缺失复合杂合子。MCS-R2缺失突变在先证者母亲及外祖父的外周血DNA中得到验证。3、家系3先证者为两岁女性患儿,血液学数据提示重度贫血,4月龄时开始第一次输血,血红蛋白电泳分析提示HbA2及HbF分别为3%和25%,提示为中间型β地中海贫血。常见地贫基因结果显示β基因IVS2-654（C>T）突变,遗传自其母亲。先证者父亲血液学参数正常,但α地贫基因显示为东南亚缺失型。MLPA检测结果显示先证者基因型为αααα/αα,先证者父亲的基因型为αααα/--SEA,先证者母亲的基因型为αα/αα,因此先证者的地中海贫总体基因型为αααα/αα,βIVS2-654/βA。通过染色体微阵列分析（CMA）技术检测α基因上大片段重复序列,长约191kb,包括整个α基因簇及上游远端调控序列区。结论:1、MCS-R2杂合性缺失（742bp）会引起α0地中海贫血表现。2、首次报道MCS-R2缺失与α基因东南亚缺失型的复合杂合子会引起严重的血红蛋白H病。3、单纯的α多联体基因型无特异血液学表现,地贫筛查中容易漏诊。4、严重贫血患儿常规地贫基因提示β地贫杂合子时,应考虑进行α基因多联体检测。

关键词： 重型β-地中海贫血   血清铁蛋白值   铁超载   影响因素  

摘要： 目的:通过调查重型β-地中海贫血患者7年前后血清铁蛋白值变化情况,分析血清铁蛋白值增高的原因,为指导β-地中海贫血患者治疗提供依据和资讯。方法:本次调查是回顾性问卷调查,调查对象为2010年回访过的56例重型β-地中海贫血患者,采用制定调查问卷电话随访、微信群长期跟踪的方式,由专业的血液科临床医生收集重型β-地中海贫血患者的血清铁蛋白值,并在2010年资料的基础上进行对比分析。统计学方法:计量资料采用((?)±S)表示,计数资料以百分比(n,%)表示,计量资料组间比较采用独立样本t检验,相关分析采用Pearson相关分析。数据采用SPSS 25.0统计软件进行统计学处理,以P≤0.05有统计学意义。结果:本次调查人数为56例,男性34例,女性22例,最小年龄13岁,最大年龄30岁;平均年龄(18.98±2.9)岁。男女比例1.5:1。56例中48例目前仍在接受输血及祛铁治疗,男性29例,女性19例,平均年龄(18.63±1.67)岁,资料相对完整。5例已接受造血干细胞移植,3例患者因心功能衰竭死亡。5例移植及3例死亡患者资料相对不完整。问卷应答率85%。通过7年的治疗,48例仍在接受输血及排铁的重型β-地中海贫血患者血清铁蛋白值较7年前总体有下降趋势,但两组间无统计学差异(P>0.05)。累计输血时间与血清铁蛋白值之间无统计学关系(P>0.05)。3例糖尿病患者血清铁蛋白值4400±734.56μg/L,5例无月经患者血清铁蛋白值4620.47±527.49μg/L,1例闭经患者血清铁蛋白值3000μg/L。结论:1.经过7年的治疗,重型β-地中海贫血患者排铁效果不理想,远期生活质量及生存寿命令人担忧。医护人员需加强对该群体的治疗管理,强化患者规律排铁意识。2.重型β-地中海贫血患者胰腺、性腺功能损害与血清铁蛋白值增高密切相关,故定期监测血清铁蛋白,根据检测结果及时调整治疗方案至关重要。

关键词： 血浆游离DNA   靶向捕获测序   地中海贫血   单核苷酸多态性   无创产前筛查  

摘要： 研究背景及目的地中海贫血是全世界的高发遗传病之一,是人体内的α、β-珠蛋白基因突变或者缺失致珠蛋白肽链失衡引起的溶血性贫血。地中海贫血多发于地中海沿岸国家,我国沿海城市是高发地区,特别是广西、广东、海南、台湾和香港等地,人群携带率约10%。地中海贫血尚无根治的方法,只能靠输血治疗或骨髓移植,但其价格昂贵且不能彻底治愈,因此产前筛查和诊断对预防地中海贫血具有重大意义。目前临床报道产前诊断的取材方法有:绒毛活检、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺,这些有创伤性的操作可能导致孕妇出血、流产或宫内感染等。1997年,卢煜明团队发现孕妇外周血浆中存在来自胎儿的游离DNA,这一发现为无创性产前诊断提供了新的思路。随着高通量测序技术的应用,孕妇血浆游离DNA无创产前检测胎儿非整倍体及部分微缺失/微重复综合征已经广泛应用于临床。基于此类胎儿游离DNA的无创产前诊断更安全,更容易被受试者接受,也避免了获取胎儿物质的创伤性操作导致的风险。鉴于此,本研究拟建立一套安全、准确、无创性地中海贫血产前检测方案。方法选取中山大学附属第三医院产前诊断中心8个地中海贫血家系,4个为α-地贫携带家系,4个为β-地贫携带家系。抽取夫妇双方外周血、孕妇羊水标本进行DNA提取,使用多重PCR对家系成员基因组DNA进行扩增,扩增区域为HBA基因及HBB基因上下游2Mb的高频变异单核苷酸多态性位点及致病变异位点。α-地中海贫血扩增引物共1354对,β-地中海贫血扩增引物共361对,扩增产物采用半导体高通量测序及生物信息分析。利用父母亲碱基差异的SNP位点进行分类统计,把致病变异位点与SNP位点关联到同一条染色体上构建单倍体型。采集孕妇外周血、分离血浆及提取血浆游离DNA,优化文库构建及靶向捕获体系,减少孕妇血浆用量。血浆游离DNA进行目标靶向捕获,捕获范围为HBA基因及HBB基因上下游2Mb的高频变异单核苷酸多态性位点及致病变异位点,半导体高通量测序后获得母血浆DNA的SNP位点,生物信息分析胎儿父源性遗传单倍体型及母血中单倍体型相对剂量,将血浆cffDNA中SNP的累积数量输入到序贯分类模型中分类,确定母源性遗传单倍体型,最终获得胎儿地中海贫血基因型。孕妇羊膜腔穿刺获得的羊水DNA进行地中海贫血产前诊断的结果与应用母血浆cffDNA进行地中海贫血无创性产前检测的结果进行比对分析,验证本方案的准确性及可行性。结果1、目标捕获文库浓度大于100pM进行上机测序,数据量可用于生物信息分析,100pM的文库最低血浆量为2ml,全血量为5ml。2、采用父源性母源性碱基差异的SNP位点测序频率计算胎儿浓度,与胎儿Y染色体比例或通过Y染色体拟合计算胎儿浓度趋势一致,差异没有统计学意义(P>0.05)。3、8例进行无创性地中海贫血检测的家系中,成功推导出所有家系的单倍体型。4、8例进行无创性地中海贫血检测的家系中,通过单倍体型分析、单倍型剂量分析、序贯概率比检验成功推导出所有家系的胎儿地中海贫血基因型。5、通过母血浆游离DNA检测的地中海贫血基因型与侵入性产前诊断结果一致,符合率为100%。结论建立了一种基于高通量测序技术的地中海贫血无创性产前筛查方案,使高通量测序在遗传病检测领域中应用更全面,更广泛。该方案具有无创伤性、检出率高、灵敏度高等特点,为临床开展其他单基因病无创性产前检测提供技术基础。