关键词： 血常规检验诊断   地中海贫血   缺铁性贫血   临床意义  

摘要： 目的:探讨血常规检验诊断地中海贫血和缺铁性贫血的临床意义。方法:按照本次研究中的纳入与排除标准,随机选取2017年4月-2018年4月106名贫血患者,地中海贫血患者为A组,缺铁性贫血为B组,两组患者均接受血常规检验诊断,对比两组患者的检验结果。结果:B组患者的Hb、MCHC指标均低于A组患者,RDW、RBC、MCV指标高于A组患者,(P<0.05)组间数据差异具有统计学意义;两组患者的MCH指标无明显差异。结论:地中海贫血和缺铁性贫血患者接受血常规诊断,诊断结果较为准确,科学可行,值得在临床上进行推广。

关键词： 急性脑梗死   地中海贫血   临床特点  

摘要： 目的本研究拟分析伴地中海贫血的急性脑梗死(ACI)患者的临床特点,提高对此类患者的临床认识,以期为临床决策提供依据。方法连续纳入2008年1月～2018年12月在海南医学院第一附属医院、海南医学院第二附属医院、海南省人民医院、海口市人民医院神经内科收治住院的成人ACI患者,根据本研究筛选标准,入选伴地中海贫血的ACI患者33例、伴缺铁性贫血的ACI患者50例、非贫血ACI患者100例。收集患者血小板、同型半胱氨酸、血红蛋白等检验资料,收集患者的头颅MRI或CT、颈动脉彩超、、心电图、心脏彩色超声等辅助检查结果,收集患者的年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟饮酒史等一般情况及临床资料。对比分析三组临床特征,分析伴地中海贫血的ACI患者的临床特点。结果1.一般情况(1)性别:本研究共纳入183例患者,其中地贫组患者33例(男:女=13:20),非贫血组患者100例(男:女=67:33)和缺铁组患者50例(男:女=28:22),其中地贫组与非贫血组患者性别差异有统计学意义(P<0.05);地贫组与缺铁组患者性别差异缺乏统计学意义(P>0.05)。(2)年龄:三组平均年龄:地贫组:(65.85±15.01)岁;非贫血组:(64.72±11.54)岁,缺铁组:(64.72±11.54)岁;三组年龄差异无统计学无意义(P>0.05)。2.检验资料(1)血红蛋白含量:地贫组平均血红蛋白83.73±18.63g/L;缺铁组平均血红蛋白92.6g±16.53g/L,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)血小板计数:地贫组平均血小板计数(301.61±29.22)×10/L,缺铁组患者(261.46±96.45)×10/L,非贫血组(241.60±64.95)×10/L;三组血小板计数差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)三组高同型半胱氨酸血症发病率差异无统计学意义(P>0.05)。3、临床资料及辅助检查(1)神经系统症状:三组间患者临床神经系统症状差异无统计学意义(P<0.05);(2)危险因素:三组脑梗死危险因素0-2项分别为:地贫组19例(57.6%),缺铁组36例(72.0%),非贫血组42例(42.0%),三组差异具有统计学意义(P<0.05);(3)颈动脉彩超结果:三组患者颈动脉粥样硬化或狭窄发病率差异无统计学意义(P>0.05);(4)影像学特点:地贫组患者病灶累及放射冠及半卵圆中心14例(35.0%),缺铁组29例(58.0%),非贫血组27例(27.0%)差异具有统计学意义(P<0.05);三组分水岭梗死病例分别为5例(15.2%)、6例(12.0%)、3例(3.0%),差异存在统计学意义(P<0.05);三组患者中地贫组、缺铁组病灶类型以多发小梗死为主,非贫血组病灶类型多以单发小梗死,差异具有统计学意义(P<0.05),三组三组患者病灶分布累及血管、颅内大动脉粥样硬化或狭窄发病率差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.伴地贫的ACI患者中女性多于男性,多为中度贫血、继发血小板增多呈高凝状态,临床相对缺乏危险因素;2伴地贫的ACI患者中发生放射冠及半卵圆中心区域梗死常见,病灶类型以多发小梗死(≤3cm)为主,较非贫血组易发生分水岭梗死

关键词： 分子基础   β17M/βSEA-HPFH基因型   临床表型   误诊  

摘要： 目的:通过对一罕见的中间型β地中海贫血家系进行分析,探索其分子基础与临床表型的关系。方法:收集先证者及其家系成员外周血,进行血常规检测和血红蛋白分析。采用单管多重裂口聚合酶链式反应（gap-polymerase chain reaction,Gap-PCR）法检测常见缺失型α-地中海贫血基因突变,通过聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）结合反向点杂交（reverse dot blot,RDB）技术检测常见非缺失型α-地中海贫血基因突变和点突变型β-地中海贫血基因突变。多重连接依赖式探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplifycation,MLPA）技术检测罕见的缺失型β-地中海贫血基因突变。对先证者的心脏、肝脏、脾脏进行超声、磁共振T2*（magnetic resonance imaging T2-star,MRI T2*）检查。结果:家系共4个成员,个体Ⅰ-1、Ⅰ-2、Ⅱ-2未见明显贫血貌,无黄疸。Ⅱ-1（先证者）存在地中海贫血貌——头颅增大,颧骨稍突出,眼距稍增宽,鼻梁略低平,皮肤中度苍黄,身材稍矮小,发育迟缓。肝脾超声检查提示左半肝前后径81mm、长径70mm,右半肝斜径130mm,肝肋下4.7cm可及。脾厚70mm,脾右侧缘位于正中线右侧约4cm,脐下约5cm。心脏超声检查提示完全型心内膜垫缺损、肺动脉高压,MRI T2*检查提示心脏未见铁沉积,肝脏重度铁沉积。家系成员血常规、血红蛋白电泳结果表明,所有个体均存在轻度小细胞低色素性贫血表现,个体Ⅰ-1和Ⅱ-1 HbF明显异常增高。该家系各成员常见α-地中海贫血基因检测均未见异常,常见β-地中海贫血基因检测结果如下:Ⅰ-1基因型为:βN/βN,Ⅰ-2基因型为:β17M/βN,Ⅱ-1基因型为:β17M/β17M,Ⅱ-2基因型为:β17M/βN。MLPA检测结果证实Ⅰ-1和Ⅱ-1β-珠蛋白基因上存在长度为27kb的缺失,缺失范围为β-珠蛋白基因簇的β-基因和3'-HS-1。结论:（1）先证者表现为中间型β-地中海贫血（β-thalassemia intermedia,TI）,基因型为β17M/βSEA-HPFH。（2）在地中海贫血检测中,当临床表型与基因型不相符时应考虑可能存在罕见基因突变,应对先证者及其家系进行家系分析和进一步检测。（3）β17M/βSEA-HPFH型地中海贫血是一罕见的中间型地中海贫血类型,临床上容易漏诊、误诊,MLPA检测技术是临床工作中诊断β17M/βSEA-HPFH型地中海贫血的可靠方法。

关键词： 脐血   羊水穿刺术   地中海贫血   产前诊断  

摘要： 目的:对比分析脐血及羊水穿刺术在地中海贫血产前诊断中的临床应用效果。方法:选择我院自2018年1月至2018年12月收治102例同型地中海贫血基因携带孕妇患者作为研究对象,采用单双号法对患者进行分组,单号为对照组(51例)、双号为研究组(51例),对照组采用羊水穿刺检验,研究组采用经皮脐血穿刺检验,对比两组检验效果。结果:研究组患者平均穿刺孕周、终止妊娠孕周均显著高于对照组,研究组母体并发症发生率、α-重度地中海贫血均显著高于对照组,两组对比具有统计学意义(P<0.05)。结论:脐血及羊水穿刺术在地中海贫血产前诊断中均有一定的应用价值,其中,羊水穿刺术穿刺诊断时间相对较早和母体并发症较少,脐血穿刺对地中海贫血的检出率高于羊水穿刺。

关键词： 地中海贫血   造血干细胞移植   移植物宿主病   大龄儿童   总生存率   急性淋巴细胞白血病  

摘要： 地中海贫血,是一组不完全显性遗传性溶血性贫血疾病。根据基因缺失或缺陷的不同,可分为以下4种类型,α-地中海贫血、β-地中海贫血、δ-地中海贫血、γ-地中海贫血以及其他少见的地中海贫血。其中重型β-地中海贫血是严重威胁患者生命和生存质量的一种地中海贫血的疾病类型。异基因造血干细胞移植已经成为目前唯一治疗输血依赖性地中海贫血的方法,并且在世界范围内得到了广泛的应用。异基因造血干细胞移植风险主要包括移植物抗宿主病,肝静脉阻塞病、感染、出血和移植失败等并发症。在国外的各种文献中提及,大龄儿童在各种血液或肿瘤疾病中存在明显的不良预后。青少年被儿科医生认为是高危人群,同时长期以来一直被成人血液学家视为高危患者。从2012年1月1日至2018年6月30日,在南方医科大学南方医院儿科行造血干细胞移植治疗的β-地中海贫血患儿中,我们收集了 332例有效病例数据中,其中281例全相合病例数据,51例半相合病例数据,随访时间至2018年9月30日。将患儿年龄段分为三组进行讨论及相互对比,分别是小于等于4岁的病例数据为1组,5岁至8岁的病例数据为2组,大于8岁的病例数据为3组。分析三个年龄组中的总移植物抗宿主病、急性移植物抗宿主病,慢性移植物抗宿主病,以及急性移植物抗宿主病中Ⅰ和Ⅱ级,Ⅲ级,Ⅳ级与年龄的相关性,以及发生率年龄分析图。以及感染发生、口腔感染、肺部感染、败血症发生、惊厥发作发生、病毒感染、巨细胞病毒感染、EB病毒感染、单疱Ⅰ及Ⅱ病毒感染、水痘病毒感染、人疱疹病毒6型(HHV-6)感染、移植后植入情况等多项并发症发生的与年龄的相关性,还有各年龄组生存率、无病生存率生存曲线。采用SPSS 20.0统计软件分析,资料分析急性移植物抗宿主病、急性移植物抗宿主病Ⅰ和Ⅱ级、急性移植物抗宿主病Ⅲ级、急性移植物抗宿主病ⅣV级和慢性移植物抗宿主病发生率与分析图采用Kaplan-Meier检验,总生存率和无病生存率采用Kap lan-Meier检验,P<0.05为差异有统计学意义;总GVHD发生率以及其余采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。在全相合病例中,总生存率与无病生存率,移植物抗宿主病,慢性移植物抗宿主病,急性移植物抗宿主病Ⅰ和Ⅱ级的发生率,惊厥发作,口腔感染,EB病毒感染的发生率与年龄相关,P<0.05。尤其是8岁以上的儿童总生存率与无病生存率低,而各种并发症的发生率明显比8岁以下的儿童增高。而半相合病例中,急性移植物抗宿主病Ⅰ和Ⅱ级与EB病毒感染与年龄相关。在研究中全相合败血症病例中,革兰阴性菌的发生率比革兰阳性菌高(55.56%VS 37.78%)。败血症的治疗可选用碳青霉烯类药物进行早期治疗用药,再选择性使用阳性菌敏感药物联合使用。惊厥发作治疗推荐使用苯二氮卓类药物作为儿童一线治疗药物,并使用异丙酚难治性癫痫状态患者。而病毒感染有效的药物治疗方法有很大的局限性。对于移植后的地中海贫血患儿,尤其是大龄儿童,在移植物宿主病,惊厥发作,感染等方面需更加注意及时诊治。

关键词： 地中海贫血   血常规检验   治疗效果  

摘要： 目的:对于地中海贫血患者的有效鉴别和诊治方法进行分析,以便为临床的干预工作提供有价值的参考.方法:本研究为进行调查,选择2016年1月到2017年8月收治的地中海贫血患者50例进行研究,选择同期我院收治的缺铁性贫血患者76例进行调查,同时选择同期来我院进行体检的50例健康人进行对照,分析地中海贫血患者的临床诊断和鉴别方法并且判断有效的治疗方法.结果:对于地中海贫血患者在进行诊断和鉴别的时候,为患者选择采用血常规的检查方法能够有效地鉴别地中海贫血患者,对于 α 地中海贫血的患者主要分为静止型和轻型,患者没有典型的症状,对于 β 地中海贫血的患者,一般患者年龄较小,出生的时候没有明显的症状.经过有效的对症治疗能够改善患者的相关的症状,促进患者的恢复.结论:选择采用血常规的检验方法可以有效的诊断和鉴别地中海贫血情况,根据患者的相关症状为患者选择有效的治疗方法进行干预能够改善患者的临床症状,促进患者更好的恢复.

关键词： β-地中海贫血   动物模型   HBB   基因敲除   食蟹猴  

摘要： β-地中海贫血(β-Thalassemia)是由于人类β珠蛋白基因发生突变,以致用以合成血红蛋白的β珠蛋白肽链合成减少或者完全不能合成,导致红细胞内α珠蛋白肽链和β珠蛋白肽链比率失衡,使得红细胞溶解速率加快的一种遗传性溶血性血红蛋白病。目前,只有极少数患者进行与之相匹配的造血干细胞移植才能获得有效治疗,大多数病患只能通过输血治疗来减缓病程的发展,但易造成铁超载而使得机体脏器及内分泌腺等严重受损。β-地中海贫血生理病理机制和临床治疗新疗法的推进亟需一个理想的、能准确模拟β-地中海贫血病因和临床症状同时可以进行体内试验的动物模型。CRISPR/Cas9技术是目前流行的定向编辑基因技术,具有简单、高效、低成本的优点,在构建基因突变动物模型方面具有重要作用。本文运用CRISPR/Cas9基因编辑技术靶向敲除食蟹猴HBB基因编码区,导致HBB基因表达异常,以致β珠蛋白肽链的生成缺陷来构建β-地中海贫血疾病食蟹猴模型。本论文的设计、实验内容和结果如下。1.设计并构建载体。设计靶向食蟹猴HBB基因第二外显子的3个sg RNA,体外转录,制备载体。2.食蟹猴胚胎上验证3个sg RNA的效率和培育HBB敲除食蟹猴。将制备好的载体显微注射入食蟹猴胚胎中,体外培养7天后获得囊胚。收集10枚囊胚进行T7E1酶切及测序,显示胚胎80%(8/10)被Cas9核酸酶靶向切割。而后通过胚胎移植获得一只新生仔猴,命名为KO猴,采集其血液及耳朵组织进行测序,发现在HBB基因第二外显子同一位点都发生217 bp的缺失。***猴表型分析。(1)在出生后至8月龄,对其血液学检测发现血红蛋白水平、红细胞数目、红细胞压积等含量随着发育逐渐降低,并较对照组约低50%。(2)血涂片表明,其已出现β-地中海贫血典型红细胞特征,如靶形、棘形、水滴形、破碎状等红细胞。(3)血红蛋白电泳结合q PCR结果发现,其β珠蛋白出现生成缺陷,对照组β珠蛋白相对其含量约为10～5倍。(4)形态特征分析发现其皮肤及耳朵较为苍白、无血色,皮毛较为苍黄杂乱。(5)生长曲线表明其生长发育较缓慢,在8月龄时更为明显,其体重较对照组约降低30%。(6)脾脏及肝脏B超结果发现,其脾脏组织密度增大,较对照组平均厚度增2.6 mm,是其1.43倍,较对照组平均长度增6.45 mm,是其1.23倍。其肝右叶最大斜径增加4.56 mm,是对照组1.18倍,说明其肝脏及脾脏发生肿大,同时脾脏伴有纤维性增生。(7)分析行为学活动发现其活动能力较弱,其不活跃行为的平均时长约是对照组的3.57倍,对照组探索行为的平均时长约是其的1.63倍,并且随着年龄的增长,该KO猴开始出现仰躺、趴伏、突然倒趴等特殊行为活动。综合以上实验结果,本实验成功研制了重症β-地中海贫血疾病的食蟹猴动物模型,为β-地中海贫血疾病基础研究和临床前研究的创新发展提供更佳的动物模型。

关键词： 孕妇   地中海贫血   诊断  

摘要： 目的研究孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析。方法选择我院2014年1月至2016年12月建卡的孕妇7994例,对孕妇进行地贫筛查,所有孕妇均行血常规及血红蛋白电泳分析,对夫妇均为地中海贫血患者行介入性产前诊断。结果本次纳入7994例孕妇,地贫表现阳性1558例(19.49%),其中α地贫785例(50.39%);β地贫773例(49.61%),阳性孕妇丈夫筛查数1445例,其中双方地贫筛查阳性夫妇220对,双方均行地贫基因诊断206对,其中有27例同型地贫夫妇自愿接受产前诊断,检出中重型地贫胎儿9例均已引产。结论临床需要加强对医务人员的管理情况,加大对地贫相关知识的宣传力度,加强群众对地中海贫血的理解;对有同类型地贫基因夫妇产前进行基因诊断,对重度地贫者早期给予终止妊娠,以避免对母体造成伤害。

关键词： 地中海贫血   防城港市   基因型分布  

摘要： 目的:调查分析防城港市4354例地贫基因检测结果。方法:选择防城港市4354例地贫基因检测者为调查对象,应用gap-PCR技术检查α-地贫基因分布状况,对于HbF≥2%、HbA2≥3.5%受试者进一步进行β-地贫基因检测。结果:4354例受试者中检出2095例携带α-地贫基因,占48.12%,以-α3.7基因、-SEA基因、-α4.2三种缺失基因类型为主;检出β-地贫阳性1045例,占24.0%,其最常见的基因突变类型为41-42M、17M、28M、654M。结论:防城港市地贫发生发生率相对较高,因此临床应做好产前诊断和产前咨询工作,积极进行地贫筛查和基因诊断,以利于提高本市出生人口素质。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   血常规检查   价值  

摘要： 目的:分析诊断地中海贫血、缺铁性贫血中检查血常规的临床价值.方法:随机选择2017年5月至2018年5月本院收治的25例缺铁性贫血患者作为1组,同时间段收治的25例地中海贫血患者为2组,同时间段接受的25例健康体检者作为3组,分别对三组进行血常规检查,分析比较三组检查后的结果.结果:1组和2组与3组进行比较,差异具有统计学意义(P<0.05);与2组相比,1组Hb、RBC、RBC/MCV、MCH明显更低,MCV、RDW明显更高,组间差异具有统计学意义(P<0.05).结论:在诊断地中海贫血和缺铁性贫血中应用血常规检查具有较高的临床价值,能够为医生提供精确有效的参考依据,准确诊断病情.