关键词： α-地中海贫血   多重聚合酶链反应   毛细管电泳法  

摘要： 目的探讨多重聚合酶链反应在α-地中海贫血诊断中的应用价值。方法选取2018年5月至2019年3月在医院出生的684例新生儿作为研究对象,所有新生儿均接受毛细管电泳法及多重聚合酶链反应检测,比较毛细管电泳法检测与多重聚合酶链反应检测的结果。结果毛细管电泳法检测684例新生儿共筛选出α-地中海贫血阳性标本76例(11.11%),多重聚合酶链反应检测684例新生儿共筛选出α-地中海贫血阳性标本101例(14.77%),多重聚合酶链反应阳性检出率高于毛细血管电泳法,差异有统计学意义(P<0.05);不同基因分型α-地中海贫血患儿HbA及HbBart比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与毛细管电泳法相比,多重聚合酶链反应具有准确性高、快速等优点,可用于临床中α-地中海贫血的筛查。

关键词： 地中海贫血   地中海贫血基因携带率   基因型   基因检测  

摘要： 目的:探讨泉州地区地中海贫血患者的基因突变类型以及常见地中海贫血基因携带率等,并分析其在泉州地区的分子流行病学特征。方法:选取并回顾性分析2017年1月至2018年10月在泉州市第一医院确诊为地中海贫血的患者546例基因突变类型及其携带率。结果:送检的4226例样品中,共检出阳性样品546例,地中海贫血基因总携带率为12.92%;其中α-地中海贫血基因携带率为8.16%;β-地中海贫血基因携带率为4.76%;检出的α-地中海贫血缺失型患者远比非缺失型患者多,以东南亚缺失型(--SEA/αα)最为常见,构成比为68.98%,其次为22.61%(-α3.7/αα)、2.61%(αWSα/αα)、2.32%(αCSα/αα)、2.32%(αQSα/αα)、1.16%(-α4.2/αα);检出9种β-地中海贫血基因突变类型,最常见的3种突变类型依次为IVSⅡ-654(C→T,42.29%)、CD41-42(-TTCT,33.83%)、CD17(A→T,12.94%)。并检测出2例--THAI/αα,1例αα/αααanti3.7和1例HKαα罕见基因突变类型。结论:本研究表明,泉州地区地中海贫血基因携带率较高,并具有多样性,可为泉州地区地中海贫血的预防和控制提供参考。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   血液检验   红细胞参数  

摘要： 目的探究贫血患者实施血液检验红细胞参数的鉴别诊断效果。方法选取2016年10月至2017年10月本院收治的贫血患者50例为研究对象,地中海贫血、缺铁性贫血患者各25例,另选取同期于本院血常规检查的受检者50例为参照组,全部受检者均行血液检验,对比3组红细胞参数。结果地中海贫血患者红细胞分布宽度水平与参照组相比差异无统计学意义,红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积明显高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05),平均红细胞血红蛋白量、红细胞平均体积明显低于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05);缺铁性贫血患者平均红细胞血红蛋白量、红细胞平均体积、红细胞压积、血红蛋白均低于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05),红细胞计数、红细胞分布宽度均高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论贫血患者红细胞参与健康群体之间存在明显差异,且地中海贫血、缺铁性贫血指标有所不同,可通过血液检验红细胞参数对其疾病情况加以诊断和鉴别,值得临床推广。

关键词： miR-609   地中海贫血   预后价值  

摘要： 目的:探讨地中海贫血患者血清miR-609水平及其临床预后价值。方法:选择自2017年4月至2018年4月在本院接受治疗的地中海贫血患者127例,同时选取100例体检健康者为对照组,采用RT-PCR实验分析miR-609变化,分析miR-609与地中海贫血临床指标的关系,采用多因素Logistic回归分析评估地中海贫血预后的危险因素。结果:地中海贫血患者中miR-609相对表达量为3.17±0.24,显著高于对照组(P<0.05)。miR-609高表达患者ALT、Plt、MCH水平明显高于miR-609低表达患者(P<0.05)。miR-609高表达患者Hb、sICAM-1水平明显低于miR-609低表达患者(P<0.05)。miR-609水平与患者的性别、年龄、AST无相关性(P>0.05)。miR-609高表达组患者的轻度贫血发生率明显低于miR-609低表达的患者(P<0.05)。miR-609水平与中度贫血发生率无相关性(P>0.05)。miR-609高表达组的严重贫血患者例数明显多于miR-609低表达的患者(P<0.05)。miR-609高表达组的地中海贫血患者头晕、乏力及发热发生率均明显高于miR-609低表达的患者(P<0.05)。miR-609水平与地中海贫血患者恶心发生率无相关性。ROC曲线发现,miR-609的AUC值为0.862,灵敏度为83.6%,特异度为84.1%。这提示miR-609对地中海贫血有较高的诊断价值。多因素Logistic回归分析发现,MCH、miR-609是地中海贫血患者预后不良危险因素。结论:地中海贫血患者血清miR-609水平上升,是患者的预后不良危险因素,可作为评估患者疗效的参考指标。

关键词： 稀有型地中海贫血   SEA-HFPH   先证者   家系分析   检测方法  

摘要： 目的:通过对发现的一例未知基因型的地中海贫血表型患者的家系进行鉴定,研究稀有地贫临床上的检测方法,为稀有型地贫患者的诊断提供方法,及时干预.方法:对先证者及其父、母、妻、子进行血液学检测,同时采用聚合酶链反应-反向点杂交法(PCR-RDB)和裂口PCR法(Gap-PCR)分别检测该家系常见的地贫基因和稀有型地贫基因,分析该家系的地贫结果.结果:先证者的常见地贫基因正常,但经Gap-PCR检测地贫基因为东南亚缺失型β-地中海贫血(SEA-HFPH);其父和其妻的血液学和基因检测结果均正常;而其母和其子的血液学检测结果显示,他们除血红蛋白A2 (HbA2)轻度增高,血红蛋白F(HbF)没有明显增高,平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞含量(MCH)水平降低,呈现小细胞低色素性贫血,常见地贫基因检测正常,稀有地贫基因检测为HFPH阳性.结论:常见地贫基因检测方法即PCR-RDB无法检出稀有型地贫,因此建议临床上结合血液学检测与Gap-PCR两种方法,全面诊断稀有型的地贫,而不以常见地贫基因检测结果作为唯一诊断标准,以防止地贫的漏检和误检,真正做到有效产前诊断.

关键词： 血红蛋白电泳   Hb   MCV   MCH   地中海贫血   临床价值  

摘要： 目的探讨血红蛋白电泳(HbA2含量)联合血常规血红蛋白浓度(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白浓度(MCH)检测对地中海贫血的诊断价值。方法选取2018年1月-2018年12月在我院接受产检并经基因检测为地中海贫血的患者696例,另外一组为接受产检并经基因检测排除地中海贫血的正常产妇1200例作为参照组。检测两组研究对象的血红蛋白电泳HbF,HbA2及血常规Hb,MCV,MCH,并比较两组数据对地中海贫血的诊断价值。结果α-地贫组Hb,HbA2,MCH水平低于对照组(P<0.05),其MCV显著低于对照组(P<0.01)。β-地贫组及αβ-地贫组Hb,HbA2,MCV及MCH水平显著低于对照组(P<0.01),,α-地贫组HbA2低于对照组(P<0.05)。β-地贫组HbF高于对照组(P<0.05);α-地贫静止型组各筛查指标与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);α-地贫标准型组与对照组相比,Hb、HbA2低于对照组(P<0.05),MCV、MCH显著低于对照组(P<0.01);α-地贫中间型与对照组相比,HbA2低于对照组(P<0.05),Hb、MCV、MCH显著低于对照组(P<0.01);差异均有统计学意义。研究组Hb,MCV,MCH及HbA2诊断地贫的敏感性分别为59.34%,84.20%,90.09%,72.41%,其特异性分别为79.50%,85.33%,84.33%,86.0%,阳性预测值分别为62.67%,76.90%,76.93%,75.0%。阴性预测值为77.12%,90.30%,93.62%,84.31%。HbA2分别联合Hb,MCV,MCH和以上三指标,敏感性分别为50.71%,67.96%,70.40%,48.56%,其特异性分别为89.83%,91.83%,91.41%,92.00%,阳性预测值分别为74.32%,82.98%,82.63%,77.88%。阴性预测值为73.78%,83.17%,84.19%,75.51%。结论HbA2联合Hb、MCV、MCH检测可有效筛查地中海贫血,综合多因素分析,为地中海贫血的防控和诊断提供有力的依据。

关键词： 地中海贫血   大理地区   基因诊断   妊娠   实时聚合酶链反应  

摘要： 背景地中海贫血(TM)是一种常染色体遗传性疾病,轻型TM患者可能仅出现贫血的相应症状,但重型TM需要终身定期输血或骨髓移植,给患者的生活带来痛苦和负担。患有TM的夫妻可能会将TM遗传给下一代,因此通过基因诊断对TM进行系统分析,减少TM患儿的出生率,提高生活质量,减轻家庭负担。目的探讨云南省大理白族自治州TM的流行病学及表型特征。方法选取2014年8月-2018年5月在大理大学第一附属医院、大理白族自治州人民医院做TM检查的6120例受检者为研究对象。采用乙二胺四乙酸(EDTA-K2)抗凝管收集静脉血5 ml,通过一代测序、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR),PCR-反向点杂交法及跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)法检测23种TM基因变异类型(α-TM:缺失型3种,突变型3种;β-TM突变型17种)。结果6120例样本中检测出TM 1220例(19.93%),其中α-TM 560例(45.90%):α缺失型520例,α突变型40例;β-TM 660例(54.10%)。α-TM缺失型以-α^3.7型发生率〔69.23%(360/520)〕最高,突变型以α^CSα发生率〔75.00%(30/40)〕最高,β突变型以Be(GAG>AAG)发生率〔53.03%(350/660)〕最高。结论云南省大理白族自治州人群β-TM的发生率高于α-TM,而α缺失型的α-TM发生率较α突变型高,主要以-α^3.7缺失型为主,α-TM突变型中未出现αQSα型突变。

关键词： β地中海贫血   罕见基因型   CD-90(C>T)突变  

摘要： 目的对一例在中国人群中罕见的CD-90(C>T)β地中海贫血突变进行家系分子遗传学特征分析。方法地贫血液学指标采用血细胞分析仪及电泳分析仪进行分析;常规α和β地中海贫血基因采用导流杂交法进行分析;罕见地贫基因型采用DNA测序、多重链接探针扩增技术(MLPA)、缺口PCR(Gap-PCR)技术进行分析。结果检测到先证者、其母亲及其胞妹为中国人罕见的CD-90(C>T)β地中海贫血;先证者妻子检测到CD41-42突变β地中海贫血;先证者父亲未检测到地贫基因突变。结论本研究发现一个家系3例罕见CD-90(C>T)β地贫,确认了先证者罕见的CD-90(C>T)β基因突变遗传来源于其母亲。3例罕见CD-90(C>T)β地贫均表现为轻型β地贫的临床和血液学特征,丰富了中国人群罕见地贫的基因谱及临床表型信息。

关键词： 铁过载   地中海贫血   铁过载   去铁治疗  

摘要： 重度慢性贫血患者需要长期规则的高量输血维持生命,长期依赖输血治疗不可避免地引起体内铁沉积增加进而出现继发性铁过载。输血相关性铁过载可导致多脏器的损害,特别是肝脏或心脏铁过载导致功能障碍,甚至危及生命。临床上常使用的铁螯合剂有去铁酮、去铁胺及地拉罗司,因其不良反应或治疗依从性差等问题无法满足临床治疗需要。联合用药或序贯用药等用药方式的改变有助于改善地中海贫血患者的心脏肝脏铁沉积,同时减少轻了单一药物治疗造成的不良反应。本文就铁过载的临床特征、危害性以及去铁治疗相关药物治疗研究进展作一综述。

关键词： 淋巴细胞亚群   异基因造血干细胞移植   免疫功能重建   儿童   重型β-地中海贫血  

摘要： 目的动态监测重型β-地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术前及术后第1、2、3、6和12个月淋巴细胞亚群比例的变化,探讨淋巴细胞的恢复情况及重建特点。方法选取行allo-HSCT的27例重型β-地中海贫血患儿,其中人类白细胞抗原(HLA)全相合移植术20例,HLA不全相合移植术7例。采用流式细胞术(FCM)动态监测患者移植前及术后1年内CD3^+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD4^+/CD8^+比值、CD19^+B细胞及CD16^+CD56^+自然杀伤(NK)细胞比例的变化。结果与allo-HSCT术前比较,重型β-地中海贫血患儿术后CD16^+CD56^+NK细胞比例恢复最快,术后第1、2、3、6个月均高于术前(P<0.05),第12个月恢复至术前水平(P>0.05)。CD3^+T细胞比例术后第1个月与术前比较差异无统计学意义(P>0.05),第2个月起降低且低于术前(P<0.01),第12个月仍低于术前(P<0.01)。CD3^+CD8^+T细胞比例术后第1个月明显高于术前(P<0.01),随后逐渐下降,至术后第12个月时仍高于术前(P<0.05)。CD3^+CD4^+T细胞比例术后明显低于术前(P<0.01),且呈缓慢回升趋势,至术后第12个月仍明显低于术前(P<0.01)。CD4^+/CD8^+比值长期倒置,虽然呈缓慢上升趋势,但仍明显低于术前(P<0.01)。CD19^+B细胞比例术后第1个月明显低于术前(P<0.01),术后第2个月恢复至术前水平(P>0.05),术后第6个月和第12个月明显高于术前(P<0.01、P<0.05)。术前及术后同一时间点男性、女性患儿之间及HLA全相合移植与HLA不全相合移植之间各淋巴细胞亚群比例差异均无统计学意义(P>0.05)。结论重型β-地中海贫血患儿allo-HSCT术后淋巴细胞亚群的免疫重建恢复顺序依次为CD16^+CD56^+NK细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD19^+B细胞、CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞。