关键词： 造血干细胞移植   地中海贫血   年龄   并发症   疗效   比较  

摘要： 目的:对我科地中海贫血(Thalassemia)患儿行异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)后结果进行分析,比较不同年龄段患儿接受造血干细胞移植后疗效差异,为地中海贫血患儿接受干细胞移植时机的选择提供一定参考。方法:回顾2012年1月～2019年12月厦门大学附属中山医院血液科收治的67例行异基因造血干细胞移植的地中海贫血患儿临床资料,并以5岁为界分为2～5岁、6～12岁两组,应用SPSS统计软件比较两组在移植后造血重建、植入情况、真菌和细菌感染、病毒感染/激活、OS、TFS、急慢性GVHD、出血性膀胱炎、重度口腔黏膜炎和生存情况等之间是否有差异。结果:研究共纳入患儿67例,随访截止时间为2020年1月30日,无患儿的随访资料缺失,中位随访时间为24月(37天～94月)。所有患儿中位移植年龄为4岁(2～12岁),平均移植年龄为(4.93±2.27)岁。5年总生存率和无地贫生存率分别为95.52%和88.06%;共死亡5例,移植相关死亡率为7.46%。低年龄组与高年龄组5年OS和TFS分别为93.02%、91.67%和88.37%、87.50%;两组在造血重建、植入不良/失败、真菌和细菌感染、EBV、CMV、OS、TFS等方面比较,P值均>0.05,无显著差异;在移植后a GVHD、c GVHD、出血性膀胱炎和重度口腔粘膜炎等比较,P值<0.05,有显著差异。结论:(1)异基因干细胞移植是治愈地中海贫血的唯一方法,干细胞移植后长期生存率达到90%以上。(2)12岁以下的患儿接受移植治疗,不同年龄阶段的患儿干细胞植入成功率和总生存率无显著统计学差异。(3)与6～12岁患儿组比较,2～5岁组患儿干细胞移植后a GVHD,c GVHD和重度口腔粘膜炎发生率显著减低,具有统计学差异。(4)2～5岁组患儿移植后并发症少,程度轻,生存质量高,提示年龄可能是影响地贫患儿移植后生存质量的独立因素。

关键词： 地中海贫血   G6PD   优生优育   MCV  

摘要： 目的观察地中海贫血的产前筛查和血液学检查的准确性。方法从2018年2月至2020年5月在我们的医院中选择了800例门诊诊所、住院的产前孕妇及其配偶,主要是产检夫妇。根据样品的测量结果,将其分为地中海贫血组和葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)组。然后选择100个健康对照组,测量红细胞参数,并比较三组的结果。结果 800例孕妇及其配偶地中海贫血阳性34例,检出率为4.25%,G6PD缺乏症24例,G6PD缺乏症发生率为3.00%。地中海贫血组与健康对照组和G6PD组相比,平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH),P<0.05。结论联合检测G6PD缺乏症和地中海贫血在产前检查中具有较高的阳性率。MCV测定可以用作筛查产前地中海贫血携带者的敏感且有价值的指标。三种联合检测方法可以相互补充,避免单项检测漏检的可能性,值得广泛推广。

关键词： 白消安   造血干细胞移植   群体药代动力学   血药浓度  

摘要： 目的:本研究通过Meta分析以及收集南方医科大学南方医院儿科骨髓移植病房进行骨髓移植患儿的白消安血药浓度检测数据、植入失败发生率、移植并发症等情况:探究白消安不同血药浓度范围对于儿科造血干细胞植入失败发生率、移植物抗宿主病和静脉闭锁性疾病的影响;建立儿科造血干细胞移植预处理方案中白消安的群体药物代谢动力学模型,并进行模型验证,为地中海贫血患儿的造血干细胞移植预处理方案中白消安的个体化给药提供理论支持。方法:在中国知网、Pubmed等中外数据库中进行相关文献检索。比较白消安不同曲线下面积的临床结局。主要疗效目标为移植失败率,主要安全性结局为静脉闭塞性疾病。通过单中心回顾性分析,收集2011年9月至2018年6月在南方医科大学南方医院因地中海贫血进行造血干细胞移植患儿的基本情况,检测白消安血药浓度,运用logstic回归分析患儿白消安的不同血药浓度区间、供受者性别、ABO血型、HLA配型是否相合对造血干细胞植入失败发生率和移植并发症,以及移植物抗宿主病和肝静脉闭锁性疾病的关系。运用非线性混合效应模型,通过Monolix软件进行拟合。并对拟合的最终模型结果使用goodness-of-fit诊断图、可视化预测检验、Bootstrap自举法对模型的拟合优度进行诊断,建立白消安的群体药代动力学模型。结果:Meta分析纳入涉及548名儿科患者的13项研究。白消安静脉给药平均AUC<900 μmol×min/L 时,移植失败风险增高(RR=3.666,95%CI:1.419～9.467)。平均AUC<1350μmol×min/L时,静脉闭锁性疾病风险降低,(RR=0.370,95%CI:0.205～0.666)。logistic回归提示,白消安血药浓度监测期间,当患儿AUC>1350μmol×min/L时,移植后发生肝静脉闭锁性疾病的风险增高(OR=1.212,95%CI:1.087～1.488)。供受者HLA配型不相合患者相较于HLA配型相合患者,植入失败的风险增高(OR=2.171,95%CI:1.495～3.725)。移植物抗宿主病的发生风险增高(OR=1.245,95%CI:1.016～2.761)。确定白消安的群体药代动力学为一室模型。其中表观分布容积的群体典型值为12.10 L,清除率的群体值为3.83 L/h。最终纳入的协变量为体表面积和肌酐清除率。在造血干细胞移植用药方案中,氟达拉滨、苯妥英钠与白消安可能存在药物相互作用,从而引起相关不良反应。群体药代动力学模型建模过程中,曾尝试纳入氟达拉滨和苯妥英钠作为协变量,然而因结果不具有统计学意义而被排除。结论:白消安的治疗指数狭窄,个体差异大,其血药浓度与造血干细胞移植患者的重要临床结局相关。Meta分析结果提示,平均AUC<900μmol×min/L使造血干细胞移植失败的风险增加3.666倍。平均AUC<1350 μmol×min/L使静脉闭锁性疾病发生的风险降低63.0%。以南方医科大学南方医院地中海贫血进行造血干细胞移植患儿的白消安血药浓度数据进行logistic回归分析,结果表明,在地中海贫血患儿中,白消安血药浓度监测期间,白消安AUC>1350μmol×min/L可使患者发生肝静脉闭锁性疾病的风险提高21.2%。供受者HLA配型不相合可造成造血干细胞移植植入失败风险增加117%,移植物抗宿主病发生的风险增加24.5%。群体药代动力学模型提示体表面积和肾功能是影响白消安代谢的重要因素。

关键词： α-地中海贫血   非常见缺失型   实时荧光定量PCR   基因型  

摘要： 目的:应用本研究团队已成功建立的非常见缺失型α-地中海贫血基因检测技术——三重TaqMan实时荧光定量PCR体系对临床样本进行检测,并采用Gap-PCR法进行验证,探讨行地中海贫血基因检测的婚检、孕检、优生遗传门诊等人群中常见和非常见缺失型α-地中海贫血的阳性检出率及基因型分布情况。方法:抽取2018年8月～2019年7月到广西百色市右江民族医学院附属医院和百色市妇幼保健院进行婚检、孕检、优生遗传咨询等,并行地中海贫血基因检测的人群作为研究对象,采集外周血样本,并收集其平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）及血红蛋白A2（Hb A2）临床数据,对存在部分项目空白的数据完善其血常规和血红蛋白电泳检查,应用三重TaqMan实时荧光定量PCR法及Gap-PCR法进行缺失型α-地中海贫血基因检测,同时分析比较MCV、MCH和Hb A2检验结果。结果:（1）本研究共纳入行地中海贫血基因检测样本1568例。应用三重TaqMan实时荧光定量PCR检出缺失型α-地中海贫血452例,检出率为28.83%。其中,静止型164例,轻型250例,中间型38例。（2）经Gap-PCR分析验证,164例静止型中有126例-α3.7/αα和38例-α4.2/αα;250例轻型中有243例--SEA/αα,5例-α3.7/-α3.7,1例-α3.7/-α4.2和1例--Thai/αα;38例中间型中有28例--SEA/-α3.7,8例--SEA/-α4.2,1例--Thai/-α3.7和1例--SEA/-α21.9。（3）MCV、MCH和Hb A2单项指标或多项指标联合筛查缺失型α-地中海贫血的漏诊率均较高,大于10%;对静止型α-地中海贫血的漏诊率最高。结论:（1）本研究提示三重TaqMan实时荧光定量PCR法不仅能检测出临床上常见缺失型α-地中海贫血,还能检测出罕见缺失型α-地中海贫血。（2）与传统初筛方法相比,三重TaqMan实时荧光定量PCR能够减少漏诊,特别是对静止型α-地中海贫血的漏诊。

关键词： 地中海贫血   血红蛋白   血清铁蛋白   妊娠并发症   妊娠结局  

摘要： 目的:探讨轻型地中海贫血(简称地贫)对双胎妊娠母儿结局的影响,为保障轻型地贫合并双胎妊娠的母儿安全提供依据。方法:回顾性分析2013年1月至2019年12月在广西医科大学第一附属医院产科住院分娩的412例产妇的临床资料,其中双胎妊娠合并轻型地贫产妇42例为双胎地贫组(研究组)、双胎妊娠不合并地贫产妇197例为双胎非地贫组(对照组1)、单胎妊娠合并轻型地贫产妇173例为单胎地贫组(对照组2)。采集产妇的一般资料:包括地贫基因类型、年龄、孕前体重指数((pre-pregnancy body mass index,PBIM))、孕次、产次、受孕方式、双胎类型和瘢痕子宫;产科并发症:包括早产、甲功异常、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)、胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)、妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)、妊娠期肝内胆汁淤积症(intahepatic cholestasisr of pregnancy,ICP)、羊水过多、羊水过少、前置胎盘和胎盘早剥;妊娠结局:包括分娩孕周、分娩方式、产后出血量、新生儿出生体重和低出生体重儿;孕期用药(铁剂和中成补血药),孕早期、分娩前的血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平及缺铁性贫血(iron deficient anemia,IDA),比较相关指标的差异。结果:(1)与单胎地贫组相比,双胎地贫组和双胎非地贫组初产妇比例、中位PBIM及辅助生殖技术使用率明显升高(均P<0.0167)。双胎非地贫组的中位年龄明显高于单胎地贫组(P<0.0167)。(2)与双胎非地贫组相比,双胎地贫组孕早期平均Hb、分娩前中位Hb降低(均P<0.0167)。与单胎地贫组相比,双胎地贫组分娩前中位Hb水平降低,孕期平均Hb下降幅度和下降比率升高(均P<0.0167)。与单胎地贫组相比,双胎非地贫组孕早期平均Hb、孕期平均Hb下降幅度和下降比率升高(均P<0.0167)。(3)与双胎非地贫组相比,双胎地贫组和单胎地贫组孕早期中位SF、孕期中位SF下降幅度和下降比率升高(均P<0.0167)。(4)双胎地贫组分娩前IDA发生率明显高于双胎非地贫组和单胎地贫组(P<0.0167)。(5)双胎地贫组与双胎非地贫组产科并发症发生率的比较差异无统计学意义(P>0.0167)。与单胎地贫组相比,双胎地贫组早产和HDP发生率均明显升高(均P<0.0167)。与单胎地贫组相比,双胎非地贫组早产、GDM和HDP发生率均明显升高(均P<0.0167)。(6)与单胎地贫组相比,双胎地贫组和双胎非地贫组剖宫产率、低出生体重儿发生率和中位产后出血量升高,中位新生儿出生体重减轻和分娩孕周缩短(均P<0.0167)。(7)与双胎非地贫组相比,双胎地贫组和单胎地贫组铁剂和中成补血药使用率均升高(均P<0.0167)。与单胎地贫组相比,双胎地贫组中成补血药使用率升高(P<0.0167)。(8)单因素分析显示,与非低出生体重组相比,低出生体重组初产妇比例、早产率、PROM发生率更高,剖宫产率、甲功异常发生率更低,中位分娩孕周更小(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,甲功异常是双胎妊娠低出生体重儿的危险因素,随着分娩孕周延长,低出生体重儿的发生率逐渐降低(均P<0.05)。结论:(1)轻型地贫不是影响双胎妊娠出现妊娠并发症、分娩孕周、分娩方式和产后出血量的的主要因素。(2)轻型地贫孕妇可在妊娠期叠加出现IDA,对于双胎轻型地贫孕妇,孕期应更注意SF变化,适时补足。(3)双胎和分娩孕周是影响轻型地贫合并双胎妊娠新生儿出生体重的主要因素。

关键词： 磁共振成像   铁过载   骨髓脂肪含量   地中海贫血  

摘要： 目的:1、通过建立腰椎骨髓铁过载家兔模型,探讨利用Qdixon和Histo技术定量不同程度铁过载的状态下的骨髓脂肪含量(fat fraction,FF)的准确性。2、比较Qdixon和Histo两种序列定量骨髓脂肪含量有无差异性及相关性。材料和方法:将16只家兔随机分成实验组8只和对照组8只。8只实验组每周于家兔后腿肌肉注射一次右旋糖酐铁(剂量30mg/kg),对照组不注射铁剂。注射铁剂一周后随机选取1只实验组和1只对照组进行腰椎MRI扫描,扫描内容包括常规自旋回波脉冲序列、Qdixon、Histo序列扫描。两组家兔检查前沿耳缘静脉抽取1m L静脉血查血清铁(Serum iron,SI)。MRI检查结束后处死,解剖取出第5、6腰椎行病理检查,剩余腰椎送广西分析测试研究中心测量骨髓铁含量及骨髓脂肪含量。对照组8只家兔与实验组相同时间点进行MR扫描及处死解剖。实验共持续8周。采用SPSS20.0软件分析,正态性判定使用W检验(国家标准GB4880-85)计量资料。两独立样本符合正态分布,方差齐的采用两独立样本T检验(t-sample t-test),用Qdixon、Histo序列测量的第5、6腰椎骨髓脂肪分数分别比较实验组和对照组之间的差异。采用Pearson或Spearman相关分析:1.血清铁、骨髓铁含量、肝脏铁浓度与注射铁总量之间的关系;***序列测的第5、6腰椎骨髓脂肪分数与Histo测的相应腰椎骨髓脂肪分数之间的关系;3.经原子分光光度仪测量骨髓脂肪含量、骨髓脂肪百分比与Qdixon、Histo测定的脂肪分数之间的相关关系。检验标准均为P=0.05,P<0.05差异有统计学意义。结果:注射铁总量与骨髓铁含量呈高度正相关(r=0.976,p<0.001),注射铁总量与肝脏铁浓度呈高度正相关(r=0.901,p=0.002),骨髓铁浓度与肝脏铁浓度呈高度正相关(r=0.934,p=0.001);注射铁总量与SI两者之间无相关(r=0.592,p=0.120)。Qdixon序列测定对照组和实验组家兔第5腰椎骨髓脂肪分数之间无差异(t=-1.895,p=0.088),第6脂肪分数之间有差异(t=-2.559,p=0.023);Histo序列测的对照组和实验组家兔第5、6腰椎骨髓脂肪分数之间无差异(t=-0.983,p=0.342、t=-482,p=0.637)。Qdixon序列测的16只家兔的第5、6腰椎脂肪分数与Histo序列测的相应腰椎脂肪分数均呈中度正相关(r=0.577,p=0.019、r=0.555,p=0.026);经原子分光光度仪测量骨髓脂肪含量与Qdixon、Histo测定的脂肪分数无线性相关(r=0.369,p=0.176、r=0.029,p=0.918),骨髓脂肪百分比与Qdixon测定的腰椎骨髓脂肪分数无线性相关(r=0.103,p=0.726、r=0.067,p=0.813),骨髓脂肪百分比与Histo测定的腰椎骨髓脂肪分数呈正相关(r=0.722,p=0.002、r=0.601,p=0.018)。原子分光光度仪测量的骨髓脂肪含量与病理腰椎骨髓脂肪百分比无相关(r=0.164,p=0.560)。结论:1.通过家兔后腿肌肉注射右旋糖酐铁可建立家兔腰椎骨髓铁过载模型;2.在家兔铁过载的状态下Histo序列可以准确定量第5、6腰椎骨髓脂肪含量。***序列测得的骨髓脂肪分数与Histo序列测得的骨髓脂肪分数呈正相关性。4.尚不能确定在家兔铁过载的状态下,Qdixon序列可以准确定量腰椎骨髓脂肪含量。

关键词： 血液检验   贫血   缺铁性贫血   地中海贫血   诊断  

摘要： 目的:研究血液检验在贫血鉴别诊断中的临床效果.方法:随机选取我院从2018年1月至2019年6月期间收治血液检验者作为研究对象,共150例,分为对照组和实验组.其中对照组患者为健康者,无任何血液疾病,共50例;实验组为贫血患者,共100例,其中包括50例地中海贫血患者和50例缺铁性贫血患者,最后对比两组患者血液的各项指标,包括MCV、RBC/MCV、Hb、RBC、MCH、RDW等.结果:对照组健康者的血液指标Hb、MCH、MCV明显高于实验组的患者,而实验组中的地中海贫血患者的血液指标RBC、RBC/MCV、Hb、明显高于缺铁性贫血患者,且实验组中缺铁性贫血患者的RDW指标高于对照组和实验组中的地中海贫血,以上组间比较,P<0.05,差异具有统计学意义.结论:血液检验不仅可以准确检查出患者血液各项指标,还能检测出贫血患者,对贫血患者的治疗提供了参考价值,更能有效辨别贫血种类,具有非常重要的临床意义.

关键词： 新生儿   地中海贫血   全自动毛细管电泳   筛查   应用价值  

摘要： 目的 研究全自动毛细管电泳在新生儿地中海贫血筛查中的应用价值,为遗传咨询、早期干预治疗及防控地贫提供依据.方法 选取2018年1月至2018年4月北流市人民医院收治的1842例新生儿作为研究对象,在所有足月新生儿娩出后采集脐带血抗凝后送到实验室进行检查,并记录详细结果.结果 通过对北流市人民医院的1842例新生儿脐带血进行电泳分析,结果显示:HB bart’s的阳性例数为177例,占总新生儿的9.61％,疑似α地中海贫血表型有177例(9.61％),HbA＜10％,HbF＞90％,HbA2＞1％为表型的疑似β地中海贫血有115例(6.24％),HbE阳性带1例.结论 全自动毛细管电泳技术具有结果直观、准确率高、操作简单等优点,可以有效筛查地中海贫血,临床价值较高.

关键词： 地中海贫血   联合探针锚定聚合测序   国产高通量测序平台   核酸片段分离  

摘要： 地中海贫血在东南亚、地中海等沿海地区携带率高,是目前世界上发病率最高的遗传性溶血疾病。其致病基理为α或β珠蛋白链单一或复合的结构异常或合成异常导致的遗传性贫血。从对应的基因层面上讲,是由于α珠蛋白和β珠蛋白的编码基因(HBA1、HBA2和HBB)序列发生突变或缺失等变异所致,该基因变异可以通过测序的方法来检测并确诊。基于边合成边测序的NGS法成本低,检测通量高,是目前应用最广泛的方法。而市面上主流的NGS平台如Hiseq、Miseq系列测序仪器及配套试剂,其供应、技术及成本等均受限于国外,其临床应用不利于大规模地中海贫血的筛查。本文主要研究一款基于联合探针锚定聚合测序技术的国产自主研发的第二代测序平台MGISEQ-2000在地中海贫血基因检测中的应用。在一般的目的片段扩增及建库方法的基础上,使用329例已知结果的地中海贫血样本进行研发,优化了引物及实验检测流程,建立了信息分析方法。最后使用该方法检测了2000份经Hiseq-2500平台检测过的样本,分析该方法的性能。研究结果如下:1)通过对地中海贫血基因各类变异型序列的比对研究,重新设计了一系列用于扩增地中海贫血突变型与缺失型目的基因片段的引物,使用琼脂糖凝胶电泳法确认目的基因片段的大小与预期一致,通过Sanger测序验证了所设计引物的准确性。2)将329已知结果的样本扩增与建库后,使用核酸片段分离的方法以及使用联合探针锚定聚合测序法,对下机数据进行过滤分析,结果显示将不同大小的核酸片段进行分离,能实现其DNB(DNA Nanoball)大小不同片段拷贝数的相对均一化,测序信号强度相对一致,提高数据分布的均一性,目的区域深度覆盖效果较好;同时,本研究还建立了信息分析的阳性参考值,从而确定了该平台下的地中海贫血基因检测技术。3)本研究同时使用联合锚定探针测序技术和Hiseq平台对2000份样本的地中海贫血基因进行检测与分析,结果表明,两种检测方法对2000份地中海贫血筛查样本的检测结果一致,各种类型的地中海贫血变异均能检出,挑选各种类型的阳性样本进行Sanger与Gap-PCR进行验证,结果与预期相符,进一步从侧面证明本方法的可行性和准确性。综上所述,本研究基于联合探针锚定聚合测序技术成功建立了地中海贫血基因检测技术。核酸片段分离技术能给其他基于PCR扩增产物直接建库方法提供一种新的检测思路。该检测系统属于自主研发的国产化的测序系统,具有高通量高准确率,且成本可控的优势,有广泛的临床应用前景,适用于大样本量的实验室检测。

关键词： 地中海贫血   无创产前诊断   脱落滋养层细胞   单细胞分析   内质网染色  

摘要： 研究目的：　　母体产道中的脱落胎儿细胞由于含有完整的细胞结构以及胎儿的整套基因组信息，而在非整倍体疾病、染色体微缺失、单基因性疾病以及新生儿溶血病等。然而，脱落胎儿细胞的分离与遗传性疾病的无创产前诊断中发挥着重要的作用鉴定仍缺乏快速、有效的检测方法:此外，目前尚缺乏对这些稀有细胞进行充分的胎源性验证:另外，目前这些稀有胎儿细胞在单基因性疾病的产前诊断应用仍需探究。因此，在本课题中，我们将建立一种快速、简便、有效的方法，用于脱落滋养层细胞的鉴定与分离:同时，我们将单细胞分离的胎儿细胞进行深入的、多位点的胎源性验证:在第三部分中，我们还将这些稀有细胞运用于地中海贫血的产前诊断中，并通过高通量测序分析，从而评估其在地中海贫血等单基因性疾病中的应用。　　研究方法：　　1.通过ddPCR与qPCR评估脱落胎儿细胞的数目:通过显微镜荧光定流式细胞术等评估滋养层细胞与母体细胞差异，建立脱落滋养层细胞新型鉴定方法(内质网染色结合线性判别分析，ER-LDA);评估ER-LDA在细胞系模型与临床标本中的检测效果。　　2.通过单细胞分离，获取滋养层单细胞:通过免疫荧光分析脱落滋养层细(tluorescence in situ hybridization,胞的蛋白标志物表达情况:通过荧光原位杂交FlSH)、短串联重复序列(short tandem repeat,STR)与单核昔酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分析，验证这些稀有细胞的胎源性　　3.收集多个α地中海贫血与β地中海贫血孕妇病例样本，利用稀有滋养层细摘要胞对相应的突变位点进行检测与分析;qPCR检测母体DNA与稀有滋养层细胞RHD分型，评估其用于新生儿溶血病产前检测的可能性:稀有滋养层细胞进行全外显子测序(whole exome sequencing,WES)分析，评估其在检测其他单基因性疾病致病位点中的可行性。　　研究结果：　　1.脱落滋养层细胞个数约为72-5150个:内质网染色后滋养层细胞的荧光强度约为鳞状上皮细胞的3.13±1.13倍，为白细胞的2.64±0.73倍;通过ER-LDA分析，可在细胞模型中获取敏感性为99.0％、特异性为98.75％、准确性为98.83％的滋养层细胞的鉴别能力;另外，通过ER-LDA获取的单细胞基因组扩增覆盖度良好。　　2.通过ER-LDA分离临床标本中的滋养层细胞具有多个共同特征:均为HLA-G表达阳性或?-hCG阳性;FISH以及SRY-PCR检测候选男胎细胞可观察到Y染色体阳性信号;19个STR与22个SNP位点分析表明这些稀有细胞为胎儿来源性。　　3.稀有胎儿细胞可成功用于--SEA地中海贫血、-α4.2地中海贫血、多种β地中海贫血类型的突变检测，其检测结果与有创穿刺检测结果一致:通过稀有胎儿细胞RHD基因分型推测的RHD型别与血清型结果一致;稀有滋养层细胞WES分析可获取大量与疾病相关的变异位点，表明其可用于其他单基因性疾病突变位点的筛查与检测。　　研究结论：　　我们成功地建立了一种新的、快速、有效的滋养层细胞鉴定方法，通过单细胞分离获取的稀有滋养层细胞具有完整的胎儿基因组，可用于多种地中海贫血亚型的产前诊断、RHD基因分型以及其他单基因性疾病的产前诊断。