关键词： 血常规红细胞参数检验   地中海贫血   缺铁性贫血  

摘要： 目的:利用血常规红细胞参数检验的方法对发生地中海贫血患者和缺铁性贫血患者展开鉴别诊断。方法:选取2018年1月-2019年1月到我院治疗的老年无症状心肌缺血患者60例,分为30例缺铁性贫血患者(观察组),30例地中海贫血的患者(对照组),两组患者均通过血常规红细胞参数检验,对两组患者的检验指标进行比较。结果:观察组患者的血红蛋白含量以及平均红细胞血红蛋白浓度高于对照组患者,观察组患者的红细胞计数、红细胞分布宽度、红细胞平均体积低于对照组患者,组间差异显著,且P<0.05,具有统计学意义。观察组患者的平均红细胞血红蛋白量与对照组比较差异不明显,P>0.05,不具统计学意义。结论:地中海贫血和缺铁性贫血患者通过血常规红细胞参数检验,可以得到具有明显差异的检验指标,有效鉴别地中海贫血以及缺铁性贫血。

关键词： 他克莫司   重型β-地中海贫血   治疗药物监测   群体药物代谢动力学   初始给药方案   药代动力学  

摘要： 目的：（1）探讨重型β-地中海患儿接受异基因造血干细胞移植术后使用他克莫司的标准化血药浓度影响因素，找寻他克莫司群体药物代谢动力学（Populationpharmacokinetics,PPK）模型的潜在协变量;（2）建立上述患者他克莫司静脉输注的PPK模型;（3）基于建立的他克莫司PPK模型模拟制定不同情况下目标稳态谷浓度达到5-15ng/ml的最佳给药剂量，设计初始给药方案以快速达到目标浓度。　　方法：（1）回顾性收集重型β-地中海贫血造血干细胞移植术后应用他克莫司（FK506）防治移植物抗宿主病（GVHD）的儿童患者，记录患者人口统计学资料、血常规指标、肝功能指标、肾功能指标、临床诊断、他克莫司给药方案、联合用药及血药浓度监测等信息，建立患者数据库。（2）探究静脉注射给药期间的他克莫司血药浓度影响因素，对他克莫司标准化浓度和性别、年龄、生化指标及地中海贫血相关临床特征进行单因素分析并建立多元回归方程，采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析，探寻重型β-地中海接受HSCT术后患儿他克莫司血药浓度的影响因素并筛选PPK模型的潜在协变量。（3）应用非线性混合模型（Nonlinearmixedeffectmodel,NONMEM）法进行他克莫司在重型β-地中海贫血接受HSCT术后儿童患者PPK模型的建立。以拟合优度图（Goodnessoffitplots,GOFs）、非参数自举（Bootstrap）法、可视化检验（Visualpredictivechecks,VPC）以及正态化预测分布残差图（Normalizedpredictiondistributionerror,NPDE）作为内部评估的考察标准，验证最终模型的预测性能及稳定性。以平均预测误差（MeanPredictionError，MPE），平均相对预测误差（MeanRelativePredictionError，MPE%），平均绝对误差（MeanAbsolutePredictionError，MAE）和平均相对绝对误差（MeanAbsolutePredictionError，MAE%）作为外部验证的主要评估指标。（4）运用蒙特卡洛模拟法基于本研究建立的他克莫司PPK模型模拟不同情况下目标稳态谷浓度达到5-15ng/ml的最佳给药剂量并计算相应目标获得概率（Probabilityoftargetattainment,PTA）　　结果：（1）纳入49例他克莫司静脉注射患者，共采集312个浓度点。经单因素分析造血干细胞移植术后时间（POD），总胆汁酸（TBil），谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBA），白细胞计数（WBC），血红蛋白（HGB），血小板计数（PLT）和红细胞压积（HCT）与他克莫司标准化血药浓度存在相关性（P＜0.001），在不同性别，干细胞移植类型，铁过载情况，GVHD发生情况及高血压发生情况组中的他克莫司标准化血药浓度存在显著的组间差异（P＜0.1）。根据多元回归分析结果，建立多元回归方程：Y=1.068POD+4.25.627HCT+3.362SCR-56.439。显示POD，HCT，SCR可能作为他克莫司PPK模型的潜在协变量。（2）收集和整理42例重型β-地中海贫血接受HSCT术后接受他克莫司预防GVHD的患儿数据建立建模数据库，其中含267个浓度点;7名患儿包含43个浓度点的数据被作为外部验证数据集。本研究采用含个体间及个体内变异的一级条件评估算法（FirstOrderConditionalEstimationInteraction，FOCE+I）以估算他克莫司药动学参数，最终二室模型具有最好的拟合能力及预测性能，模型公式为CL(L/h)=5.05×(BSA/0.824)0.901×e0.115;V1(L)=4.33;Q=6.2;V2(L)=155×(1+GENDER×2.05)×e0.392。观察内部验证的拟合优度图（Goodnessoffitplot），发现最终模型的预测性能良好，预测值与实测值的相关性高。条件权重残差（Conditionweightresidues，CWRES）在X轴的±2内均匀分布，显示最终模型稳定性较好;经Bootstrap法验证模型，模型稳健率为99.6%，且95%置信区间包含参数目标值不包含0，药代动力学参数估计值的中位数与模型估算结果相近;VPC可视化验证结果显示，绝大部分实测值分布在图中5%和95%的预测区间内，显示模型的预测性能较好。NPDE最终模型的t检验P=0.024，Fisher方差检验P=0.043，Shapiro-Wilks正态分布检验P=0.561，整体校正检验P=0.072，各项P值均＞0.01，数值结果和图形结果均表明最终模型近似正态分布且最终模型的稳定性和预测性能良好。外部验证结果显示

摘要： 血常规检查在当今医院检查项目当中已经非常普遍。作为一种基础筛查手段,血常规能够以最低的价格、最快速的检测帮助人们获取更多的健康信息,以便发现身体存在的问题,并采取针对性的治疗措施。但目前血液常规检查仍然存在诸多漏洞,还需要不断完善和补充。本文就血常规检查在地中海贫血及缺铁性贫血诊断和鉴别之间的价值进行分析。

关键词： 地中海贫血   造血干细胞移植   急性移植物抗宿主病   CMV感染   HLA相合程度   MNC总数   移植前铁蛋白  

摘要： 目的探讨影响重型地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植（allogenetic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）后发生急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease,aGVHD）的相关危险因素。方法回顾性分析了 338例从2014年1月至2018年12月在南方医科大学南方医院儿科移植中心接受allo-HSCT的重型地中海贫血患者的临床资料,采用单因素分析及多因素分析移植后aGVHD的危险因素,纳入的因素包括:患者年龄、患者性别、供受者性别异同、供受者血型异同、移植前血清铁蛋白水平、供受者人白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）相合程度、干细胞来源、回输的单个核细胞（mononuclear cell,MNC）总数和巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）感染。结果 338例患者中HLA全相合移植组247例,HLA不全相合移植组（1或2个HLA位点不合）50例,半相合移植组（3个及以上HLA位点不合）41例。71例发生了 aGVHD,中位发生时间27.3（2-84）天,发生ⅡⅣ度aGVHD共41例（12.5%）,其中Ⅱ度为22例（6.7%）,Ⅲ度为11例（3.4%）,Ⅳ度为8例（2.4%）。60例患者累及皮肤,28例累及肠道,4例累及肝脏,14例累及皮肤和肠道,1例累及皮肤及肝脏,3例累及皮肤、肝脏和肠道。单因素分析显示CMV感染、HLA相合程度是影响ⅡⅣ度及ⅢⅣ度aGVHD的危险因素。多因素 logistic 回归分析显示 CMV 感染（OR=3.62,95%CI=[1.80-7.25],P<0.01）为ⅡⅣ度aGVHD 的独立危险因素。同时CMV感染（OR=6.64,95%CI=[2.55-17.30],P<0.01）也是ⅡⅣ 度 aGVHD 的独立危险因素。338例患者中328例患者存活,10例患者恢复地贫状态,10例患者死亡,其中2例患者死于Ⅳ度aGVHD,采用Kaplan-Meier法对移植相关死亡率进行分析,0I度aGVHD组的移植相关死亡率为1.7%,ⅡⅣ度aGVHD组的移植相关死亡率为12.2%,差异有统计学意义（P<0.001）。结论 ***-14-TM方案可降低aGVHD的发生率,在无合适供者的情况下,半相合移植可作为治疗儿童重型地中海贫血的有效安全手段,而且在互补性移植中输注的单个核细胞数量增加与aGVHD的发生率无明显相关性。***感染是aGVHD的独立危险因素,加强预防CMV感染可能会减少aGVHD的发生及减轻严重程度。***是移植相关死亡的危险因素,加强中重度aGVHD的防治可以有效提高总体生存率。

关键词： 地中海贫血   铁过载   去铁酮   去铁胺   不良反应  

摘要： 目的:本文以2-6岁地中海贫血患儿为对象,研究和分析去铁酮治疗该年龄段患儿的疗效及安全性,为该年龄段儿童的除铁治疗方案提供参考。方法:分析2012年至2019年在广西医科大学第一附属医院就诊的中间型地中海贫血或重型β地中海贫血患儿共77例,年龄范围为2-6岁,均达到铁过载诊断标准,保持长期规律输血并使用去铁酮或去铁胺单药除铁治疗。根据除铁药物的不同分为去铁酮组(41例)和去铁胺组(36例),去铁酮组患儿接受剂量为25-75mg/kg·d的去铁酮治疗,去铁胺组患儿接受剂量为20-40mg/kg·d的去铁胺治疗。以用药期间患儿出现的症状、体征以及血常规、肝肾功能等指标判断除铁药物不良反应的发生情况。以血清铁蛋白(SF)的变化判断除铁治疗效果,除铁后SF<2000μg/L且降低幅度≥500μg/L为完全反应(CR),除铁后SF<2000μg/L但降低幅度<500μg/L为微小反应(Mi R),药物的总反应率=完全反应率+微小反应率。结果:1、除铁治疗效果:除铁治疗6个月后,去铁酮组的药物总反应率为34.1%,去铁胺组的药物总反应率为27.8%,两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。除铁治疗前血清铁蛋白越高、平均每月每公斤体重输血量越大,去铁酮的除铁效果越不理想(P<0.05)。此外,使用减低剂量(25-50mg/kg·d)的去铁酮治疗和使用常规剂量(50-75mg/kg·d)治疗的总反应率无显著性差异(P>0.05)。2、不良反应发生情况:除铁治疗6个月后,去铁酮组患儿有9.8%发生胃肠道不适、17.1%出现关节疼痛、2.4%出现丙氨酸氨基转移酶轻度升高、2.4%出现中性粒细胞减少。去铁酮药物的不良反应发生率为31.7%,与去铁胺组没有显著差别(P>0.05),且未发现新的不良反应。此外,去铁酮组中减低剂量治疗(25-50mg/kg·d)和常规剂量治疗(50-75mg/kg·d)的不良反应发生率分别为26.3%、31.8%,差异无统计学意义(P>0.05)。3、长期用药依从性:能坚持继续规律使用原除铁药物至12个月的患儿共有40例,其中去铁酮组有26例(占该组人数的63.4%),去铁胺组有14例(占该组人数的38.9%)。铁过载患儿使用去铁酮长期治疗的依从性高于去铁胺(P<0.05)。患儿对去铁酮给药方式的接受程度更高,且认为使用去铁酮治疗对其日常生活影响较小的比例更高(P<0.05)。结论:1、2-6岁的地中海贫血患儿使用去铁酮单药治疗的效果良好,疗效与单用去铁胺相当。并且低于标准用药剂量的去铁酮也可达到良好的除铁效果。2、2-6岁的地中海贫血患儿使用去铁酮药物治疗时,没有出现药品说明书以外的新的不良反应,原有不良反应的发生率和严重程度没有明显增加,所出现的不良反应与大龄儿(>6岁)相似。3、2-6岁的地中海贫血患儿对去铁酮药物具有较高的接受程度,长期用药的依从性高于去铁胺。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   血液检验   鉴别诊断   临床价值  

摘要： 目的:探讨在鉴别诊断贫血中血液检验的临床价值。方法:时间为2019年1月至2020年2月,对象为贫血患者100例,根据贫血类型分为两组,其中地中海贫血40例为地贫组,缺铁性贫血60例为缺铁组,另选择健康体检者50例作为参照组。所有对象均接受血液检验。比较三组对象血液中MCV、RBC/MCV、Hb、RBC、MCH、RDW等指标水平。结果:对比三组血液中MCV、RBC/MCV、Hb、RBC、MCH、RDW等指标水平发现,地贫组Hb、RBC水平高于缺铁组,RDW水平低于缺铁组和参照组(P<0.05);地贫组RBC/MCV水平高于缺铁组和参照组(P<0.05);参照组MCV、MCH水平高于缺铁组和地贫组(P<0.05)。结论:在贫血鉴别诊断中,血液检验的效果较好,平均红细胞体积(MCV)、红细胞血红蛋白含量(Hb)、红细胞计数(RBC)、平均红细胞体积(MCH)、红细胞体积分布宽度(RDW)、RBC/MCV等指标均可作为诊断标准,且可有效鉴别和诊断贫血类型,值得推广和研究。

关键词： 重型β地中海贫血   造血干细胞移植   铁过载   核磁共振T2   血清铁蛋白  

摘要： 目的:探索心、肝铁MRI的T2*水平是否与重型β地中海贫血造血干细胞移植效果及相关并发症有关,为临床应用提供参考。方法:对34例年龄在2～14岁首次行HSCT治疗的重型β地中海贫血的患儿进行移植前心铁、肝铁MRI检测,同时记录移植前的血清铁蛋白(SF)、肝功能、凝血功能、心肌酶、肌钙蛋白I、射血分数(EF)、肝脏大小结果,并监测移植后造血重建时间、死亡率、嵌合率、移植后常见并发症(如移植物抗宿主病、血小板减少症、感染、脓毒症等)的发病情况。最后,对上述因素进行相关性分析。结果:1.肝铁过载共33例,其中重度占22例(约67%);心铁过载共15例,其中重度占7例(约47%)。2.心铁、肝铁MRI T2*值与SF均无显著相关性(分别为r=-0.210,P=0.234和r=-0.059,P=0.741)。3.研究中未发现移植前心脏、肝脏功能异常病例,心铁MRI T2*值与EF无显著相关性(r=-0.210,P=0.234)。4.心铁、肝铁MRI T2*值及SF均与中性粒细胞植入时间无显著相关性(分别为r=0.026,P=0.884;r=-0.026,P=0.883和r=-0.001,P=0.994)。5.心铁、肝铁MRI T2*值及SF均与血小板植入时间无显著相关性(分别为r=-0.285,P=0.103;r=0.096,P=0.588和r=-0.018,P=0.919)。6.脓毒症发病率与心铁MRI T2*值呈显著负相关(r=-0.392,P=0.022),与SF呈显著正相关(r=0.402,P=0.018),血小板减少症发病率与SF呈显著正相关(r=0.370,P=0.031);MRI T2*值、SF与其余并发症发病率(如移植物抗宿主病、嵌合率下降等)无显著相关性。7.死亡病例6例,原因为严重GVHD(3例)、严重感染(2例)和弥漫性肺泡出血症(1例),生存分布差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1.心、肝铁过载程度不均衡,肝铁过载较心铁过载发生率高,且程度较重;2.心铁、肝铁MRI检测与SF联合评估铁过载情况更全面、有效;3.心、肝铁沉着程度与心脏、肝脏功能受损程度不成比例正相关;4.铁过载是儿童重型β地中海贫血HSCT的危险因素,主要以增加严重感染风险、降低术后造血稳定性为主;5.心铁、肝铁MRI的单项评估结果不宜作为是否可进行HSCT的硬性标准。

关键词： 地中海贫血   干细胞移植   单倍体   预处理   并发症   预后  

摘要： 目的:建立以父母为供体的单倍体造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的新的治疗模式,分析新移植模式临床应用的有效性和安全性。方法:收集2013年9月1日至2020年2月1日间于我院完成的以父母为供体的单倍体造血干细胞移植治疗地中海贫血16例,采用CTX+Bu+Flu+ATG组成的清髓性预处理方案,移植物为G-CSF动员后的外周血和骨髓造血干细胞,GVHD防治方案为Cs A+MMF+短程MTX和MSC,对造血重建情况、移植相关并发症,GVHD发生率,长期生存情况进行分析。结果:共纳入16例重型地中海贫血患者,中位年龄6岁（范围:2岁-9岁）。供者均为父母来源单倍体供者,其中父亲8人,母亲8人,年龄为30-40岁间,HLA相合情况5/10相合3人,6/10相合2人,7/10相合2人,8/10相合1人,9/10相合1人,6/12相合1人,7/12相合2人,8/12相合2人,10/12相合2人。中位CD34+细胞数为8.89×10～6/kg（范围:7.57×10～6/kg-20.54×10～6/kg）。14名患者移植后成功植入,中位粒细胞植入时间为12.5d（9d-22d）,中位血小板植入时间为21d（12d-37d）;2例出现原发性植入失败,移植成功率87.5%,无移植相关的死亡。8名患者移植后发生aGVHD（57.14%）,其中II-IVaGVHD 5例（35.7%）,III-IV度aGVHD 2例（14.3%）。4名患者发生cGVHD（33.33%）,其中3名为局限型皮肤累及（25.00%）,1名为广泛型（8.33%）。移植后诊断CMV血症者5例（31.25%）,经抢先抗病毒治疗后恢复,未发现CMV靶器官受累的证据。移植后EB病毒血症者8例（50%）,其中1例出现淋巴细胞增殖性疾病。未发现侵袭性真菌感染病例。移植后2级及以上口腔粘膜炎8例（50%）。中位随访时间为2.25年（范围:0.09年-6.42年）,16例随访者中有14例存活,2例死亡,总生存率87.5%,长期无地贫生存率75%。结论:本文建立了新的以父母为供体的单倍体移植模式,新方案供体来源可靠,植入成功率高,移植后严重GVHD和感染等并发症不高于同胞全相合移植,有望成为治疗儿童地贫的新方法。间充质干细胞的使用可促进干细胞植入并减少GVHD的发生。干细胞移植后EBV,CMV病毒激活是常见的现象,STR-PCR的监测嵌合率的变化对于免疫抑制剂调整有指导意义。

关键词： 重型β-地中海贫血   脑组织MRI T2   神经心理行为  

摘要： 目的:铁过载导致器官功能障碍是重型β-地中海贫血(β-TM)患者常见的临床问题。本研究应用MRI T2*技术评估β-TM患者脑组织(尾状核头部、背侧丘脑、豆状核、半卵圆中心)铁含量,同时对符合年龄要求的患儿进行神经心理行为检查,探讨β-TM患儿脑组织铁含量与神经心理行为的关系。方法:选取深圳市第二人民医院儿科收治住院的长期规律输血的β-TM患者共42例,收集年龄、性别、血清铁蛋白、首次输血年龄、祛铁方式等临床资料,于2019年1月至2020年1月应用MRI T2*检测患者双侧尾状核头部、背侧丘脑、豆状核、半卵圆中心等脑组织T2*值,并对16岁以下患儿进行儿童韦氏智力测验(WISC)、Conners问卷(父母版)、儿童数字划消注意力测试(DCT)、儿童自我意识测试等神经心理行为评估,分析β-TM患儿脑组织铁含量对神经心理行为的影响。结果:1.β-TM患者脑组织中不同部位T2*值比较不同部位脑组织双侧均值T2*值由低到高依次为半卵圆中心、豆状核、背侧丘脑、尾状核头部,除半卵圆中心与豆状核T2*值无统计学差异,其余脑组织之间T2*值差异均有统计学意义;单因素分析时年龄与半卵圆中心、背侧丘脑、豆状核T2*值呈负相关(r=-0.432、-0.468、-0.517,P<0.05),与尾状核T2*值的相关性无统计学意义;多因素分析时年龄、性别、血清铁蛋白、首次输血年龄、祛铁方式等与脑组织中不同部位T2*值的相关性均无统计学意义(P>0.05)。2.β-TM患儿神经心理行为测试结果患儿总智商95±7.93分,其中言语商(9.77±2.97)高于操作商(6.70±2.07)(P<0.05);DCT平均58.5±10.6分,失误率0.50±0.23;自我意识测评正常4例,异常18例,异常占81.82%,平均分54.78±11.7分;Conners评分均正常。3.β-TM患儿不同部位脑组织T2*值与神经心理行为的相关性β-TM患儿自我意识与半卵圆中心T2*值有关,自我意识异常组的T2*值低于正常组的T2*值(t=4.10,P<0.05),与其余脑组织T2*值的相关性无统计学意义;智商、注意力失误率与各部位脑组织T2*值的相关性均无统计学意义。4.β-TM患儿神经心理行为多因素分析年龄、性别、SF、首次输血年龄、祛铁方式等与智商、注意力失误率、自我意识测试等多因素分析,注意力失误率与年龄呈负相关(r=-5.849;P<0.001),其余均无统计学意义。结论:1.本研究结果显示β-TM患者脑组织铁含量由高到低依次为半卵圆中心>豆状核>背侧丘脑>尾状核头部,提示β-TM患者深部白质铁含量明显高于深部核团。2.β-TM患儿存在神经心理行为异常,表现为注意力欠佳、自我意识异常。3.β-TM患儿半卵圆中心T2*与自我意识结果有关,提示β-TM患儿半卵圆中心铁含量过多使其功能受损,从而影响患儿情感,出现自我意识异常。