关键词： 重型β地中海贫血   沙利度胺   临床疗效   安全性分析  

摘要： 目的：评价沙利度胺治疗重型β地中海贫血（βthalassemiamajor，βTM）的疗效及安全性。　　方法：根据纳入标准，收集2017年6月到2019年12月在本院就诊的βTM患者中使用过沙利度胺治疗的病例并进行回顾性分析，沙利度胺服药时间需大于1个月。根据自身对照治疗前后各观察指标变化水平来评价沙利度胺疗效。观察指标主要有：输血需求（输血间隔天数及单次输血量）、红细胞参数、铁蛋白、胆红素和血红蛋白电泳结果。最后，记录治疗期间药物副作用。　　结果：共收集到使用过沙利度胺治疗的βTM患者17人，药物剂量为每晚睡前口服75mg或lOOmg。7人在治疗2.14±2.04个月（范围1～6个月）后脱离输血，总脱离输血率为41.18％;10人未脱离输血，但其中9人输血间隔时间均延长(90％)，治疗1～3月后延长4.83±4.53天(P=0.008)，治疗4～6月后延长7.83±4.64天(P=0.043)，输血间隔延长后没有引起Hb、RBC有统计学意义的降低，治疗前后单次输血量无差异（P值＞0.05）。17人经沙利度胺治疗后Hb、RBC、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV等均发生变化，但并不总有统计学意义，RBC变化比Hb变化更明显。治疗后12个月中，第9个月的Hb、RBC最高，Hb：107.67±12.86g/L，较治疗前升高20.28±7.83g/L(P=0.001);RBC：4.58±0.85x1012/L，较治疗前升高1.35±0.60x1012/L(P=0.003)。MCV、MCH、MCHC均较治疗前降低，而RDW-CV升高。治疗后HbF比例升高49.25±35.02％(P=0.018)。治疗前后Hb差值与治疗前HbF比例正相关（r=0.722，P=0.005），与治疗前HbA比例负相关(r=-0.719，P=0.006)，与治疗前HbA2比例（F=-0.495，P=0.086）不相关。治疗前后铁蛋白和胆红素的变化无统计学意义。治疗前后WBC、NEU、LYM、PLT、PT、APTT、Fg、DDI、ALT、AST、UA和CK-MB的变化无统计学意义，但血肌酐在治疗后降低了3.67±6.18μmol/L(P=0.037)，具有统计学意义。药物副作用方面有4例患者用药后出现了不良反应，分别是血栓事件、转氨酶升高、皮疹和急性胃肠炎。其中发生血栓患者停药并抗凝治疗，另外3人给予相应治疗后继续服药可耐受。　　结论：沙利度胺(75mg/100mgqn)对βTM患者具有疗效，41.18%的患者可以脱离输血，90％的未脱离输血患者可以延长输血间隔时间。治疗后Hb、RBC、HbF升高。治疗前后Hb差值与治疗前HbF正相关，与治疗前HbA负相关。治疗后MCV、MCH、MCHC均降低，而RDW-CV升高。治疗后铁蛋白和胆红素无显着改善。药物副作用需注意血栓事件。

关键词： 儿童患者   地中海贫血   基因检测   结果分析   反向斑点杂交技术  

摘要： 目的:探讨深圳地区儿童常见地中海贫血基因特点与构成情况,为本地区地中海贫血的防控提供信息?　　方法:选取2015.1-2017.12来我院就诊的6889例疑似地中海贫血患儿作为研究对象?对血液细胞检测中红细胞有关参数异常,即平均血细胞比容(MCV)和平均红细胞血红蛋白量(MCH)两项参数下降者,或家族中有地贫患者?携带者等,采用Gap-PCR法及反向斑点杂交技术(RDB)行中国人常见的地中海贫血基因检测分析?实验数据通过SPSS21.0统计学软件进行整理?　　结果:　　1?地中海贫血基因类型:6889例患者中共检测出确诊地中海贫血基因携带者为4990例,阳性率为72.4%,其中包括α-地贫2860例,占比为57.31%;β-地贫1990例,占比为39.88%;α-合并β-地贫140例,占比为2.8%?检出α-地贫阳性者与β-地贫阳性者比值约为1.44:1?　　2?α型地中海贫血:共检出21种基因类型?其中缺失型合计2563例,占比89.62%。主要亚型--SEA/αα?-α3.7/αα?--SEA/-α3.7?-α4.2/αα占比分别为80.3%?7.73%?6.67%?3.00%?检出非缺失型共297例?在所有α型地中海贫血中,以--SEA/αα基因型最为常见,达到所占比例的71.96%(2058/2860)?在6889例标本中,α突变型检出率共为4.4%,以αCS携带为主?　　3?β型地中海贫血:共检出40种基因类型?主要为βCD41-42/βN,βIVS-Ⅱ-654/βN,βCD17/βN,β-28/βN,βCD27-28/βN,βCD71-72/βN,分别占比34.72%?29.85%?13.22%?5.63%?2.36%?2.1%,这6类基因型病例总数为1749例,共占比为87.89%(1749/1990)?　　4?α+β复合型地中海贫血:共检出44种基因类型,合计140例?其中复合地中海贫血类型中α型地中海贫血基因以--SEA/αα较多,β型地中海贫血基因主要以βCD41-42/βN基因型为主;α-合并β-地贫以α3.7/αα复合βCD41-42/βN?--SEA/αα复合βCD41-42/βN?--SEA/αα复合βIVS-Ⅱ-654/βN?α3.7/αα复合βIVS-Ⅱ-654/βN基因型为主,分别占比为14.3%?12.9%?11.4%?7.9%?重型复合型则多表现为中间型地中海贫血?　　5?性别?年龄及血液学参数:在4990例阳性患者中,男女比值约为1.5:1?年龄分布1月-16岁,平均年龄分布在(2.3±2.2)岁,其中93%就诊患儿于学龄前明确检出地中海贫血?在--SEA/αα?-α3.7/αα?--SEA/-α3.7?-α4.2/αα四组血常规中,其RBC?Hb?MCV?MCH之间差异无统计学意义(P>0.05)?在βCD41-42/βN,　　βIVS-Ⅱ-654/βN,βCD17/βN,β-28/βN四组血常规中,其Hb?MCV?MCH之间差异具有统计学意义(P<0.05)?β-28/βN的RBC?Hb?MCV?及MCH较其他类型明显升高?β-地贫的MCV较α-地贫平均水平低,差异具有统计学意义(P<0.05)?　　结论:　　1?6889例疑似患者共检出地贫基因携带者4990例,阳性率为72.4%;以α-地贫为主,其次为β-地贫,少数为α-合并β-地贫?　　2?本组资料显示α-地贫最常见突变按照频率高低依次为--SEA/αα?-α3.7/αα?--SEA/-α3.7,与其他地区有所不同?其中缺失型以--SEA/αα为主,突变型以αCS携带为主,缺失型α-地贫比例明显高于突变型?　　3?β-地贫最常见突变按照频率高低依次为βCD41-42?βIVS-II-654?βCD17?β-28?β27-28?β71-72,与其他地区也存在差异?其中有相当数量的复合β-地贫(重型)患者,以βIVS-II-654/β41-42等为主?　　4?深圳地区儿童人群的地贫基因类型多,携带率高,存在较高比例的缺失型α-地贫基因--SEA/αα,以及一定数量的复合重型β-地贫患儿?需要进一步重视地贫基因筛查及优生优育工作,以提高新生人口的质量?

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   血液检验   临床效果  

摘要： 目的:血液检验鉴别诊断地中海贫血与缺铁性贫血的临床效果.方法:本次研究对象选取我院2018年6月～2019年6月收治的贫血患者98例,其中缺铁性贫血48例,地中海贫血50例,均开展血液检验,比较两组检验指标水平.结果:IDA组RBC为(3.59±0.42)1012/L,HB为(71.8±10.6) g/L,RDW为(15.0±1.8)％,低于THAL组(4.85±0.67) 1012/L、(92.4±13.6) g/L及(18.5±2.1)％,比较差异明显(P＜0.05);两组MCV、MCH及MCHC水平比较无明显差异(P＞0.05).结论:血液检验可有效鉴别诊断IDA与THAL,且过程快速简便,值得推广.

关键词： 地中海贫血   高凝状态   循环微粒   蛋白C   蛋白S  

摘要： 目的:通过检测地中海贫血（简称地贫）患者循环微粒（MPs）的百分比以及抗凝蛋白活性的变化,探讨分析MPs、抗凝蛋白与地贫患者高凝状态和/或血栓形成的相关性。方法:研究对象为116例地贫患者以及性别、年龄相匹配的46例健康对照。地贫组包括重型β-地贫（β-TM）73例、中间型β-地贫（β-TI）23例与中间型α-地贫（α-TI）20例。采用流式细胞技术检测膜联蛋白V阳性微粒（Annexin V+MPs）、红细胞衍生的微粒（RMPs）、血小板衍生的微粒（PMPs）与内皮细胞衍生的微粒（EMPs）的比例。采用凝固法检测蛋白S（PS）的活性水平,采用发色底物法检测蛋白C（PC）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的活性水平。结果:（1）MPs百分比的分析:α-TI、β-TI、β-TM患者的Annexin V+MPs、EMPs、RMPs、PMPs百分比均明显高于健康对照组（P<0.001）;α-TI与β-TI的Annexin V+MPs、PMPs百分比明显高于β-TM患者（P<0.05）;脾切除患者的Annexin V+MPs、PMPs百分比明显高于非脾切除患者（P<0.05）。（2）抗凝蛋白活性的分析:116例地贫患者中分别有111例（95.7%）、102例（87.9%）和22例（19%）患者的PC、PS、AT-Ⅲ活性水平显著低于正常参考范围;有99例（85.3%）患者同时出现PC、PS活性水平低于正常参考范围;α-TI、β-TI、β-TM患者的PC、PS活性水平显著低于对照组（P<0.001）;β-TI（P=0.013）与β-TM患者（P=0.004）的PC活性显著低于α-TI患者;β-TI与β-TM患者AT-Ⅲ活性水平显著低于健康对照组（P<0.05）。脾切除与非脾切除患者的PC、PS、AT-Ⅲ活性水平比较无明显差异（P>0.05）。（3）MPs的相关性分析:Annexin V+MPs与EMPs（rs=0.739,P<0.001）、RMPs（rs=0.575,P<0.001）、PMPs（rs=0.421,P<0.001）呈显著正相关;EMPs与RMPs（rs=0.754,P<0.001）、PMPs（rs=0.293,P=0.001）呈显著正相关;血小板（PLT）与Annexin V+MPs（r=0.212,P=0.022）、PMPs（rs=0.248,P=0.007）呈显著正相关;RMPs与总胆红素（TBi L）(rs=0.223,P=0.016)、间接胆红素（IBi L）(rs=0.226,P=0.015)、直接胆红素（DBi L）(rs=0.228,P=0.014)呈显著正相关;PMPs与RMPs（rs=0.337,P<0.001）、TBi L（rs=0.233,P=0.012）、IBi L（rs=0.241,P=0.009）呈显著正相关。（4）抗凝蛋白的相关性分析:AT-Ⅲ活性与PC（r=0.374,P<0.001）、PS活性（r=0.396,P<0.001）呈显著正相关;血清铁蛋白（SF）与天冬门氨酸氨基转移酶（AST）(rs=0.242,P=0.009)、丙氨酸氨基转移酶（ALT）(rs=0.378,P<0.001)呈显著正相关,与TBi L（rs=-0.248,P=0.007）、IBi L（rs=-0.246,P=0.007）呈显著负相关;PS活性与TBi L（r=-0.217,P=0.019）、IBi L（r=-0.231,P=0.013）呈显著负相关。结论:（1）地贫患者呈慢性高凝状态,地贫患者尤其是脾切除患者的MPs百分比升高。（2）MPs显著增高与抗凝蛋白活性（PC、PS和AT-Ⅲ）降低可能是地贫患者慢性高凝状态的重要危险因素。

关键词： 缺铁性贫血   地中海贫血   血液检验  

摘要： 目的探讨贫血鉴别诊断中运用血液检验红细胞参数的效果。方法选择235例贫血患者为研究对象,根据贫血类型将其分为两组,再选择220例健康者为对照组,均行血液检验,对比三组的检验结果。结果缺铁性贫血组和地中海贫血组的RDW水平高于对照组(P<0.05),但是MCV、MCH、RBC以及Hb水平均低于对照组(P<0.05);地中海贫血组的RBC水平高于对照组和缺铁性贫血组(P<0.05);同时,缺铁性和地中海贫血组的各项指标比较有差异(P<0.05)。结论通过给予贫血患者血液检验,根据红细胞参数水平,有助于鉴别贫血类型。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   血常规  

摘要： 目的 对比分析地中海贫血与缺铁性贫血的血常规检验结果 差异.方法 对2018年1月～2019年12月接受血常规检验的110例患者进行研究.其中缺铁性贫血患者有60例,地中海贫血患者有50例,另选取50例正常体检人员作为此次研究的对照组.对三组人员的红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度(RDW)、红细胞平均体积(MVC)指标以及筛查相符率进行对比分析.结果 对照组患者MCH、MCHC、MVC指标明显高于缺铁性贫血组与地中海贫血组患者,差异有统计学意义(P<0.05),缺铁性贫血组与地中海贫血组相比,MCHC指标明显更低,差异有统计学意义(P<0.05),RDW明显更高(P<0.05).地中海贫血组RDW平均值与对照组相比差异较小,差异无统计学意义(P>0.05);地中海贫血组筛查相符率低于缺铁性贫血组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 通过血常规检验结果 差异能够较好的鉴别地中海贫血与缺铁性贫血患者.

关键词： 地中海贫血   血常规指标   缺铁性贫血  

摘要： 目的研究地中海贫血和缺铁性贫血临床诊断中血常规指标的应用价值。方法 2019年1月～6月本院接诊的贫血病患250例,包含地中海贫血者100例与缺铁性贫血者150例。对两组都施以血常规检验,同时对其检验结果做出比较。结果地中海贫血组的RBC、Hb与MCHC水平比缺铁性贫血组高,RDW水平比缺铁性贫血组低,P<0.05。两组MCV和MCH水平比较无显著差异,P>0.05。结论地中海贫血以及缺铁性贫血者MCHC与RDW等血常规指标有着比较大的差异性,故通过血常规检验能够有效提高贫血鉴别诊断的准确率。

关键词： 重度地中海贫血   产前筛查与诊断   基因检测  

摘要： 目的 探讨产前筛查与诊断在避免重度地中海贫血患儿出生的价值.方法 随机选取2019年1月～2020年1月期间荆门市第二人民医院收治的产检孕妇2108例,对其进行产前筛查与诊断,然后对疑诊夫妻双方为同型地中海贫血胎儿产前诊断情况、疑诊夫妻双方为同型地中海贫血孕妇及其配偶基因检测情况进行分析.结果 2108例孕妇中,330例疑诊地中海贫血,其中86例为β-地中海贫血或复合α-地中海贫血、244例为α-地中海贫血,分别占总数的4.1％、11.6％.20例疑诊夫妻双方为同型地中海贫血,产前诊断1例胎儿为重度β-地中海贫血、3例胎儿为重度α-地中海贫血、1例胎儿为静止型α-地中海贫血、3例胎儿为轻型β-地中海贫血、7例胎儿为东南亚型α-地中海贫血、1例胎儿为血红蛋白H病、2例胎儿为混合型、2例胎儿完全正常.20例疑诊夫妻双方为同型地中海贫血,基因检测显示7例为东南亚型α-地中海贫血、1例为静止型α-地中海贫血、3例为轻型β-地中海贫血、1例为血红蛋白H病、2例为混合型、2例完全正常.结论 产前筛查与诊断在避免重度地中海贫血患儿出生的价值高.

关键词： α-地中海贫血   非常见型缺失型基因突变   三重TapMan实时荧光定量PCR  

摘要： 目的:地中海贫血（Thalassemia）(以下简称“地贫”)严重危害健康,是出生缺陷的主要病因之一。我国两广地区是地贫发病率和基因携带率最严重的地区。虽然地贫防治“广西模式”取得较好成效,得到包括农工党中央主席陈竺等领导的高度肯定。但目前人群地贫基因携带率仍然较高,且有重症地贫患儿出生。可能原因之一是目前的地贫检测方法可能存在不足,不能有效检测全部静止型和非常见型的α-地中海贫血基因。本研究欲建立一种高通量、高灵敏度的方法,为大规模筛查常见和非常见的缺失型α-地中海贫血基因提供技术支撑,为地贫高发区防控地贫,降低地贫患儿出生率做出应有的贡献。方法:建立三重Tap Man实时荧光定量PCR检测体系,同步检测HBA、HBZ和内参基因,结合2-△△ct相对定量分析的原理,相对定量HBA及HBZ的基因拷贝数,根据缺失型α-地中海贫血分子机制中α珠蛋白基因和看家基因的拷贝数比例差异,从而检测HBA及HBZ基因缺失或基因叠加,快速诊断α地中海贫血基因拷贝数。通过不断调整检测体系的引物、探针及反应液浓度和优化检测模板量、DNA聚合酶组份及循环数,最终确定缺失型α-地中海贫血三重Tap Man实时荧光定量PCR检测体系。为了探讨其临床应用的可行性,我们以本研究建立的方法对已知基因型的临床本进行检测,根据检测结果进行方法的优化。然后,对未知基因型的临床待测标本进行,并与“金标准”Gap-PCR技术进行比对,评估本检测体系的准确率和灵敏度。结果:（1）本研究建立并验证了缺失型α-地中海贫血三重荧光定量PCR检测方法。其中,HBA基因拷贝数测定的判断标准是:判定值2-△△ct=1,表示样本HBA拷贝数正常;判定值2-△△ct≤0.75,表示HBA拷贝数低于正常值,即阳性值为0-0.89,阴性值为0.9-1.1。HBZ基因拷贝数测定的判断标准是:判定值2-△△ct=1,表示样本HBZ拷贝数正常;判定值2-△△ct≤0.5,表示拷贝数低于正常。（2）用建立的实验方法对500例临床待测样本进行α-地中海贫血基因型的检测,结果显示4个HBA基因拷贝的有422例,3个拷贝的有33例,2个拷贝的有43例,1个拷贝的有2例。其中,我们通过检测拷贝数的缺失探索出了临床常规筛查不能发现的非常见地中海贫血基因型:泰国缺失型地中海贫血基因型。（3）通过Gap-PCR验证,本检测方法的准确率为99.60%,灵敏度为100%。临床常规检测技术准确率为98.60%,灵敏度为93.42%。本研究建立的方法检出率高于临床常规检测方法,差异有统计学意义;本检测方法与临床常规检测方法相比,准确率和灵敏度更高,有效降低了漏诊率。结论:本研究建立了基于珠蛋白基因拷贝数相对定量技术的缺失型α-地中海贫血的检测方法,能有效检出静止型、轻型、非常见型α地中海贫血;检测方法准确率高,灵敏度好。可用于常见、非常见及未知的地中海基因型的探索,为临床及现场地中海贫血基因筛查提供参考方案,有助于减少或避免出生缺陷,实现优生优育。

关键词： ABO血型不合   重型β地中海贫血   异基因造血干细胞移植  

摘要： 目的:探讨供者与受者之间ABO血型不合对重型β地中海贫血(βThalassemia major,β-TM)患者移植后造血功能恢复、红细胞输注需求、纯红细胞再生障碍性贫血(Pure red cell aplasia,PRCA)、总生存期(Overall survival,OS)以及无病生存期(Disease free survival,DFS)的影响,进而为临床工作提供更多经验,更好地改善患者的生存质量。方法:回顾性分析2007年12月至2019年8月在本院接受异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)的504例β-TM患者的临床资料,供受者ABO血型相合294例(58.3%),ABO血型不相合210例(41.6%);ABO血型不相合中主要不合86例(41.0%),次要不合87例(41.4%),主次均不合37例(17.6%)。结果:除3例植入失败、5例移植后早期死亡无法判断植入时间外,其余496例患者全部造血重建。中性粒细胞、血小板植入中位时间分别为移植后+11天(+8～+32天)、+15天(+8～+66天)。ABO血型相合与ABO不相合相比,2组移植后中性粒细胞、血小板植入时间差异无统计学意义(P=0.172、P=0.105)。亚组分析显示,4组中性粒细胞植入、血小板植入时间差异无统计学意义(P=0.126、P=0.226)。504例患者移植后红细胞输注总量中位数为4.0U(0U～97.0U)。ABO血型相合与ABO不相合相比,2组移植后红细胞输注总量差异有统计学意义(P=0.001)。亚组分析显示,主要不合组、主次均不合组移植后红细胞输注总量显著高于ABO相合组(P=0.000、P=0.001)。PRCA发生率1.2%(1/86),经输注红细胞后自愈。对所有患者随访至2020年2月,共有467例患者存活,存活率92.7%,中位随访时间为38.5个月(1～146个月)。ABO血型相合与ABO不相合相比,2组移植后OS、DFS之间差异无统计学意义(P=0.583、P=0.690)。4组在移植后OS、DFS之间差异无统计学意义(P=0.776、P=0.780)。单因素分析结果显示ABO血型不合不是OS、DFS的相关因素。结论:1.供受者ABO血型不合对接受Allo-HSCT的β-TM患者移植后的中性粒细胞、血小板植入无影响。2.供受者ABO血型不合对接受Allo-HSCT的β-TM患者可导致移植后红细胞输注量增加。3.供受者ABO血型不合不影响接受Allo-HSCT的β-TM移植后OS、DFS。