关键词： 东莞地区   血红蛋白A2   α-地中海贫血   受试者工作曲线   截断值   性能  

摘要： 目的用ROC曲线评估血红蛋白A2 (HbA2)筛查东莞地区α-地中海贫血的性能。方法采集2018年1月至2019年12月在中山大学附属东华医院就诊的2 119例成年患者的外周血,采用全自动毛细管电泳法检测HbA2含量,采用GAP-PCR法和PCR-RDB法检测地中海贫血基因。分析东莞地区α-地中海贫血的基因构成,比较各种类型α-地中海贫血的HbA2含量,同时通过受试者工作曲线(ROC曲线)评估HbA2对各种类型α-地中海贫血的筛查性能,以及确定本实验室HbA2的最佳截断值。结果静止型、标准型、中间型α-地中海贫血患者和地贫基因阴性者的HbA2含量分别为(2.54±0.26)%、(2.33±0.20)%、(1.1±0.51)%和(2.66±0.33)%,四组患者的HbA2含量比较差异均具有显著统计学意义(P<0.01);HbA2筛查静止型、标准型和中间型α-地中海贫血的最佳截断值分别为2.85%、2.55%、2.35%,ROC曲线下面积分别为0.626、0.834、0.989,灵敏度分别为91.4%、89.7%、100.0%,特异性分别为27.6%、65.6%、88.0%;结合临床需求,确定本实验室筛查静止型、标准型α-地中海贫血的HbA2截断值为2.7%,筛查中间型α-地中海贫血的HbA2截断值为2.35%。结论 HbA2对东莞地区中间型α-地中海贫血的筛查性能最高,此时HbA2能作为独立筛查指标,但对于静止型及标准型α-地中海贫血,单独使用HbA2进行筛查的性能不如前者,建议联合其他指标进行共同筛查。

关键词： 轻型   β地中海贫血   HbA2水平   铁代谢   相关性研究  

摘要： 目的探讨轻型β地中海贫血HbA2水平与机体铁代谢水平相关性。方法选择2018年1月~2019年5月某院收治的轻型β地中海贫血40例(观察组),及同期正常人群40例(对照组),比较两组HbA2及铁代谢相关指标水平变化,分析轻型β地中海贫血患者HbA2水平与铁代谢相关因子水平的相关性。结果观察组HbA2及sTfR水平高于对照组(P<0.05),SI及SF水平低于对照组(P<0.05),轻型β地中海贫血患者HbA2水平与SI水平呈正相关(r=0.781,P=0.000<0.05),轻型β地中海贫血患者HbA2水平与SF水平呈正相关(r=0.882,P=0.000<0.05),轻型β地中海贫血患者HbA2水平与sTfR水平呈负相关(r=-0.790,P=0.000<0.05)。结论轻型β地中海贫血患者HbA2水平降低及血清铁相关指标改变较为明显,且具有一定的相关性。

关键词： 地中海贫血   血常规检测   缺铁性贫血   鉴别诊断  

摘要： 目的评价在缺铁性贫血与地中海贫血鉴别诊断中应用血常规检测的临床效果。方法将2017年1月-2018年1月在本医院接受治疗的30例缺铁性贫血患者纳入到对照组,将同期于本医院接受治疗的30例地中海贫血患者纳入到实验组,均接受血常规检测。对比两组患者的相关指标。结果两组患者白细胞、平均血小板体积、平均血红蛋白浓度与平均红细胞体积均没有明显差异(P>0.05)。和对照组相比,实验组患者的网织红细胞血红蛋白含量与红细胞更高,其血红蛋白更低,均有显著差异(P<0.05)。结论采用血常规检测可有效鉴别诊断地中海贫血与缺铁性贫血,相关指标检测更加准确且便捷,可在临床推广应用。

关键词： 超声检查   胎儿   重型α-地中海贫血   心脏周长Z-评分   心脏面积Z-评分   心胸比  

摘要： 目的探讨中孕期胎儿心脏周长(HC)Z-评分、面积(HA)Z-评分在预测重型α-地中海贫血中的价值。方法对2014年2月至2019年3月广西壮族自治区妇幼保健院233例孕15~23周具有重型α-地中海贫血风险的胎儿进行超声心动图检查,测量胎儿心脏HC、HA及心胸比(CTR),并将前两者换算成Z-评分。绘制三者ROC曲线进行分析,对比心脏HC Z-评分、HA Z-评分、CTR预测胎儿重型α-地中海贫血的效能,最后通过最佳截断值获取其敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。结果①患病组为确诊重型α-地中海贫血胎儿65例,对照组为轻型及正常胎儿168例。②与对照组比较,患病组胎儿心脏HC Z-评分、HA Z-评分及CTR明显增高,两组间差异有统计学意义(均P<0.001)。③HA Z-评分ROC曲线下面积最大,且预测效能最高(与HC Z-评分、CTR比较的Z值分别为2.144、2.517,P<0.05)。④以HC Z-评分>1.67、HA Z-评分>2.06、CTR>0.53为最佳截断值,对预测15~23周重型α-地中海贫血胎儿的敏感性分别为92.31%、100%、89.23%,特异性分别为94.05%、95.83%、93.45%,阳性预测值分别为84.43%、89.00%、84.05%,阴性预测值分别为96.91%、100%、95.57%。结论胎儿心脏HC Z-评分及HA Z-评分是安全、有效预测重型α-地中海贫血的超声新指标,尤其HA Z-评分预测效能明显高于传统CTR,可在产前提高重型α-地中海贫血胎儿的检出率,减少侵入性检查。

关键词： 地中海贫血   基因类型   罕见地中海贫血突变类型   福建省南平市  

摘要： 目的:了解福建省南平地区地中海贫血基因突变类型及频率,为本地区预防和控制中型和重型地中海贫血患儿的出生提供依据,减少出生缺陷。方法:采用跨越断裂点PCR(gap-PCR)技术结合反向点杂交法(RDB)进行α和β地中海贫血基因分型检测,对基因分型检测阴性者应用Gap-PCR法进行3种罕见缺失型地中海贫血检测,对检测阴性者采用Sanger测序法进行罕见α地中海贫血突变和β地中海贫血突变检测。结果:1120例标本参加地中海贫血基因分型检测,检出547例地中海贫血基因,检出率为48.8%(547/1120)。340例标本确诊为α地中海贫血,检出率为30.6%,其中--^SEA/αα^256例、-α^3.7/αα^44例、-α^4.2/αα^12例、αα^QS/αα^8例、Hb H病3例(--^SEA/-α^3.72例,--^SEA/-α^4.21例)、αα^CS/αα^2例、αα^^WS/αα^2例、-α^3.7/-α^3.71例、-α^3.7/αα^QS1例。1120例中含有11例罕见型α地中海贫血,8种罕见α地中海贫血突变组合类型,分别是αα^IVS-Ⅱ-55(T→G)inα1/αα^4例、αα^IVS-Ⅰ-62(C→T)inα1/αα^1例、αα^CD106(CTG→GTG)inα2/αα^1例、αα^HBA2:c.-24C>G/αα^1例、αα^IVS-Ⅱ-55(T→G)INα1/αα^IVS-Ⅱ-55(T→G)inα1/1例、αα^IVS-Ⅱ-55(T→G)inα1/αα^IVS-Ⅱ-119(G;+CTCGGCCC)inα21例、αα^IVD-Ⅱ-88(G→A)inα2/αα^1例和--^THAI/αα^1例。其中,5种α突变位点是首次报道,分别是αα^IVS-Ⅰ-62(C→T)inα1、αα^IVS-Ⅱ-55(T→G)inα1、αα^IVS-Ⅱ-119(G;+CTCGGCCC)inα2、αα^IVS-Ⅱ-88(G→A)inα2和αα^CD106(CTG→GTG)inα2;2种α突变位点再次在中国人群中检测到,分别是αα^HBA2:c.-24C>G和--^THAI。188例标本确诊为β地中海贫血,检出率为16.8%,其中β^IVS-Ⅱ-654/βN68例、β^CD41-42/βN 47例、β^CD17/βN 20例、β^28/βN17例,β^CD27-28/βN7例、βE/βN7例、β^CD71-72/βN3例、β^CD43/βN2例。同时,含有17例罕见型β地中海贫血,8种罕见β地中海贫血突变组合类型,分别是β^IVS-Ⅱ-81(C→T)/βN4例、β^Hb J-Bangkok/βN3例,β^Hb New York/βN3例、β(^-96(C→T)/βN 2例、β(IVS-Ⅱ-806(G→C)/βN 2例、βCodons 8/9/βN1例、β^Hb G-Coushatta/βN1例、β^IVS-Ⅱ-827(A→T)/βN1例。其中有3个β突变位点是首次报道,分别是β^-96(G→T)、β^IVS-Ⅱ-806(G→C)和β^IVS-Ⅱ-827(A→T);β突变位点再次在中国人群中检测到,分别是βCodons 8/9、β^Hb G-Coushatta、β^Hb J-Bangkok、β^Hb New York和β^IVS-Ⅱ-81(C→T)。19例确诊α地中海贫血复合β地中海贫血,共检出15种地中海贫血突变组合类型,包含2例罕见稀有α地中海贫血复合β地中海贫血,分别是αα^IVS-Ⅱ-55(T→G)/αα^复合β^IVS-Ⅱ-81(C→T)/βN、αα^IVS-Ⅱ-65(G→A)inα1/αα^复合β^Hb G-Coushatta/βN。结论:福建省南平地区地中海贫血基因突变类型具有遗传异质性,本地区地中海贫血防治策略应该以常见α-地中海贫血和β-地中海贫血的防治干预为主,同时也要重视罕见和未知基因突变类型的筛查和检测。

关键词： 毛细管电泳技术   新生儿   α-地中海贫血   筛查诊断   干血斑  

摘要： 目的毛细管电泳技术在新生儿α-地中海贫血筛查诊断中的应用价值探讨。方法本次所有研究对象均来自于我市新生儿筛查中心2019年1月-2019年9月所接收的新生儿筛查标本共有631例,使用毛细管电泳技术对新生儿干血斑样本进行定量分析,然后对阳性样本数量进行统计,对于血液阳性结果的患儿需要借助于PCR基因分析技术来对其进行α-地中海贫血筛查诊断,以此来分析该技术应用效果。结果在对631例新生儿血液干血斑阳性样本进行检测后,结果显示,有593例新生儿血液样本检测结果为阳性,阳性样本检测率为93.98%。593例新生儿进行了PCR地中海贫血诊断,结果显示486例患儿确诊为α-地中海贫血阳性,阳性诊断率为81.96%。结论毛细管电泳技术在新生儿α-地中海贫血筛查诊断中的应用价值较为显著,能够具有较高的诊断符合率,同时在操作过程中也十分的简便、迅速且经济,能够有效实现早期诊断,值得推广应用。

关键词： 沙利度胺   重型β-地中海贫血  

摘要： β-地中海贫血是由于β珠蛋白基因突变或缺失导致β珠蛋白肽链合成不足而引起的遗传性溶血性贫血,临床上按贫血严重程度分为轻型、中间型及重型[1]。目前重型β-地中海贫血的治疗,一部分患者通过长期输注红细胞及规律的祛铁治疗以维持生命,若输血充足,10岁左右开始出现铁超负荷症状,即便在高收入国家,仅有50%~65%的患者生存时间可超过35年[2]。另一部分患者进行异基因造血干细胞移植术得以治愈。积极寻找一种有效的治疗手段延长患者输血间隔甚至脱离输血成为临床极待解决的问题。本文报道2例重型β-地中海贫血患者,服用单药沙利度胺后由输血依赖转为摆脱输血的案例,探讨该药在重型β-地中海贫血患者中的治疗作用。

关键词： 绒毛活检   羊水穿刺术   地中海贫血   产前诊断  

摘要： 目的:探讨超声引导下羊水穿刺术、绒毛活检术诊断地中海贫血的应用价值。方法:本研究纳入地中海贫血孕妇40例作为研究对象,随机分为对照、观察组,对照组采用羊水穿刺术,观察组采取绒毛活检术,观察两组孕妇的两组孕妇的穿刺指标、诊断情况、并发症发生率。结果:观察组穿刺孕周显著高于对照组,差异均有统计学显著性,P<0.05(t=20.7804);两组孕妇的穿刺时间差异不具有统计学显著性,P>0.05(t=0.2692);观察组地中海贫血发病率是20.00%(4/20),对照组是15.00%(3/20),差异不具有统计学显著性,P>0.05(χ~2=0.1732);两组孕妇的胎儿丢失率、穿刺失败率差异不具有统计学显著性,P>0.05(χ~2=1.0256、0.3604);观察组的并发症发生率为30.00%(6/20),对照组为5.00%(1/20),差异具有统计学显著性,P<0.05(χ~2=4.3260)。结论:绒毛活检术的并发症发生率较低,可及早发现胎儿地中海贫血情况,值得推广。

关键词： 高通量测序技术   新生儿地中海贫血   基因筛查   检测效能  

摘要： 目的分析高通量测序技术在新生儿地中海贫血基因筛查中的检测效能。方法选取2018年9月-2019年6月在我院接受孕前检查的627例孕妇作为本次对照实验的研究对象,均对其使用高通量测序技术及常规筛查两种方法进行地中海贫血基因筛查,详细记录两种筛查方法的检测效能。结果在627例接受孕前检查的孕妇中,通过多种方法学检测,地中海贫血基因阳性检出219例,占比34.92%,219例阳性孕妇中,α-地贫基因者135例,占比61.64%,β-地贫基因74例,占比33.78%,α合并β地贫基因10例,占比4.56%。通过对219例孕妇采用高通量测序技术进行检测,准确检测出217例,误诊2例,准确率99.08%;而对孕妇实施规筛查,准确检测出168例,准确率76.71%。由此可见,高通量测序技术的检查准确率较高,且明显高于常规筛查,数据间差异具有明显可比性(P<0.05)。结论通过使用高通量测序技术来对产前孕妇进行地中海贫血基因进行筛查,准确率高,为孕妇提供优生优育咨询,防止出生缺陷等方面具有重要意义。

关键词： β-地中海贫血   HBB:c.-113A>G杂合   高通量测序   基因突变  

摘要： 目的对海口市人民医院血液科一例47岁男性经临床检查存在贫血、脾大等症状的疑似β地中海贫血的先证者进行病因确诊,并对其家系成员进一步研究分析。方法采用血常规、脾脏B超、血红蛋白电泳、跨越断点PCR(Gap-PCR)和高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对先证者和5名家系成员进行检测,评估他们贫血、脾脏肿大和基因突变等方面的情况,采用Sanger测序法对高通量测序所检测出的基因突变进行验证,并通过家系连锁分析确定所检测基因突变的遗传方式。结果先证者同时检测出HBB:c.2T>G和HBB:c.-113A>G两种突变,其中HBB:c.2T>G为常见β突变,HBB:c.-113A>G为新的突变,其母亲及儿子均检出HBB:c.-113A>G杂合突变,其女儿检出HBB:c.2T>G杂合突变,除先证者外其他家系成员并未表现出明显的地贫症状。结论HBB:c.2T>G杂合复合HBB:c.-113A>G杂合突变会加重β地贫的临床表现,进而表现出脾大症状,该基因突变的发现,丰富了地贫基因突变数据库。全面的检测技术应用于地贫常规检测对临床病人的病因确诊、治疗和遗传咨询都具有重要意义。