关键词： 非输血依赖型地中海贫血   诊断标准   输血指征   输血策略  

摘要： 长期反复输血的非输血依赖型地中海贫血患者易产生同种抗体。该文对非输血依赖型地中海贫血的定义、诊断标准、输血指征、反复输血致同种免疫的预防及处理措施进行综述,总结非输血依赖型地中海贫血的特征及输血策略。

关键词： 粤北地区   异常血红蛋白病   高效液相色谱技术   地中海贫血   育龄期夫妇   Hb H  

摘要： 目的应用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测广东省粤北地区育龄期夫妇异常血红蛋白病和β地中海贫血的携带情况。方法选取2018年1月至2019年6月汕头大学医学院附属粤北人民医院参加产前检查和孕前检查的育龄期夫妇6204例。HPLC和平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin,MCH)作为筛查方法,Gap-PCR检测和反向斑点杂交法(reverse dot blot,RDB)用于常见α、β地中海贫血基因确诊,异常血红蛋白病采用基因测序验证。结果参加HPLC检测共6204例,检测出38例异常血红蛋白,包括Hb E 12例,Hb H 12例,Hb Q-Thailand 5例,Hb J-Bangkok 3例,Hb Bart’s 3例,Hb CS 2例,Hb G-Honolulu 1例,异常血红蛋白发生率为0.59%(38/6204);基因诊断确认211例β地中海贫血,β地中海贫血发生率为3.40%;最常见类型β地中海贫血基因类型是CD41-42/N、IVS-2-654/N、-28/N。结论在育龄期人群,HPLC联合血常规中的MCV、MCH值以及地中海贫血基因检测可以有效筛查异常血红蛋白病和β地中海贫血,有助于减少中间型、重型地中海贫血患儿的出生。

关键词： 地中海贫血   基因型   反向斑点杂交  

摘要： 目的了解江西萍乡市人群α和β珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)的基因型携带和分布特点。方法采用PCR扩增和反向斑点杂交技术对江西萍乡2558例地贫初筛阳性孕妇进行α和β地贫基因携带分析。结果地贫基因携带者共1222例,携带检出率47.8%。其中α地贫基因携带者(包括纯合患者)645例,携带检出率25.2%,占总携带率52.8%,按分布高低依次是--SEA/αα、--3.7/αα、--4.2/αα;β地贫基因携带者539例,携带检出率为21.1%,占比由高至低依次是IVS-II-654、CD41-42、CD17、CD28、CD27-28、βE、CD71-72;α复合β地贫基因携带者38例,占比1.5%。结论江西萍乡地区的α和β地贫基因携带患者比例较高,应注意孕前地贫筛查,将地贫筛查项目纳入出生缺陷防控体系中,有效控制和降低中重度地贫患儿的出生。

关键词： 地中海贫血   基因   突变   分子诊断  

摘要： 地中海贫血(简称地贫)是一种最常见的常染色体隐性遗传性血液病。其致病机制为珠蛋白基因发生缺陷引起珠蛋白链合成减少或缺如,使血红蛋白的α-链/非α-链比例失衡,从而导致的一组溶血性疾病。该病目前尚无经济有效的根治方法,通过人群分子筛查和基因诊断,对高风险夫妇孕期胎儿进行产前诊断而避免重型地贫患儿的出生,是国内外公认的首选预防措施。因此,准确实用的分子诊断方法,是实现大规模人群分子筛查、常规基因诊断和产前诊断的前提。该文就当前地贫分子诊断技术进展进行综述,以供参考。

关键词： 地中海贫血   产前筛查   产前诊断  

摘要： 目的了解孕前优生检查人群地中海贫血(简称地贫)基因类型和携带率。方法佛山市顺德区30 868对夫妇(共61 736人)用血液学指标结合血红蛋白电泳法进行地贫初筛,初筛阳性者使用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)法和反向斑点杂交(RDB)技术确定基因型。结果地贫初筛阳性率为15.46%,其中α-、β-地贫分别占78.72%、21.28%。地贫基因携带率为14.92%,其中单纯α-地贫基因携带率为76.25%(SEA基因型占60.28%),单纯β-地贫基因携带率为22.71%(CD41-42位点突变占36.68%),αβ-复合型地贫基因携带率为1.04%(SEA/CD41-42突变基因占36.46%)。夫妇双方为同型地贫基因携带者共284对,胎儿产前诊断检出中间型α-地贫18例,重型α-地贫36例,重型β-地贫20例。结论顺德区孕前优生检查人群地贫主要为单纯α-、β-地贫基因。同型地贫基因携带者的高危夫妇要进行胎儿产前诊断,以降低重型地贫患儿出生率。

关键词： 地中海贫血   香港型地贫基因(HKαα)   东南亚型缺失(--^SEA)  

摘要： 目的探讨常规试剂盒检测香港型合并东南亚型缺失地中海贫血(简称地贫)的情况。方法回顾性分析2012~2019年在该院进行地贫基因诊断的患者28435例,选出电泳出现三条带(-α3.7、正常对照、--SEA)的标本8例。地贫筛查采用血细胞分析和血红蛋白电泳技术。采用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)检测α缺失型地贫基因,反向斑点杂交检测α非缺失型地贫基因(使用两个生产厂家的试剂盒)。用两轮巢式PCR检测HKαα地贫基因。结果常规地贫基因检测试剂盒(Gap-PCR)筛查出三条带的患者基因型均为HKαα/--SEA,占地贫基因诊断的0.03%。HKαα/--SEA的血液学表型主要体现在红细胞平均体积(MCV)和红细胞平均血红蛋白含量(MCH)下降,未见贫血,HbA2多数在参考范围内。结论常规地贫基因检测试剂盒(Gap-PCR)可以筛查出HKαα/--SEA,为遗传咨询和产前诊断提供指导依据。

关键词： 地中海贫血   血红蛋白A2   地贫筛查   基因突变  

摘要： 目的:探讨血红蛋白A2(HbA2)在静止型和标准型α-地中海贫血患者筛查中的应用价值。方法:回顾分析2013年5月-2017年12月在本院就诊疑为地中海贫血的患者(MCV、MCH同时降低)8 979例,采用全自动毛细管电泳方法进行血红蛋白电泳分析,同时应用跨越断裂点PCR(gap-PCR)技术和DNA反向点杂交芯片技术(reversedot blot,RDB)进行基因分型检测。探讨HbA2在静止型和标准型α-地中海贫血患者筛查中的应用价值,同时分析了患者基因突变类型与HbA2是否异常的相关性。结果:8 979例疑为地中海贫血患者中3 588例为静止型和标准型α-地中海贫血,阳性率为39.96%,其中HbA2正常参考范围内2 980例,占静止型和标准型α-地中海贫血83.05%(2 980/3 588),HbA2异常608例,占16.94%(608/3 588)。从基因突变的类型看,静止型和标准型α-地中海贫血中无论HbA2是否正常均以缺失型为主,分别为97.71%(3 506/3 588)、93.91%(571/608),两者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。HbA2正常者占其相应突变类型的比例分别为:--SEA/αα型占81.17%(2 388/2 942);-α3.7/αα型占98.73%(389/394);-α4.2/αα型占92.86%(156/168);ααCS/αα突变型占51.11%(23/45);ααQS/αα突变型占45.45%(10/22);ααWS/αα突变型占80.0%(12/15)。在2 980例静止型和标准型α-地贫HbA2含量正常的患者中,检出1 379例血清铁蛋白降低。检测结果显示,血清铁蛋白<15 μg/L女性铁缺乏患者841例(地贫缺铁组)占60.98%(841/1 379),HbA2平均含量为(2.2±0.23)%,对照组530例为(2.4±0.24)%,两者差异无统计学意义(P>0.05);血清铁蛋白<30 μg/L男性铁缺乏患者538例(地贫缺铁组)占39.01%(538/1 379),HbA2平均含量为(2.39±0.25)%,而对照组310例含量为(2.5±0.24)%,两者差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:静止型和标准型α-地中海贫血采用MCV、MCH加上HbA2的筛查模式可导致很大部分被漏检,特别是HbA2在正常参考范围内时及缺铁状态下,漏检更为严重。缺铁患者HbA2含量对缺铁性地贫患者的诊断可出现干扰现象。提醒广大临床医生应当根据临床表现,在排除缺铁性贫血后,结合血细胞分析、血红蛋白电泳等多种指标综合判断,对可疑患者应注重基因检测,避免漏诊。

关键词： 地中海贫血   产前诊断   非缺失型HbH病   孕周  

摘要： 目的分析广州市一家三级妇幼保健院2011~2019年地中海贫血(简称地贫)产前诊断的变化情况。方法选取2011-01~2019-12期间进行地贫产前诊断的病例,回顾性分析胎儿为Hb Bart′s水肿综合征、非缺失型HbH病(HbH-CS、HbH-QS)或中间型/重型β-地贫高危的数量随年份变化的情况。把产前诊断的孕周划分为10~14周、15~19周、20~24周、≥25周,统计分析每年各孕周的地贫分布特征。结果共有4325例孕妇做了地贫基因的产前诊断,2330例为Hb Bart′s水肿胎高危,259例为非缺失型HbH病高危,1736例是中间型/重型β-地贫高危。非缺失型HbH病的产前诊断例数约占α-地贫的10.0%。每年α-地贫产前诊断的孕周分布以10~14周为主,占全年的比值波动于49.3%~73.6%之间,但孕10~14周β-地贫产前诊断病例数占该年所有孕周产前诊断例数的比值从35.1%逐渐增加至63.9%。结论地贫早孕期产前诊断特别是β-地贫,比例有大幅度提高。有效的早孕产前诊断有助于降低重型地贫患儿的出生率,是减少孕妇其他并发症的关键。

关键词： α-地中海贫血   产前诊断   胎儿心胸面积比   预测价值  

摘要： 目的建立孕13周~26周正常妊娠心胸面积比的正常值,探讨胎儿心胸面积比测量在产前预测重型α-地中海贫血的价值。方法采用二维超声对1200例孕13周~26周正常妊娠和280例同孕周的α-地中海贫血高危妊娠胎儿进行心胸面积比测量,并分析比较测量值。结果在正常对照组,胎儿心脏面积、胸腔面积随着孕周增加逐渐增大,但胎儿的心胸面积比则基本恒定在25%~32%之间。280例高危组中发现86例胎儿心胸面积比的测量值比同孕周的正常对照组高(>35%),设定孕13周~26周心胸面积比率>35%为诊断异常临界值,以此诊断胎儿水肿的准确率为97.73%,灵敏度为100%。结论在孕早、中期测量胎儿心胸面积比是有价值的超声指标,可预测重型α-地中海贫血。

关键词： 新生儿疾病筛查   出生缺陷干预   地中海贫血   携带者   基因检测   基因性疾病   有效治疗方法   宜昌市  

摘要： 地中海贫血属于单基因性疾病,有关统计表明,全球约有2亿人为地中海贫血基因携带者,目前还没有有效治疗方法[1]。2017年4月湖北省将新生儿地中海贫血纳入新生儿疾病筛查。本文就宜昌市新生儿地中海贫血筛查及基因检测情况进行分析,为本地出生缺陷干预提供参考。