关键词： 血常规红细胞参数检验   地中海贫血   缺铁性贫血   鉴别诊断  

摘要： 目的:探究血常规红细胞参数检验在地中海贫血和缺铁性贫血鉴别诊断中的重要作用。方法:选取本院2016年10月至2019年4月就诊的155例贫血患者和80例健康志愿者为研究对象,按照患者的贫血类型分为甲组和乙组,其中75例缺铁性贫血患者为甲观察组,80例地中海贫血患者为乙观察组,80例志愿者为对照组。对所有的患者进行血常规红细胞参数检验,比较血常规红细胞参数的差异。结果:甲观察组患者的红细胞分布宽度(RDW)、平均红细胞体积(MCV)及平均红细胞血红蛋白量(MCH)指标数据明显都高于乙观察组患者,乙观察组患者的红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)以及平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)指标数据都明显高于甲观察组患者,组间比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:血常规红细胞参数检验为地中海贫血和缺铁性贫血的鉴别诊断提供重要的参考依据,值得推广利用。

关键词： β-地中海贫血   临床表现   铁过载  

摘要： 目的:分析β-地中海贫血患者年龄、地域、基因突变类型及临床表现、血液检查结果、铁过载情况,比较不同年龄组间临床表现及血液学指标的差异,分析铁过载相关因素,以便为β-地中海贫血患者的诊断、治疗、遗传咨询等提供建议。方法:(1)收集2016年1月1日起至2020年12月31日于右江民族医学院附属医院就诊的共268名β-地中海贫血患者的民族、性别、年龄、地域、基因突变类型及地域分布、临床表现、血液学检查结果及铁过载情况,包括血常规、血红蛋白电泳、肝功能、甲状腺功能、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)。共得出268次血常规测定、266次血红蛋白电泳、268次肝功能、180次甲状腺功能、258次SF结果。(2)观察指标包括基因型、血红蛋白电泳、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、平均红细胞体积(erythrocyte mean corpuscular volume,MCV)、平均血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)、平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、是否有肝、脾肿大、是否有心脏扩大。(3)将患者按年龄分成两组,比较不同年龄组间临床表现、Hb、MCV、MCH、MCHC、SF、肝功能、甲状腺功能是否有差异。(4)分析年龄及血液学参数对SF的影响。利用SPSS 25.0对相关数据进行分析。结果:(1)268例β-地中海贫血患者共检出11种基因突变位点,主要为CD17(37.50%)、CD41-42(34.60%)、βE(11.20%)、IVSI-1(4.40%)、CD28(3.80%)、654(3.50%)、CD71-72(2.90%)、CD43(0.90%)、CD29(0.60%)、Int(0.30%)、CD18(0.30%),组合成30组基因型,民族主要以壮族、汉族、瑶族、布依族、侗族为主。(2)年龄小于等于18岁为A组,Hb范围14.00-109.00g/L,MCV范围为50.30-98.70f L,MCH范围为15.30-31.00pg,MCHC范围为232.00-435.00g/L;年龄大于18岁为B组,Hb范围为28.00-139.00g/L,MCV范围为16.70-102.20f L,MCH范围为13.90-65.20pg,MCHC范围为239.00-471.00g/L。A组Hb小于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组MCV、MCH、MCHC水平均大于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)268例患者共有258例患者有明确的SF检测结果,其中有79例患者存在铁过载(30.60%),A组铁蛋白大于B组,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)268例患者其中肝脏增大者有58例(21.60%),脾脏增大者有92例(34.30%),心脏扩大者有61例(27.70%),射血分数下降者4例(1.80%)。268例患者中,有96(35.82%)例患者有肝功能损害。268例病例中有180例行甲状腺功能检测,其中甲状腺功能减退有8(4.40%)例,亚临床甲状腺功能减退有26(14.40%)例,共34(18.89%)例患者甲状腺功能受损。(5)患者体内铁负荷随年龄增大而加重。结论:1.β-地中海贫血基因突变位点以CD17为主,基因型以CD17/N最为常见,且男女比例相等。2.β-地中海贫血患者体内铁过载随年龄的增大而加重,且本地区患者去铁治疗不规范,存在多种并发症,需及早规范的去铁治疗。

关键词： 铁过载   垂体   T1值   T2值   T2*值  

摘要： 目的:通过对患者和正常志愿者进行磁共振检查,探讨不同程度铁过载的地中海贫血患者垂体驰豫定量参数与正常同龄人比较有无差异;探讨3T磁共振下铁过载患者垂体铁沉积与心、肝铁沉积的相关性;探讨3T磁共振下正常志愿者腺垂体和神经垂体驰豫定量参数比较有无差异。材料与方法:招募了2020年12月—2021年3月期间经广西医科大学第一附属医院临床诊断为地中海贫血患者53名及健康志愿者22名。既往无神经系统疾病,头部外伤,脑部手术或恶性肿瘤的病史;无系统性疾病,包括系统性红斑狼疮、白血病等;无与垂体功能障碍相关的疾病史,包括生长迟缓,青春期停止和甲状腺或肾上腺等疾病并自愿参与实验。采用头颅线圈以相同位置扫描含铁水模和健康志愿者两次。采用头颅线圈以垂体为中心行矢状位磁化准备双快速梯度回波序列(Magnetizationrepared 2 Rapid Acquisition Gradient Echo,MP2RAGE)序列、8回波自旋回波(Spin echo,SE)序列和6回波梯度回波(Gradient recalled echo,GRE)序列扫描,将成像数据导入到SYNGO VIA client(VB10B)工作站,选择合适的感兴趣区域(Region of interest,ROI)分别测量患者组及正常对照组腺垂体的T1值、T2值、T2值和神经垂体的T1值、T2值、T2值,使用SYNGO VIA后处理工作站测得的垂体(包括腺垂体和神经垂体)T2值以下简称ST2;使用CMRTOOLS后处理软件测量患者组的心肌T2值、肝脏T2和垂体T2值,使用CMRTOOLS后处理软件测得的垂体(包括腺垂体和神经垂体)T2值以下简称ST2。通过IBM SPSS 20.0软件和medcalc软件进行统计学分析,用配对秩和检验和Bland-Altman法比较水模及健康志愿者两次扫描之间的差异,计算两次扫描的组内相关系数(Intraclass correlation coefficient,ICC);采用T检验比较患者组和正常对照组的差异,采用Spearman相关分析评价通过MRI测量的垂体的T1值、T2值、T2值与血清铁蛋白、年龄、心肌T2值和肝脏T2值的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.通过水模和正常志愿者验证了MP2RAGE、8回波SE序列和6回波GRE序列的可重复性好,三个序列对水模和志愿者两次扫描数据无统计学差异(P>0.05)。2.除腺垂体T2值与铁蛋白呈中度负相关(R=-0.675,P<0.001)外,余腺垂体和神经垂体驰豫定量参数与血清铁蛋白都呈低度相关或无相关。3.神经垂体ST2值与年龄呈中度负相关(R=-0.752,P<0.05);神经垂体CT2值与年龄呈高度负相关(R=-0.883,P<0.001)。余腺垂体和神经垂体驰豫定量参数与年龄都呈低度相关或无相关。4.正常组腺垂体T1值与患者组的腺垂体T1值两者差异有统计学意义,P<0.001;正常组腺垂体T2值与患者组的腺垂体T2值两者差异有统计学意义,P<0.001;正常组腺垂体ST2值与患者组的腺垂体ST2值两者差异无统计学意义,P>0.05;正常组腺垂体CT2值与患者组的腺垂体CT2值两者差异有统计学意义,P<0.05;正常组神经垂体T1值与患者组的神经垂体T1值两者差异有统计学意义,P<0.001;正常组腺垂体T2值与患者组的腺垂体T2值两者差异有统计学意义,P<0.001;正常组腺垂体ST2值与患者组的腺垂体ST2值两者差异无统计学意义,P>0.05;正常组腺垂体CT2值与患者组的腺垂体CT2值两者差异无统计学意义,P>0.05。5.腺垂体T1值与心肌T2值低度相关(R=0.477,P<0.05);腺垂体T2值与心肌T2值中度相关(R=0.567,P<0.001);腺垂体CT2值与心肌T2值低度相关(R=0.431,P<0.05)余垂体驰豫定量参数与心肌T2值均无相关性。除腺垂体T1值与心肌T2值低度相关(R=0.285,P<0.05)外,余垂体驰豫定量参数与肝脏T2值均无相关性。结论:***2RAGE序列、8回波SE序列和6回波GRE序列用于铁定量都有较好的可重复性;2.使用SYNGO VIA后处理工作站测量垂体T2值不能代替专用的测铁软件CMRTOOLS;3.腺垂体较神经垂体受铁过载的影响更大;4.通过血清铁蛋白、心肌T2值、肝脏T2值无法预测垂体铁过载的情况,垂体铁沉积受多种因素影响;5.垂体驰豫定量参数可以评估垂体铁沉积的情况,为临床治疗、疗效评估和研究提供帮助。

关键词： 轻型α-地中海贫血   轻型β-地中海贫血   宏基因组学   肠道菌群   功能基因注释  

摘要： 背景与目的:地中海贫血作为全世界高发遗传病之一,缘于人体内的α、β-珠蛋白基因突变或者缺失导致珠蛋白肽链失衡引起的溶血性贫血。地中海贫血高发于地中海沿岸国家,在我国多见于南方沿海地区。目前,对于轻型地中海贫血患者,临床上认为与常人无异,但是尚无研究表明轻型地贫孕妇和健康孕妇肠道菌群是否存在区别,肠道菌群的差异是否对轻型地贫孕妇以及胎儿产生影响。本研究通过宏基因组学测序,以明确轻型地中海贫血孕妇的肠道菌群结构,以及轻型α-地中海贫血孕妇和轻型β-地中海贫血孕妇的肠道菌群结构和功能区别;初步探讨轻型地中海贫血孕妇、轻型α-地中海贫血孕妇和轻型β-地中海贫血孕妇的相关特征性菌群及功能基因,从而对轻型地中海贫血孕妇进行微生态风险评估。方法:本研究以轻型地中海贫血孕妇和健康孕妇作为研究对象,通过基因检测将轻型地贫组分为轻型α-地贫组和轻型β-地贫组,利用高通量宏基因组学测序方法分析轻型地中海贫血孕妇的肠道菌群结构与功能基因组成,并探讨不同类型轻型地中海贫血孕妇的肠道菌群变化。结果:1.轻型地中海贫血孕妇组（简称轻型地贫孕妇组）与健康孕妇组的肠道菌群分析表明:在门水平上主要集中于拟杆菌门（Bacteroidetes）、厚壁菌门（Firmicutes）;在科水平上,轻型地贫孕妇组的微球菌科（Micrococcaceae）和棒杆菌科（Corynebacteriaceae）显著高于健康孕妇组,而脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）和赤杆菌科（Erythrobacteraceae）显著低于健康孕妇组;在种水平上,轻型地贫孕妇组的粪普雷沃菌（Prevotella＿stercorea）显著高于健康孕妇组、诺氏拟杆菌（Bacteroides fragilis）和食葡糖罗斯拜瑞菌（Roseburia inulinivorans）显著低于健康孕妇组。2.轻型α-地中海贫血孕妇组（简称轻型α-地贫孕妇组）与健康孕妇组的肠道菌群分析表明:在属水平上,轻型α-地贫孕妇组嗜胆菌属（Bilophila）显著低于健康孕妇组,气球菌属（Aerococcus）、普雷沃菌属（Prevotella）、十二指肠杆菌属（Duodenibacillus）、史雷克菌属（Slackia）、志贺菌属（Shigella）和埃希菌属（Escherichia）显著高于健康孕妇组;在种水平上,轻型α-地贫孕妇组中大肠埃希菌（Escherichia coli）相对丰度显著增加,糖化梭菌（Clostridium saccharogumia）、北拟杆菌（Bacteroides nordii）相对丰度显著减少。3.轻型β-地中海贫血孕妇组（轻型β-地贫孕妇组）与健康孕妇组的肠道菌群分析表明:在属水平上,轻型β-地贫孕妇组铁皮杆菌属（Tepidibacter）相对丰度显著低于健康孕妇组,考克菌属（Kocuria）和普雷沃菌属（Prevotella）相对丰度显著高于健康孕妇组;在种水平上,轻型β-地贫孕妇组真杆菌（Eubacterium eligens）和沃氏嗜胆菌（Bilophila wadsworthia）相对丰度显著低于健康孕妇组。4.轻型地贫孕妇组和健康孕妇组肠道宏基因组注释得到的KEGG数据库通路中轻型地贫孕妇在DNA复制、错配修复及抗叶酸性代谢通路相关基因显著增加;卟啉与叶绿素代谢、苯丙素生物合成、戊糖和葡萄糖酸酯相互转化、各种次级代谢物生物合成和氰基氨基酸代谢通路相关基因显著减少;轻型α-地贫孕妇组和健康孕妇组通路主要差别集中于在复制和修复通路与抗叶酸性通路相关基因显著增加,苯丙素生物合成与生物素代谢通路相关基因显著减少;轻型β-地贫孕妇组和健康孕妇组通路主要差别集中于D-谷氨酰胺与D谷氨酸代谢、戊糖和葡萄糖酸脂相互转化。结论:1.轻型地贫孕妇组的肠道菌群生物多样性及其注释的代谢通路明显差异于健康孕妇组,提示轻型地贫对孕妇和胎儿健康以及孕产过程有潜在的负面影响。2.轻型α-地贫孕妇组与健康孕妇组的肠道菌群结构及注释的基因功能存在明显差异,推测轻型α-地贫孕妇组某些肠道菌群的缺失或增加引起某些代谢通路的改变,从而导致孕妇患病率增加并进而影响胎儿健康。3.轻型β-地贫孕妇组的肠道菌群多样性不同于健康孕妇组,变化趋势为条件致病菌增加、益生菌减少,继而改变代谢通路并对孕妇自身有消极影响,可能引起子代生理机能受损。

关键词： 重型β地中海贫血   异基因造血干细胞移植术   他克莫司   疗效  

摘要： 目的:(1)探讨重型β地中海贫血(β-thalassemia major,β-TM)青少年患者CYP3A4、CYP3A5、ABCB1基因型多态性以及药物相互作用对他克莫司谷浓度(Trough concentration,C)的影响,并进一步分析β-TM青少年患者在异基因造血干细胞移植术(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)后影响他克莫司C的因素;(2)初步分析他克莫司C与疗效以及不良反应的相关性。方法:(1)前瞻性纳入2019年7月至2020年6月于广西医科大学第一附属医院接受Allo-HSCT的β-TM青少年患者,检测患者CYP3A418B,CYP3A53,ABCB1(rs1045642,rs1128503,rs2032582)五个位点的基因型表达,详细记录患者在使用他克莫司期间合用唑类抗真菌药的用药疗程。采用单因素分析探讨基因型以及唑类抗真菌药对他克莫司C的影响,多元线性回归分析进一步探讨他克莫司C的影响因素。(2)根据患者是否发生急性移植物抗宿主病(Acute graft-versus-host disease,a GVHD)、感染、肝毒性将患者分为发生组与未发生组,比较两组他克莫司浓度。结果:(1)本研究最终共纳入46例接受Allo-HSCT的β-TM青少年患者。单因素分析结果表明基因型对静脉滴注期间的他克莫司C无影响,野生型CYP3A418B的口服他克莫司剂量矫正谷浓度(Trough concentration/daily dose,C/D)中位数是纯突变型的2.2倍,CYP3A53纯突变型的C/D中位数是野生型的1.9倍,ABCB1(rs1128503)纯突变型的C/D中位数是野生型的1.6倍。伏立康唑合用组的静脉滴注他克莫司剂量矫正谷浓度(C/D)中位数是未合用组的2.6倍,伏立康唑合用组的C/D中位数是未合用组的4.0倍。最终多元线性回归结果表明患者性别、体重、术后时间、血红蛋白、血小板计数、血清胱抑素C、合用伏立康唑是C/D的独立影响因素。年龄、体表面积、术后时间、合用伏立康唑、CYP3A418B是C/D的独立影响因素。(2)a GVHD与非a GVHD两组间移植后第一周与第二周的他克莫司C差异均无统计学意义,感染组与非感染组两组间的他克莫司C差异具有统计学意义,肝损伤组与非肝损伤性组两组间的他克莫司C差异无统计学意义。结论:(1)在β-TM青少年患者中,无论是静脉还是口服期间合用伏立康唑均能够影响他克莫司浓度,基因型的表达对静脉滴注期间的他克莫司浓度没有影响,CYP3A4的纯突变型能够影响口服期间的他克莫司浓度。(2)他克莫司C与a GVHD的发生以及肝损伤不相关,感染的发生可能与他克莫司C相关。

关键词： 贫血   鉴别诊断   血液检验   红细胞参数  

摘要： 目的:分析贫血鉴别诊断中血常规检验(红细胞参数)的价值。方法:选取我院医学检验科于2019年12月—2020年12月就诊的120例贫血患者作为观察组,根据贫血类型分为地中海贫血(50例)、缺铁性贫血(70例)。选取同期60例健康体检者作为对照组。所有研究对象均采用血液红细胞参数检验,观察红细胞参数对于贫血患者的鉴别及诊断结果。结果:观察组的各项血液检验红细胞参数(RDW、MCV、MCH、MCHC)均与对照组有着显著差异,其中Hb、RBC、MCV、MCH、MCHC明显更高,而RDW明显更低(P<0.05)。地中海贫血患者的血液检验红细胞参数中Hb、RBC、MCH、MCHC比缺铁性贫血参数更高,而RDW、MCV参数水平显著更低,两组不同贫血类型在各项红细胞参数存在统计学差异(P<0.05)。两组不同贫血类型诊断的准确性、特异性、灵敏度均无统计学差异(P> 0.05);且两组采用血液检验红细胞参数特异度较低,而灵敏度较高。结论:血常规检验筛查时应用红细胞参数方法可对贫血患者作出初步诊断,具有较高的灵敏度,但具有较低特异性,可作为区分地中海贫血、缺铁性贫血。

关键词： 输血依赖性地中海贫血   造血干细胞移植   混合嵌合   供者淋巴细胞输注   移植物抗宿主病  

摘要： 目的通过总结12例输血依赖性地中海贫血移植后行供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)患者的情况,探讨DLI在移植后发生混合嵌合(mixed chimerism,MC)患者中的作用及安全性。资料和方法收集我院儿科三病区2018年05月至2021年02月诊治的12例输血依赖性地中海贫血移植后发生MC患者的临床资料,包括预处理方案、预防移植物抗宿主病方案(graft-versus-host-disease,GVHD)、供者嵌合率(donor chimerism,DC)检测方式、DLI策略等。并分析总结DLI后患者DC率的变化、及其相关并发症。结果1.本研究共纳入12例病例,包括10例男性患者、2例女性患者,中位年龄5岁6月(2岁10月-13岁5月)。10例患者为同胞全相合造血干细胞移植、2例患者为半相合造血干细胞移植。12例患者移植后均成功获得造血重建,首次DC率检测11例患者获得完全嵌合(complete chimerism,CC)、1例患者获得MC 1级。所有患者在移植后至DLI前的阶段中均没有发生严重GVHD。2.在随访中发现该12例患者DC率呈持续下降趋势,DC率开始下降的中位时间为63天(43天-128天),且经停用免疫抑制剂后DC率无改善。在初次DLI前检测DC率提示8例患者为MC 2级、4例患者为MC 3级。12例患者共经历14次DLI治疗,包括10例患者各行1次DLI、2例患者分别行2次DLI。经输注后,患者DC率逐渐上升,最终10例患者获得CC。此外有2例患者表现为MC,1例为持续性MC 1级、1例为持续性MC 2级,但未出现返回输血状态、亦无GVHD发生。3.12例患者移植后监测DC率过程中发现患者DC率下降至最低点时(67.83%-87%),但同期RBC、Hb并未出现明显下降。4.12例患者经14次DLI后5例患者发生急性GVHD,3例表现为Ⅰ-Ⅱ度急性GVHD、2例表现为Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD。其中Ⅰ-Ⅱ度急性GVHD均发生在全相合造血干细胞移植患者,Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD均发生在半相合造血干细胞移植患者。5.经DLI治疗后4例患者出现短期造血功能异常,2例发生在全相合造血干细胞移植、2例发生在半相合造血干细胞移植。2例全相合移植患者表现较轻,经予严密观察后自行恢复至正常造血状态。2例半相合移植患者血常规表现为三系降低、且持续时间较全相合患者时间长,需输注红细胞、血小板等成分血液、以及相关支持治疗。6.中位随访时间为588天(203天至997天),12例患者中9例患者为CC、1例为MC 1级、1例为MC 2级。另1例患者因并发中枢神经系统巨细胞病毒感染死亡。结论1.本次研究的12例地中海贫血患者移植后发生MC的中位时间是63天,在此之前后密切监测DC率的变化很有必要。***是阻止DC率下降、并促使其回升的有效措施。***是DLI的主要并发症,其中同胞全相合移植患者行DLI时发生GVHD的严重等级明显低于半相合移植患者。4.半相合移植患者行DLI时需要慎重决定,DLI后可采用预防GVHD的措施、及密切监测病情。5.地中海贫血患者MC的发生与疾病复发并不平行,DC率的下降早于血液学变化。

关键词： 地中海贫血   产前诊断   珠蛋白基因   MLPA方法  

摘要： 地中海贫血(地贫)是一种由于珠蛋白基因突变引起珠蛋白链合成减少的慢性溶血性遗传病。全世界约5%的人群为地贫携带者，据世界卫生组织估计，全球每年约有5,000例HbBart’s水肿胎和23,000例重型β-地贫患儿出生，因此地贫是全球严重的公共卫生问题。上世纪70年代以来，塞浦路斯、希腊、泰国、新加坡等国在地贫防控方面已取得了显著成效。我国广东人群α-地贫的基因携带率约12.70%，β-地贫基因携带率约4.20%。目前国内高发地区陆续实行国家或区域级地贫防控政策，多地区尤其是两广地区相继报道了地贫防控的效果。婚前、孕前或产前早期通过地贫携带者筛查、分子诊断尽早识别出高风险家庭，在充分遗传咨询后对高风险妊娠进行产前诊断明确胎儿地贫基因型可有效降低严重地贫患儿的出生。本中心自1990年始逐渐建立起基于医院水平的产前筛查和产前诊断流程。本文总结分析了本中心近10年地贫产前诊断数量的变化、产前诊断孕周分布，以期反映地贫防控效果及可能存在的缺陷，为下一步地贫防控工作提供科学依据。　　目的　　统计过去十年间（2010-2019）在本中心进行侵入性地贫产前诊断（指征为HbBart’s水肿胎、非缺失型HbH病或严重β-地贫的高危妊娠）的病例，旨在观察产前诊断数量变化趋势及产前诊断孕周分布等特征，进行回顾性分析。　　方法　　1.收集2010年1月1日至2019年12月31日在广州市妇儿中心产前诊断中心进行地贫产前诊断的临床病例资料。根据产前诊断指征，4,593例地贫高危妊娠病例纳入研究。　　2.统计分析产前诊断病例夫妇双方β-地贫中检出的各基因型频率，包括罕见型地贫产前诊断的类型和数量。　　3.逐年统计分析每年胎儿为HbBart’s水肿胎、非缺失型HbH病(除HbH-Westmead外)、严重β-地贫高危产前诊断的病例数。　　4.按产前诊断孕周将每年的地贫产前诊断病例分为10-14周、15-19周、20-24周、≥25周4组，逐年统计各组的总例数，分析近10年不同产前诊断孕周的分布变化。　　结果　　1.在研究期间，本中心产前诊断病例的总数为34,980例，其中有地贫临床指征的产前诊断例数为4,593例（13.1%）。在4,593对地贫产前诊断的家庭中，胎儿为HbBart’s水肿胎高危2,444例，非缺失型HbH病高危277例，β-地贫高风险1,872例。孕妇产龄的范围是15-46岁，中位数是28岁;产前诊断孕周的分布范围是10-38周,中位数是孕13周。　　2.在双方β-地贫的夫妇中，五种常见的基因型为CD41/42(-TCTT)、IVS-Ⅱ-654(C＞T)、-28(A＞G)、CD17(A＞T)、CD71/72(+A)，其杂合子占β-地贫的比例分别是39.8%、29.9%、13.0%、10.1%、3.10%，占所有地贫携带者的95.9%。另外罕见型地贫产前诊断病例共47例，占地贫产前诊断的1.0%。其中罕见型α-地贫23例，突变频率最高的为--THAI。罕见型β-地贫24例，频率最高的突变类型为CD37(G＞A)。　　3.2010年至2019年，HbBart’s水肿胎高危产前诊断例数从98例增加至335例，非缺失型HbH病高危妊娠例数从11增加至49例，严重β-地贫高危胎儿的数量从112例增加到231例。HbBart’s水肿胎、非缺失型HbH病、严重β-地贫高风险的例数呈逐年增加的趋势。　　4.研究期间，α-地贫和β-地贫孕早期产前诊断的病例逐年增加。在α-地贫产前诊断病例，绒毛穿刺的比例从开始的53.2%缓慢增加至67.7%，呈现平缓增加趋势。在β-地贫基因产前诊断的病例，绒毛穿刺的比例从开始的34.8%增加至64.1%，呈现出逐年稳定升高的趋势。此外，研究期间总计共2640(57.5%)例病例在孕早期行地贫产前诊断，266(5.80%)例病例在孕25周后才进行侵入性产前诊断。　　5.根据产前诊断结果，胎儿为HbBart’s水肿胎898(36.7%)例，非缺失型HbH病78(28.2%)例，严重β-地贫458(24.5%)例。所有HbBart’s水肿胎病例都终止妊娠，　　非缺失型HbH病和严重β-地贫终止妊娠的例数分别是75（96.2%）和456（99.6%）例。在终止妊娠病例里，孕11-14周终止妊娠805（56.3%）例，孕15-19周终止妊娠387（27.1%）例，孕20-24周终止妊娠154（10.8%）例，≥孕25周终止妊娠83（5.80%）例，总计共1,429例严重地贫病例及时终止妊娠。仍有5例严重地贫胎儿出生。　　结论　　1.本研究在4,546例地贫高危妊娠实施产前诊断，检测出HbBart’s水肿胎898例、非缺失型HbH病78例及严重β-地贫458例，共终止妊娠1,429例，显著降低了出生缺陷。　　2.本研究发现产前诊断病例数

关键词： 磁共振成像   脾切除术   β地中海贫血   铁超载  

摘要： 目的:利用磁共振R2*参数探究脾脏切除手术对重型β地中海贫血病人心肌和肝脏铁代谢的影响。方法:1.检查方法所有病人均行心脏及腹部3.0T SIEMRNS MRI多回波梯度扫描。在***工作站对图像进行后处理ROI区间分析及CMRtools联合EXCEL表格拟合曲线,测定肝脏及心脏的T2*参数值,计算R2*值。2.病例收集第一组收集2017年1月-2020年12月我院行心脏及肝脏磁共振铁沉积定量检查的地中海贫血病人共442例,按检查前是否进行脾切手术分为脾切组及非脾切组,分别为脾切组116例和非脾切组326例;第二组按照年龄、性别、输血量及祛铁情况进行脾切组及非脾切组各58例的TM病人配对。3.统计学分析应用完全随机设计两样本的秩和检验比较第一组脾切与非脾切组肝脏及心脏R2*的差异,应用配对t检验比较第二组脾切组与非脾切组心肌、肝脏R2*值。应用卡方检验比较第一、二组脾切与非脾切组心肌和肝脏铁沉积正常以及重度铁沉积占比。结果:1.第一组所有完成MRI心肌及肝脏铁定量检查的地中海贫血病人442例,其中包括60例复查病例,脾切组116例,非脾切组326例,其中76例可查询获知确切的脾脏切除手术时间,另40例未知,脾切组中含TM病例89例,非脾切组中含TM病例208例,两组病例中,358例显示心肌铁沉积正常,随机设计两样本秩和检验比较脾切与非脾切重型β型地中海贫血病人的内脏铁沉积:脾切组肝脏R2*值均高于非脾切组,差异有统计学意义,脾气切组与非脾切组心肌R2*值无统计学差异,经四格表卡方检验,两组铁沉积正常占比无统计差异,非脾切组心肌铁沉积和肝脏铁沉积测量所得到的重度铁沉积占比均小于脾切组得重度铁沉积占比。2.第二组58对脾切与非脾切配对组均于3.0T SIEMRNS MRI行上腹部及心肌多回波GRE序列扫描,其中脾切组所有病例在脾切后平均第42个月进行了该项MRI心肌及肝脏铁含量梯度回波扫描,且两组最大年龄差距均不超过6个月,两组各有49例行规律输血治疗,且均有37例近一年内行规律祛铁及铁螯合治疗,经过统计学的比较分析,两组病例在年龄、性别、心肌R2*值相互比较差异均无统计学意义,脾切组肝脏R2*值高于非脾切组,脾切组肝脏重度铁沉积占比高于非脾切组。结论:(1)大部分重型β型地中海贫血病人心肌铁浓度值正常,少部分肝脏铁浓度值正常;(2)脾切除术增高了地中海贫血病人肝脏和心肌重度铁沉积的占比;(3)脾脏作为储铁器官和维持肝脏铁代谢水平稳定的缓冲区,脾切除术加重了重型β地中海贫血病人的肝脏铁沉积。

关键词： 血常规检验   缺铁性贫血   地中海贫血  

摘要： 目的 探究地中海贫血与缺铁性贫血检验过程中血常规检验的鉴别价值.方法 选取2019年4月～2020年4月山东省平原县第一人民医院收治的缺铁性贫血患者(A组)、地中海贫血患者(B组)以及同时期健康体检者(C组)各36例,对比三组患者红细胞计数、平均红细胞比容、血红蛋白指标以及红细胞血红蛋白量.结果 A组、B组与C组相比,血红蛋白、平均血红蛋白量、红细胞计数以及平均红细胞比容存在明显差异(P<0.05);A组的红细胞计数、血红蛋白指标显著低于B组(P<0.05),而在平均血红蛋白、平均红细胞比容无显著差异(P>0.05).结论 血常规检验能够精准鉴别出地中海贫血以及缺铁性贫血,有助于患者及时进行后续相关治疗.