关键词： β-地贫   修饰基因   胎儿血红蛋白   核苷酸多态性位点  

摘要： 目的:分析云南人群中HBG2的rs7482144（C>T）位点、BCL11A的rs11886868（C>T）和rs766432（A>C）位点、HBS1L-MYB的rs9399137（T>C）和rs66650371（TAC-3bp）位点以及KLF1基因突变与Hb F水平的相关性;分析云南人群中HBG2的rs7482144位点,BCL11A的rs11886868和rs766432位点,HBS1L-MYB的rs9399137和rs66650371位点以及KLF1基因突变对输血依赖型和非输血依赖型β-地贫患者的临床症状的影响。方法:对4万多名在云南省第一人民医院医学遗传科,进行血红蛋白电泳检测的云南籍人群。收集Hb F高于5%的血样入组,并根据Hb F的值分为不同的组别:5%≤Hb F≤10%组、10%20%组。根据这些样本数量以1:1选择血红蛋白电泳结果在正常范围以内的血样入对照组。对2万多名地贫基因检测的云南人群,检测结果为β-地贫纯合子（β0/β0）或复合杂合子[β0/β+,β+/β+,（Aγδβ）0]或Hb E/β-地贫（βE/β0,βE/βE）基因型的血样,按照β-地贫的临床症状分为输血依赖型和非输血依赖型。提取上述血样的基因组DNA。对HBG2的rs7482144位点,BCL11A的rs11886868和rs766432位点采用PCR–RFLP方法分析其基因型;对HBS1L-MYB的rs9399137和rs66650371位点采用ARMS分析其基因型;对KLF1基因的c.13G>A,c.41T>C,c.519-525dup CGGCGCC,c.892G>C,c.895C>G,c.913+1G>A,c.1001C>G和c.1022G>A位点采用Sanger测序方法分析其基因型。结果:我们分别对5%≤Hb F≤10%组、10%20%组的五个SNP位点与Hb F水平进行相关性分析,发现rs7482144位点的P分别为1.69E--14、0.019和0.111;rs11886868位点的P分别为0.205、0.131和0.427;rs766432位点的P分别为2.35E-04、0.053和0.192;rs9399137位点的P分别为1.00E-21、2.05E-06和0.227;rs66650371位点的P分别为1.59E-22、8.47E-08和0.227。对KLF1基因采用Sanger测序发现了3种突变类型,分别是p.F182L（KLF1:T>C）的T/C杂合突变、p.R301C（KLF1:c.901 C>T）的C/T杂合突变和p.R301H（KLF1:c.902 G>A）的G/A杂合突变。我们分别对5%≤Hb F≤10%组、10%20%组的KLF1突变与Hb F水平进行相关性分析,P分别为0.003、0.005。对上述五个SNP位点的关联性分析发现rs9399137和rs66650371位点连锁不平衡。分别对输血依赖型和非输血依赖型β-地贫患者的五个SNP位点基因型差异性研究,只有非输血依赖型患者rs7482144位点的突变基因型和等位基因的P分别为1.46E-09和5.63E-07。结论:rs7482144、rs9399137、rs66650371与云南β-地贫人群的5%≤Hb F≤20%水平相关,rs766432位点与云南β-地贫人群的5%≤Hb F≤10%水平相关,而rs11886868位点的结果提示该位点与云南β-地贫人群的Hb F水平无关;我们检出云南β-地贫人群的KLF1基因的3种突变类型,分别是c.544 T>C的T/C杂合突变、c.901 C>T的C/T杂合突变和c.902 G>A的G/A杂合突变;且KLF1的这些突变与云南β-地贫人群的5%≤Hb F≤20%水平相关;rs7482144位点的突变基因型和突变等位基因可能减轻β-地贫患者的临床症状。

关键词： 重型地中海贫血   异基因造血干细胞移植   EBV感染   危险因素  

摘要： 目的:对重型地中海贫血患者造血干细胞移植(Allogeneic hematopoi-tic stem cell transplantation,Allo-HSCT)治疗后EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)感染的发生情况、危险因素、预后进行分析,为开展临床诊疗工作提供有效的防治策略。方法:回顾性分析2015年1月～2020年9月期间在我院行造血干细胞移植治疗的446例重型地贫患者的临床基本资料。将患者性别、年龄、是否脾切、移植前血清铁蛋白(Serum ferritin,SF)、人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)配型、供者来源、供受者性别、干细胞来源、抗胸腺细胞球蛋白(Anti-thymocyte immunoglobulin,ATG)剂量、ABO血型相合、预防移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GVHD)方案、CD34+输注数量、移植后巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染、出血性膀胱炎、肝小静脉闭塞症(Veno-occlusive disease,VOD)、急慢性移植物抗宿主病等因素纳入研究,分析研究重型地贫患者造血干细胞移植治疗后EBV感染的发生情况、相关危险因素及预后。结果:1.446例重型地贫患者中位随访时间31(1～72)个月,共有68例发生EB病毒感染,发生率为15.2%(68/446),其中单纯EBV血症9.64%(43/446),临床诊断及确诊的PTLD总体发病率为2.91%(13/446)。EBV相关疾病总体发病率为2.69%(12/446)。移植后+100天内EB病毒感染累积发生率为70.1%,其中男41例,女27例,中位年龄6(2～16)岁。初次感染的病毒载量中位数为8.49×10～2(4.13×10～2～4.7×10～4)拷贝数/m L,初次感染发生的中位时间为移植后+63(14～567)天。***-HSCT后有EBV感染患者的总体生存率为89.7%(61/68),无EBV感染患者总体生存率为96.6%(365/378),差异有统计学意义(P<0.05),移植后无EBV感染患者生存率较高。3.单因素分析显示干细胞来源是否含脐带血、供受者血型是否相合、移植后CMV感染、慢性GVHD是移植后EB病毒感染的危险因素。多因素分析提示干细胞来源含脐带血、供受者血型不全相合、移植后CMV感染、慢性GVHD是造血干细胞移植后EB病毒感染的独立危险因素。结论:***血型不相合、干细胞来源中含脐血移植、移植后CMV感染、慢性GVHD是重型地中海贫血造血干细胞移植后EB病毒感染的独立危险因素。2.移植后EB病毒感染影响患者长期生存,密切监测、及早干预是改善预后的有效措施。

关键词： 重型β地中海贫血   异基因造血干细胞移植   免疫重建   术后并发症   混合效应模型  

摘要： 目的:构建重型β地中海贫血患者行异基因造血干细胞移植术后适应性免疫细胞重建的拟合方程及拟合曲线,预测和模拟适应性免疫细胞重建过程,探索其重建规律及影响因素。研究方法:观察指标:对象为2018年1月至12月在深圳市儿童医院进行异基因造血干细胞移植的86例重型β地中海贫血患者。采集患者基本信息和移植相关信息,选取移植后1月、3月、6月、12月、18月作为监测时间基点,进行5次测量,统计T、B细胞绝对计数结果,记录移植后1年内发生的并发症种类及具体时间。分析方法:应用SAS 9.4软件,在混合效应模型中利用生长曲线构建适应性免疫细胞重建的拟合方程;纳入患者基本信息、常见术后并发症为自变量,应用混合效应模型分析适应性免疫细胞重建的影响因素;计算对适应性免疫细胞有影响的术后并发症的累积发病率,描述其时间分布规律。结果:1.适应性免疫细胞重建方程及规律:CD4T细胞重建方程:y=89.1038+0.5989t+0.00181t(15≤t≤600),其期望值随时间推移呈先慢后快的单调递增趋势,在移植后284天首次达到参考范围,至观察期结束仍在参考范围内;CD8T细胞重建方程:y=527.2+0.00814t-0.00001t(15≤t≤600),其期望值随时间推移呈先增加再减少的趋势,在观察期初已达到参考范围,自移植后第367天至观察期结束均高于参考范围;总T细胞重建方程:y=684.08+0.01399 t-0.00002t(15≤t≤600),其期望值随时间推移呈先增加再减少的趋势,在移植后55天首次达到参考范围,在移植后第466天达到最大值且至观察期结束均在参考范围内;B细胞重建方程:y=125.24+1.1632t(15≤t≤600),其期望值随时间推移呈均一的单调递增趋势,在观察期初已达到参考范围,自移植后第422天至观察期结束均超过参考范围。2.适应性免疫细胞重建影响因素:CD4T细胞重建速度与供者来源、患者年龄相关;CD8T细胞重建速度与发生植入综合征、口腔黏膜炎相关;B细胞重建速度与发生植入功能不良相关。3.植入综合征多见于移植后21天内,在此期间内发病率为55.81%;口腔黏膜炎多见于移植后17天内,期间发病率为41.86%;植入功能障碍于术后1年内均有发生,前3月较为高发,发病率为9.3%。结论:1.我们成功构建了T、B细胞重建的拟合方程,可用于预测地贫患儿移植后适应性免疫重建的水平。2.行异基因造血干细胞移植的儿童地中海贫血患者术后T、B细胞重建速度不一,但普遍早于成人患者,可在移植后一年内达到正常水平。3.年龄越小的患者术后CD4T细胞重建速度越快,亲缘性供者有利于术后CD4T细胞重建。***8T细胞重建速度与发生植入综合征相关,B细胞重建速度与发生植入功能不良相关。

关键词： 地中海贫血   基因分型   基因诊断   基因突变  

摘要： 目的了解深圳市龙华区地中海贫血基因突变类型及分布状况,为该地区优生优育提供参考和指导。方法收集2017年1月～2019年12月到深圳市龙华区人民医院进行地中海贫血筛查人群12898例,通过检测血常规,对红细胞平均体积（MCV）<80 fl和/或红细胞平均血红蛋白含量（MCH）<27 pg的标本通过血红蛋白电泳进行地中海贫血的初筛,初筛表型阳性者则进一步行地中海贫血基因诊断,分析基因诊断结果。结果 12,898例地中海贫血初筛阳性受检者3126例,阳性率为24.23%;基因诊断为地中海贫血905例,检出率为7.02%;α-地中海贫血547例,检出率为4.24%,常见缺失类型基因型为--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα、分别占64.53%、20.48%、8.23%,--SEA/αα基因阳性率高于其它基因突变型,不同基因缺失型构成比较,差异有统计学意义（P<0.05）;β地中海贫血基因突变324例,检出率为2.51%,共检出13种基因型,均为杂合子,其常见突变类型基因型为CD41-42、IVS-Ⅱ-654、-28,分别占35.49%、24.69%、15.12%,CD41-42基因突变检出率高于其它基因突变型,不同基因突变类型检出率比较,差异有统计学意义（P<0.05）;α、β复合型地中海贫血34例。结论深圳市龙华区地中海贫血有一定的发病率,基因突变类型十分复杂,东南亚缺失型(--SEA/αα)是α-地中海贫血基因型中最为常见,而β-地中海贫血中,以CD41-42突变和IVS-Ⅱ-654突变最为常见,该地区α、β地中海贫基因型构成排序基本符合广东省地中海贫血基因分布特点,应对该地区育龄人群开展地中海贫血相关知识宣传、加强孕前筛查以及产前诊断,促进优生优育。

关键词： 孕妇   基因检测   α地贫   β地贫  

摘要： 目的:探究孕妇地中海贫血(以下简称地贫)筛查以及基因检测结果分析与临床意义。方法:选择2019年3月—2020年2月本院进行地贫筛查的1 083例孕妇,对其临床资料进行回顾性分析,所有孕妇地中海表型全部使用血常规检查进行分析,筛查选择PCR (聚合酶链式反应)+导流杂交法,并进一步检测表型阳性患者基因。结果:1 083例孕妇表型阳性患者6.74%,PCR+导流杂交法结果显示拟确诊α-地贫患者4.25%、β-地贫患者2.31%、α/β地贫患者0.18%。3种不同类型的地贫患者筛查结果差异有统计学意义(P<0.05)。在确诊率,β地贫、α地贫高于α/β地贫,差异有统计学意义(P<0.05)。46例α地贫患者中,占比最高的为36.96%-SEA/αα;25例β地贫患者中占比最高的为48.00%17M突变杂合子;2例α/β地贫患者中,α3.7复合654M杂合子与SEA复合CS复合17M杂合子各占50.00%。结论:孕妇地贫筛查以及基因检测能够及早发现胎儿是否携带疾病基因和基因分型,预防中重型地贫患儿的出生。

关键词： 三明地区   地中海贫血   基因检测   罕见基因型   产前诊断  

摘要： 目的分析三明地区地中海贫血（地贫）常见和罕见基因型的分布情况,建立三明地区相关的地中海贫血基因库,从而为临床遗传咨询提供精准的数据支持,以降低三明地区地贫的误诊和漏诊率;对可能生出重型地贫患儿的高风险孕妇做产前诊断,及时干预终止妊娠,以减少出生缺陷。方法收集2016年4月至2020年12月期间在三明市第一医院接受地贫基因检测人群（地贫疑似患者以及婚前体检夫妇）的全血标本,对（1）血常规中MCV<80fl或（和）MCH<27pg;（2）血红蛋白电泳值出现异常或是出现异常血红蛋白条带的样本,采用单管PCR加导流杂交的方法进行常见地贫基因型的检测;用DNA琼脂糖凝胶电泳的方法或是一代测序的方法进行罕见型地贫基因型的鉴定。此外,对可能生出重症地贫患儿的高风险孕妇行羊膜腔穿刺,鉴定胎儿地贫的基因型。结果6975例全血样本共检出2744例地贫基因阳性,总检出率39.34%,其中常见基因型2653例,检出率38.04%;罕见基因型91例,检出率1.30%。1.常见基因型检测结果1.1α地贫检出1833例阳性,检出率26.28%,包括三种缺失型和三种突变型,以--SEA/αα基因型检出率最高达18.94%（1321/6975）,-α3.7/αα检出率次之为3.9%（274/6975）,其余基因型检出率3.41%（238/6975）。1.2β地贫检出771例阳性,检出率11.05%,以βIVS-II-654（C→T）/βN基因型检出率最高达5.08%（354/6975）,βCD41-42（-TCTT）/βN检出率次之为3.53%（246/6975）,其余基因型检出率2.45%（171/6975）。1.3α复合β地贫检出49例阳性,检出率0.70%,以-α3.7/αα复合βIVS-II-654（C→T）/βN检出率最高达0.20%,--SEA/αα复合βIVS-II-654（C→T）/βN与-α3.7/αα复合βCD41-42（-TCTT）/βN检出率次之为0.09%,其余复合基因型检出率为0.42%。2.罕见基因型检测结果2.1罕见α地贫检出60例,包括缺失型和突变型。其中α缺失41例,分别是--THAI/αα36例,HKαα/--SEA2例,αααanti3.7/αα、αααanti4.2/αα、--THAI/αα4.2各1例;α突变19例,分别为ααCD30（GAG>CAG）/αα5例,ααIVS II-34（G>A）/αα4例,ααHBA2:c.*29（C>T）/αα、ααHBA2:c.91（G>C）/αα、ααCD74（GAC>CAC）/αα、ααCD89（CAC>CGC）/αα、ααCD117/118（+ATC）/αα、-α4.2/ααCD74（GAC>CAC）、--SEA/-α4.2αCD74（GAC>CAC）、ααIVS II-55（T>G）/αα、ααCD59（GGC>CGC）/αα、ααCD59（GGC>CGC）/ααCAP+14（C>G）各1例。2.2罕见β地贫检出29例,包括10种突变型,分别是βCD113（GTG>GAG）/βN12例,βCD56（GGC>GAC）/βN 8例,βCAP+22（G>A）/βN 2例,βChinese（Aγδβ）0/βN、βCD22（GAA>GGA）/βN、βIVS-I-2（T>C）/βN、βIVS-II-143（G>A）/βN、βIVS-II-781（C>G）/βN、β-90（C>T）/βN、β131（CAG>AAG）/βN各1例,其中β131/βN与βIVS-II-143/βN为三明地区首次报道的两种新发突变。2.3罕见α复合β地贫检出2例,分别是ααIVS-II-55（T>G）/αα复合βCD54-58（-13bp）/βN1例、αααanti3.7/αα复合βCD 27-28（+C）/βN 1例。3.产前诊断结果127例行羊膜腔穿刺的产前诊断病例共检出98例地贫阳性。3.1α地贫检出87例阳性,检出率68.5%,其中静止型17例;轻型41例;中间型14例;重型15例。3.2β地贫检出10例阳性,检出率8.67%,其中轻型8例;中重型3例。3.3α复合β地贫检出1例阳性。结论本研究通过建立三明地区常见和罕见地贫的基因库,填补了三明地区相关研究领域的空白,为地贫的临床遗传咨询提供了精准的数据支持。三明地区罕见型地贫检出率达1.3%,其中β131/βN和βIVS-II-143/βN为三明地区首次报道的两种新发突变,因此应高度重视三明地区罕见型地贫突变或缺失位点的检测。

关键词： 高通量测序技术   新生儿   地中海贫血   基因筛查  

摘要： 目的:浅析在新生儿地中海贫血(以下简称地贫)基因筛查中应用高通量测序技术(NGS)的检验价值.方法:纳入本单位2018年01月至2019年12月间50例经双脱氧链终止法确诊地贫阳性的新生儿作研究样本,行NGS、反向点杂交技术(RDB)与跨越断裂点的PCR技术(gap-PCR)筛查,分析不同筛查技术的检验价值.结果:α-地贫缺陷基因检出率方面,NGS(95.24%)高于常规筛查(80.95%),差异有统计学意义(P＜0.05);β-地贫缺陷基因检出率方面,NGS(96.55%)高于常规筛查(79.31%),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在新生儿地贫基因筛查中应用NGS检验价值高,相较于常规筛查检出率更好,有助于临床早期掌握患儿健康水平.

关键词： 沙利度胺   β地中海贫血   γ珠蛋白   红系分化  

摘要： 目的:本研究探索沙利度胺对重型β地中海贫血患者以及体外红系细胞珠蛋白表达及分化的作用及相关调控机制。方法:首先以二阶段法体外培养红系细胞,沙利度胺为实验组、羟基脲为阳性对照、等体积溶剂二甲基亚砜(DMSO)为阴性对照组,分别作用于体外培养的重型β地中海贫血患者红系细胞。利用实时荧光定量PCR(q PCR)法检测珠蛋白基因及参与调控的转录因子的转录水平;蛋白免疫印迹法(WB)检测珠蛋白的表达水平;流式细胞仪检测各组细胞在分化不同阶段的成熟情况。其次,收集服用过沙利度胺药物的中重型β地中海贫血患者的不同时期骨髓液与外周血,分别检测其用药后不同临床指标的改变。结果:1.人红系细胞体外培养与分化体系本实验室体外红系分化培养体系,可以使CD34+定向分化为红系细胞。镜下观察细胞呈圆形或椭圆形,细胞胞质透亮,细胞直径随着分化天数的增加减小。分化第21天时,可见胞质边缘区透亮度增强,中心透亮度减低,形似双凹圆盘状,成熟红细胞。细胞数量在培养至第12天时达到最高,从6×10个最大可扩增为3×10个细胞,红系表面标记物CD235a最高可达92%±1.32%,去核率约为40%±5.12%。2.沙利度胺对重型β地中海贫血患者红系的珠蛋白表达的影响在最佳作用时间与浓度作用下(200μmol/L下作用72 h),沙利度胺组HBG m RNA在分化第7天开始升高,在红系细胞分化第14天时表达量高于对照组3倍(P<0.05),与阳性对照组无差异(P>0.05)。在分化21天时沙利度胺组HBG m RNA表达为对照组2倍(P<0.05)。而沙利度胺组对于HBA与HBB在分化过程中的表达无明显影响(P>0.05)。利用WB检测重型β地中海贫血患者红系γ珠蛋白在分化阶段的表达情况发现,沙利度胺组γ珠蛋白在分化第14天高表达,与q PCR结果显示一致。结果显示,沙利度胺可以在分化中不影响红系HBA、HBB转录水平的情况下,提升γ珠蛋白的转录和翻译水平,并且在分化第14天时提升最明显。3.沙利度胺对重型β地中海贫血患者体外培养红系分化的影响沙利度胺组红系表面分化标记物较DMSO组在分化后期有所降低(P<0.05),提示沙利度胺可能对红系分化产生抑制效果。4.参与重型β地中海贫血患者红系γ珠蛋白与分化调控基因的表达情况与DMSO组相比,沙利度胺组BCL11A的转录及翻译水平较DMSO组减少;ATF4在分化21天、HRI在分化第14、第21天表达下降(P<0.05);KLF1在分化第7、第21天表达下降(P<0.05);KLF2在分化中的表达与DMSO组比较,差异无统计学意义(P>0.05);GATA1表达量在分化第7、第21天下降(P<0.05);SOX6在分化第14、第21天表达下降(P<0.05);TAL1在分化第21天表达下降(P<0.05)。使用沙利度胺后,红系细胞内BCL11A下降,同时HRI、ATF4均为下降趋势,提示沙利度胺可能通过HRI、ATF4通路下调BCL11A。KLF1、GATA1、SOX6、TAL1的下调变化可能在沙利度胺提升红系细胞内γ珠蛋白的过程中发挥作用。5.患者服用沙利度胺前后对比患者用药后外周血血红蛋白水平与用药前相比,使用沙利度胺29天与85后,患者体内血红蛋白水平表达增高,具有统计学意义(P<0.05)。而组间比较结果显示,29天与85天较15天升高(P<0.05)。沙利度胺后,患者体内γ珠蛋白转录水平增高,具有统计学意义(P<0.05)。在用药15天、29天、85天时分别升高约为用药前的2.5倍、5倍、3倍。其中用药29天γ珠蛋白转录水平最高,用药15天与用药85天患者体内γ珠蛋白表达无差异。与用药前相比,使用沙利度胺后,患者体内α珠蛋白转录水平增高,具有统计学意义(P<0.05)。组间比较无差异。患者用药后体内β珠蛋白转录水平各组与用药前相比,无统计学差异(P>0.05),组间比较亦无统计学差异。与用药前相比(SF为5379.0253±3980.02656μg/L),用药后患者SF有下降趋势,SF为3819.5072±2786.48126μg/L,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.本实验室改良的二阶段红系分化培养法扩增效率和分化效率较高,能更好的模拟体内环境。2.沙利度胺能提升体外培养重型β地中海贫血患者红系细胞γ珠蛋白转录及翻译水平。3.沙利度胺可能影响体外培养重型β地中海贫血患者红系细胞分化,在分化末期,沙利度胺可能通过下调SOX6与TAL1减缓红系的分化,增加未成熟红细胞的增殖,调节血红蛋白转录,从而有效诱导γ珠蛋白。***1A、KLF1、GATA1等转录因子可能参与沙利度胺调控γ珠蛋白表达的过程。HRI、ATF4通路可能参与沙利度胺调控BCLl1A的过程。5.在临床上,沙利度胺能提升中重型β地中海贫血患者

关键词： 地中海贫血   聚类分析   K-means算法   Canopy算法   改进  

摘要： 随着我国信息化程度的不断提高,各类信息技术和手段也在医疗行业得到了广泛的应用,信息系统的应用能够有效记录患者信息、检验结果、诊断数据等信息,如果能从这些大量的信息中挖掘出具有价值的规律或关系,就能够为诊断决策或科研辅助提供支持。地中海贫血作为一种遗传性疾病,多发于我国两广地区,作为地域性疾病的代表,无论是在优生优育检测中,还是在个人疾病预防的检测中,都占有一席之地。目前地中海贫血疾病的诊断以基因检测诊断为主,并伴随常规地中海贫血筛查检验,但基因检测因其造价较高、检测时间较久,并不是临床首选检测项目,因此常规地中海贫血筛查检验结果对是否需要进一步施行基因检测起到关键作用。而常规地中海贫血筛查检验项目中,由于涉及到的检验指标较多,需要进行综合考量才能得出最终结果。目前临床医学诊疗行为受制于个人经验和知识水平,如果能够通过信息化手段自动实现对多指标综合分析判断,得出诊断结果及其分类,将对临床进一步诊疗起到指导意义。本文基于临床对地中海贫血疾病自动化诊断的强烈需求,针对广西壮族自治区某三甲医院现有LIS系统(实验室信息管理系统)中地中海贫血疾病自动化诊断功能缺失的问题,结合Canopy算法与K-means算法相结合的聚类算法速度快、聚类中心点敏感、能够自动解决分类问题的特性,提出了针对该疾病的自动化诊断解决方案,以降低临床依赖个人经验和知识造成的误诊漏诊率。为实现该疾病的自动诊断功能进行了如下研究工作:(1)在对聚类分析算法进行研究的基础上,结合地中海贫血疾病诊断的实际应用场景,针对Canopy算法与K-means算法相结合的聚类算法对初始聚类中心敏感、易陷入局部最优解的问题对其采用平均差异度方法进行改进,并对Canopy算法T值选取的方法进行改进,进一步提高算法的运算速度和聚类精度。采用该医院的真实地中海贫血筛查检验数据进行实验,结果表明本文提出的融合后的聚类分析算法能够提高分类结果的准确率,并且在对大数据集进行计算时速度较快。(2)将本文提出的融合后的聚类分析算法应用到该医院的LIS系统中,设计并实现了地中海贫血疾病自动化诊断功能模块。通过测试,地中海贫血疾病自动化诊断功能模块能够有效提高地中海贫血疾病诊断的正确率,并提供了异常结果自动提醒功能。结果表明,地中海贫血疾病自动化诊断功能模块能够实现地中海贫血疾病的自动化诊断,并能够有效降低人为因素造成的误诊、漏诊几率。

关键词： 地中海贫血   疾病筛查   筛查模式  

摘要： 地中海贫血症常见于我国南方地区,主要集中在广东、广西、海南、福建、贵州、重庆、四川、云南、江西、湖南这10个省(区、市),其中两广地区——广东、广西是地贫发生率最高的。据不完全统计,我国南方地区地贫基因携带者高达3000万人,共有重型、中间型地贫患者共计30万人左右,其中重型地贫患者有1.5万人左右,从这些数据来看,疾病流行情况形式十分严峻。随着我国政府对人民健康状况的愈加重视,2018年,国家卫健委的《关于印发全国出生缺陷综合防治方案的通知》(国卫办妇幼发201819号)中,明确提出要求“在南方10个高发省份深入开展地中海贫血筛查项目,逐步扩大覆盖范围”。地中海贫血疾病是一个可以被筛查和被治愈的疾病,筛查工作如果做得到位,那么可以杜绝这类疾病的发生,所以地中海贫血筛查工作已经得到了越来越多执行组织、老百姓的关注,政府关于地中海贫血筛查体系的工作目前仍然有很多不足之处。因此,发现实践中政府关于地中海贫血筛查体系的不足之处并加以改善,可以更有效地进行筛查,并且对于我国卫生工作和人民健康事业的发展,具有重要的现实意义和历史意义。随着各省公共卫生层面的工作推进,在开展过程中暴露出现有筛查模式的相关问题,主要表现在“筛查过程中采取的筛查技术需要进行更新、筛查过程中的流程需要进行优化、筛查过程中医疗数据管理需要进一步提升”等方面。本项研究通过对目前我国两广地区——广东、广西政府地中海贫血筛查模式进行分析,发现我国现有两广地区地中海贫血筛查存在的问题,通过借鉴其他国家的筛查措施,提出两广地区地中海贫血筛查模式。并提出具体政策建议:(1)针对观念保守的地区采取折中模式,只对检测技术进行革新;(2)采取稳健模式对现有筛查流程进行集约化管理,不仅对检测技术进行革新,还采用全新的筛查流程;(3)采取前瞻模式对筛查数据进行管理与挖掘,不仅对检测技术进行革新、筛查流程进行更新,还对疾病数据进行管理。最后,根据三种创新模式,提出相应的实施策略。