关键词： 海南省   地中海贫血   知晓度  

摘要： 目的了解海南省文昌、定安、东方、乐东四市县居民对地中海贫血相关知识的知晓度,以期为海南省地中海贫血预防工作提供依据。方法于2019年8月～2020年3月随机挑选海南省文昌市、定安县、东方市及乐东县居民及初三学生进行进行问卷调查,分析居民对地中海贫血相关知识的知晓度。结果非学生组居民共发放16,000份问卷,收回有效问卷份数为13,169份数,回收率为82.31%;初三学生组居民共发放3200份问卷,有效回收率为100.00%。汉族、黎族非学生居民听说过地中海贫血者分别为13.12%、61.04%,知道其可遗传者分别为2.42%、49.70%,知道婚检可预防者分别为1.13%,3.89%;汉族、黎族初三学生听说过地中海贫血者分别为12.67%、38.13%,知道其可遗传者分别为1.25%、12.63%,知道婚检可预防者分别为0.17%,4.38%。地贫知识获得途径共有7种,除对"对此病一无所知"、"课堂"和"网络"均没有沟选外,其余4个途径均有涉及;汉族居民了解的途径主要有"其他途径"和"电视宣传",知晓率占分别占10.21%(1074/2723)和10.01%(1053/2723);黎族居民主要有"其他途径"和"村里宣传",知晓率占分别占42.18%(1116/2723)和29.06%(769/2723);汉族、黎族初三学生对地中海贫血相关知识知晓来源主要为"村里宣传"和"其他途径"。结论海南居民对地中海贫血相关知识知晓度低,黎族居民对地中海贫血知晓度较汉族高。应加强对地中海贫血相关知识的宣传力度,提高民众风险意识,主动参与预防工作,从而减少重症患儿的出生,提高海南人口的身体素质。

关键词： 肝脏   铁超负荷   核磁共振   多回波Dixon   动物   肝脏   铁超负荷   脂肪肝   MRI   定量诊断   地中海贫血   肝脏   铁超负荷   MRI   定量诊断  

摘要： 第一部分MR多回波Dixon及HISTO技术定量肝脏铁过载兔模型研究 目的:探讨 MRI(Magnetic Resonance Imaging)的多回波 Dixon(qDixon-WIP)及HISTO序列定量肝脏铁过载的可行性及准确性。 方法:将29只新西兰白兔随机分为高铁组21只和对照组8只,高铁组每周肌肉注射右旋糖酐铁15mg/kg,共注射21周。每周行MR qDixon-WIP、HISTO 和传统 GRE 序列扫描,测量 MEDixon-R2*、GRE-R2*、HISTO-R2water、HISTO-H-R2water值。应用普鲁士蓝染色观察肝脏铁沉积分布,并经原子分光光度仪获得肝脏铁含量(liver iron contentration,LIC)。采用Pearson 或 Spearman 相关分析评价脂肪 ME Dixon-R2*、GRE-R2*、HISTO-R2water及HISTO-H-R2water值与LIC之间的相关性。绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC),分析 MRI 各序列对肝铁含量的诊断效能及差异。 结果:(1)高铁组(21只)兔肝MR测得的HISTO-R2water、HISTO-H-R2water、ME Dixon-R2*、GRE-R2*显著高于对照组(8只),两组间均有统计学差异(P<0.05)。(2)所有实验兔MR扫描测得的:MEDixon-R2*与LIC间呈显著正相关(r=0.94,P<0.01),建立直线回归方程为:y=0.023x-1.400(F=204.0,P<0.001);GRE-R2*与 LIC 间呈显著正相关(r=0.95,P<0.001),建立直线回归方程为:y=0.013x-0.516(F=252.5,P<0.05);HISTO-H-R2water与LIC间为中度正相关(r值为0.51,P<0.001),建立直线回归方程为:y=0.093x-2.215(F=9.4,P<0.05);HISTO-R2water 与 LFC间无相关性(P=0.329)。(3)做ROC分析,当LIC=1.8mg/g干重时,HISTO-R2water、HISTO-H-R2water、MEDixon-R2*及 GRE-R2*值对应的 AUC 分别为 0.744(P=0.038)、0.983(P<0.001)、0.994(P<0.001)、0.994(P<0.001)。最佳截断值分别为 45.25(1/S)、60.40(1/S)、180.45(1/S)、234.19(1/S);诊断敏感度分别为0.550、1.000、0.923、0.950;特异度分别为 1.000、0.889、0.950、1.000。(4)当 LIC=3.2mg/g 干重时,HISTO-R2water、HISTO-H-R2water、ME Dixon-R2*及 GRE-R2*值对应的 AUC 分别为 0.583(P=0.452)、0.917(P<0.001)、0.995(P<0.001)、1.000(P<0.001)。最佳截断值分别为 43.10(1/S)、84.05(1/S)、268.70(1/S)、320.78(1/S),诊断敏感度分别为0.588、0.824、0.941、1.000,特异度分别为 0.667、0.917、1.000、1.000。此时 HISTO-R2water 诊断效能差(P>0.05)。(5)当 LIC=7.0mg/g 干重时,HISTO-R2water、HISTO-H-R2water、ME Dixon-R2*及 GRE-R2*值对应的 AUC 分别为 0.280(P=0.071)、0.643(P=0.242)、0.964(P<0.001)、1.000(P<0.001)。HISTO-R2water、HISTO-H-R2water、MEDixon-R2*及 GRE-R2*最佳截断值分别为 36.25(1/S)、60.40(1/S)、396.80(1/S)、629.33(1/S),诊断敏感度为 0.750、1.000、0.880、1.000,特异度分别为 0.250、0.380、1.000、1.000。 结论:qDixon-WIP序列可以无创、快速、准确定量并分级肝铁过载,其诊断效能与传统GRE序列相当,且优于HISTO序列。 第二部分MR多回波Dixon及HISTO技术定量肝脏铁过载合并脂肪肝兔模型研究 目的:探讨多回波Dixon及HISTO序列同时定量肝脏脂肪及铁的可行性及准确性。 方法:将38只新西兰白兔随机分为高脂高铁组30只和对照组8只,高脂高铁组高脂饲料喂养且每周肌肉注射右旋糖酐铁15mg/kg。行MR多回波qDixon-WIP、HISTO序列扫描测量M

关键词： 血液检验   缺铁性贫血   地中海贫血   鉴别诊断   临床效果  

摘要： 目的:探析贫血患者的鉴别诊断工作中采取血液检验的效果。方法:选取本院2019年2月至2021年1月收治的98例血液检查患者为研究对象,依照患者贫血类型分为对照组（缺铁性贫血）和观察组（地中海贫血）,各49例。两组患者均实施血液检查。比较两组患者血液检查结果。结果:对照组患者红细胞（RBC）计数、红细胞平均体积（MCV）、红细胞体积分布宽度（RDW）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）、血红蛋白（Hb）分别为（5.19±1.38）×1012/L、（70.41±6.74）fl、（17.03±2.95）%、（23.34±3.15）pg、（100.22±12.48）g/L,观察组患者上述各项指标分别为（3.16±1.37）×1012/L、（71.97±6.55）fl、（23.72±3.50）%、（23.26±2.67）pg、（84.95±10.62）g/L,其中两组患者MCV、MCH水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者RDW、RBC计数以及Hb水平比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:在鉴别贫血患者时,血液检测具有较高的临床价值。

关键词： 地中海贫血   基因型   平均红细胞体积   平均红细胞血红蛋白含量   漏诊率  

摘要： 目的分析湖南地区地中海贫血基因突变谱及不同基因型MCV、MCH分布特点,比较三种国际、国内常用的MCV、MCH截断值对地中海贫血的筛查能效,为制定适宜本地区的地贫筛查方案提供参考。方法以跨越断裂点PCR（Gap-PCR）检测三种常见缺失型α-地贫突变,反向点杂交（RDB）PCR检测三种常见α-地贫点突变和17种常见β-地贫点突变,全自动血细胞分析仪检测MCV、MCH,收集基因检测阳性样本数据采用SPSS26.0统计软件进行分析。结果1.3234例地贫阳性样本中,a、β及a/β复合地贫占比分别为56.83%,41%,2.16%。α-地贫以--SEA/αα基因型最常见,-α3.7/αα、-α4.2/αα次之,β-地贫占比前三依次为IVS-Ⅱ-654M/N、CD41-42M/N、CD17M/N,与周边大部分省份类似,与云南、广西、海南差别大。2.血常规MCV、MCH值随着地贫临床分型的加重逐渐降低;静止型地贫MCV、MCH均值都处于正常范围内;绝大部分轻型地贫、a/β复合地贫及所有的中间型地贫MCV、MCH均值都低于正常范围;轻型地贫αCSα/αα、CAPM/N型MCV、MCH均值仍处于正常范围,轻型地贫βEM/N MCV、MCH均值位于正常范围检测下限附近;a/β复合地贫多表现为β-地贫特征,CAPM/N复合其他突变类型仅表现为其他突变的特征。3.三种常用MCV、MCH截断值用于地贫筛查的能效没有统计学差异;三种截断值对a、β及a/β复合地贫的漏检率分别为28.84%-30.52%、4.52%-5.28%、5.71%-8.57%;三种截断值对中间型地贫及部分轻型地贫无漏诊;对静止型α-地贫及轻型地贫αCSα/αα的漏检率高达59.69%-80.93%、对轻型地贫--SEA/αα的漏检率约1%;对轻型β-地贫CAPM/N、βEM/N的漏检率分别为100%、35%-52.5%,对其他轻型β-地贫漏检率为2.27-4.53%。***、MCH初筛易漏诊且可能导致中重型地贫儿出生风险的-α3.7、-α4.2、αCSα、βE4种突变型在南方10省的总占比13-62%不等,湖南省总占比28.33%,其中2种可导致异常血红蛋白生成的αCSα、βE突变在各省构成比也有明显区别。结论1.湖南地区的地中海贫血基因突变谱与大部分周边省份类似,与广西、云南、海南有差异。2.不同基因型地中海贫血的MCV、MCH取值范围有差异,静止型地贫及αCSα/αα、CAPM/N 2种轻型地贫的MCV、MCH值仍处于正常范围。3.三种常用的MCV、MCH截断值对地中海贫血的筛查效果没有统计学差异,对静止型地贫及αCSα/αα、CAPM/N、βEM/N三种轻型地贫漏检率高。4.夫妻同步筛查MCV、MCH可以提高配偶为同型地贫的-α3.7、-α4.2、αCSα、βE4单突变个体的检出率,提升初筛实验的筛查能效。实际工作中要根据患者就诊方式（夫妻双方/仅女方）及户籍来源,灵活选用夫妻同筛血常规或女方血常规联合血红蛋白电泳筛查等不同筛查程序。图3幅,表17个,参考文献60篇

关键词： 关非输血依赖性地中海贫血   沙利度胺   减量   临床疗效  

摘要： 目的:探索沙利度胺治疗非输血依赖性地中海贫血(non-transfusion-dependent thalassemia,NTDT)患者的最佳使用剂量,观察沙利度胺减量后对NTDT患者的临床疗效及毒副作用的发生情况。方法:共纳入23例使用沙利度胺50mg/d治疗有效的NTDT患者,采用自身对照的方法进行共2个阶段的研究,第一阶段将沙利度胺剂量减量至25mg/d服用共3个月。入组时记录患者一般信息,包括基因型、发病年龄及是否切脾等。试验开始前筛查患者血常规、肝肾功能、铁蛋白(serum ferritin,SF),女性患者查尿人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG);试验期间每月随访患者血常规、肝肾功能变化情况,同时记录用药期间药物不良反应发生情况。随访结束时除常规随访内容外,女性患者再次复查尿HCG。第二阶段试验将沙利度胺剂量继续减量至12.5mg/d继续服用3个月,每月随访1次,随访内容与第一阶段相同。统计患者治疗期间各项实验室指标结果,第一阶段试验结束时各指标分别与减量前、基线水平对比,第二阶段试验结束时各指标分别与两次减量前及相应基线水平对比。结果:最终第一阶段共23例患者,第二阶段共14例患者按照试验方案完成本次研究,结果表明两个阶段随访结束时血红蛋白(Hemoglobin,Hb)平均值较相应基线水平分别上升3.0±1.5g/dL(P<0.001)、3.1±1.4g/dL(P<0.001),第一阶段中Hb平均值与减量前(即沙利度胺50mg/d)相比无明显差异,第二阶段中Hb平均值与第一次减量前(沙利度胺50mg/d)及第二次减量前(沙利度胺25mg/d)相比亦无明显差异。与减量前相比,将Hb下降值小于1g/dL或Hb水平较减量前上升定义为可维持疗效,下降值超过1g/dL定义为不可维持疗效,两个阶段随访结束后可维持疗效率分别为87.0%和71.4%。第一阶段随访结束时患者红细胞(Red blood cell,RBC)计数和网织红细胞(Reticulocyte,Ret)计数较基线值明显上升,与沙利度胺 50mg/d 对比无差异,谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)较基线值明显下降(P<0.01),与沙利度胺50mg/d相比无明显差异,乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)较基线值及沙利度胺50mg/d时明显下降(P<0.05),白细胞(White blood cell,WBC)计数、血小板(Platelets,PLT)、有核红细胞计数(Nucleated red blood cell,NRBC)、总胆红素(Total bilirubin,TBil)、间接胆红素(Indirect bilirubin,IBil)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(Creatinine,Cr)与基线值及减量前对比均无明显变化。第二阶段结束后各指标分别与相应基线值及两次减量前对比,RBC计数、WBC计数、PLT计数、NRBC计数、Ret计数、LDH、TBil、IBil、ALT、AST、Cr在各组之间无明显差异。6个月随访过程中共观察到1例患者出现腹胀,1例患者出现便秘,调整饮食后均可缓解,未观察到周围神经病变,所有患者均未出现因不良反应而调整剂量的情况。相关分析表明第一阶段中Hb升高值与使用沙利度胺50mg/d治疗时的Hb上升值显著相关(r=0.852,P<0.001),第二阶段中Hb升高值分别与使用沙利度胺50mg/d(r=0.692,P=0.006)、25mg/d(r=0.658,P=0.01)治疗时的 Hb 上升值显著相关。与患者年龄、性别、基因型、是否切脾、基线值Hb水平、Ret计数、NRBC计数、沙利度胺50mg/d累积使用时间无关。结论:对于大部分NTDT患者来说,沙利度胺减量后可维持原有疗效的可能性较大,减量后仍有较好的安全性及耐受性,因此对于已接受沙利度胺50mg/d治疗有效的NTDT患者可尝试逐渐降低剂量,在维持疗效的同时延迟累积剂量所致的周围神经病变的出现时间,降低与日剂量增加相关的周围神经病变发生率。

关键词： 二维斑点追踪技术   重型β-地中海贫血   左室收缩功能   铁负载  

摘要： 目的:探讨二维斑点追踪技术(2D-STI)对评估不同发育阶段的重型β-地中海贫血(β-TM)患者左室收缩功能的价值及对血清铁蛋白(SF)≥3000μg/L机体铁负载的评估效能。方法:45例3～18岁的β-TM患者(TM组)按照生长发育不同阶段分成两组:儿童组(3～10岁)及青少年组(10～18岁),同时收集25例健康者作为对照组,将对照组与TM组分别进行常规超声心动图及2D-STI检查,常规超声心动图测量左室舒张末期前后径(LVEDD)、左室收缩末期前后径(LVESD)、减速时间(DT)、室间隔侧e’、游离壁侧e’、E/A比值、E/e’比值、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、左房容积(LAV)并计算左房容积指数(LAVI)。2D-STI测量各节段(基底段、中间段及心尖段)及整体的纵向应变(LS)、纵向应变率(LSR)、周向应变(CS)、周向应变率(CSR)、基底段旋转(BR)、心尖段旋转(AR)、左室扭转角度(LVTOR)。并对β-TM患者的2D-STI相关参数与CMR T2*值之间进行相关性分析。应用接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析评估2D-STI参数对SF≥3000μg/L机体铁负荷的诊断效能。结果:1、TM组与对照组比较,LVEDD、LVESD均增大,DT延长、室间隔侧e’、游离壁侧e’、LAV、LAVI均增大,差异具有统计学意义(P<0.05);BR、AR、LVTOR、ACS、GCS、MCSR、ACSR、MLS、ALS、GLS均减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、青少年组与儿童组比较,BR、LVTOR均减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、TM组患者2DSTI的各参数与CMR T2*值之间不具有相关性(P>0.05)。4、通过接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,以6.89o为LVTOR的临界点,评估SF≥3000μg/L机体铁负载的准确性相对较高(AUC:0.776,P=0.0001),敏感性为70.37%,特异性为77.78%。结论:1、二维斑点追踪技术能有效评估重型β-地中海贫血患者左室收缩功能的改变。2、重型β-地中海贫血患者随生长发育其左室收缩功能减低。3、二维斑点追踪技术无法预测心肌铁沉积的情况,但能在心肌铁沉积之前检测到心功能的改变。4、左室扭转对血清铁蛋白(SF)≥3000μg/L的机体铁负荷具有评估效能。

关键词： 异基因造血干细胞移植   重型β地中海贫血   巨细胞病毒早期感染  

摘要： 目的:分析在广西医科大学第一附属医院接受异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell,allo-HSCT)的591例重型β地中海贫血(Beta Thalassemia Major,BTM)患者中,发生早期巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染(再激活)的临床特点及治疗效果,探究降低移植后早期CMV感染风险的方法,指导预防和治疗。方法:汇集2011年5月至2021年1月在我院行allo-HSCT的591例重型β地中海贫血患者的临床资料,观察分析移植后早期CMV感染的发生率、发生时间、治疗效果及长期生存情况。纳入观察分析的资料包括患者年龄、性别、供者及受者的性别匹配情况、HLA(Human leukocyte antigen,人类白细胞抗原)匹配程度、移植物的类型、血型匹配情况、造血干细胞的来源、移植物单个核细胞(mononuclear cells,MNC)、粒系植入时间、血小板植入时间、移植后肺部感染、有无GVHD(graft-versus-host disease,移植物抗宿主病)发生及其分度等。结果:共纳入591例BTM病例,其中接受同胞HLA全相合移植(下称同胞移植,HLA-matched sibling donor transplantation,MSDT)有394例,非亲缘HLA全相合、1位点不合移植(下称非亲缘移植,HLA-matched and1-site unmatched unrelated donor transplantation,MUDT)有154例,单倍体移植(Haplo-HSCT)43例,多为HLA半相合。发生allo-HSCT后早期CMV感染的有190例(32.1%),中位发生时间为allo-HSCT后28(22-38.25)天,中位峰值时间为感染后7(2-14)天。单因素分析结果提示女性患者、供受者性别匹配情况、较少量移植物MNC、骨髓联合脐血移植、HLA半相合、单倍体供者、II-IV度a GVHD、并发肺炎增加CMV感染发生的风险,多因素分析提示其中女性患者、骨髓联合脐带血移植、HLA半相合或单倍体移植、II-IV度a GVHD为独立危险因素。allo-HSCT后发生CMV感染增加死亡风险(P=0.007)。结论:女性患者、骨髓联合脐带血移植、HLA半相合或单倍体移植、发生II-IV度a GVHD是重型β地中海贫血患者allo-HSCT后出现早期CMV感染(再激活)的独立危险因素。

关键词： 地中海贫血   疾病筛查   基因携带者   红细胞参数   血小板参数  

摘要： 目的:　　通过对学龄前非重型地中海贫血儿童的红细胞及血小板参数进行分析，探讨红细胞及血小板参数在筛查地贫基因携带者中的意义，为疑似地中海贫血患者制定一个适合的初筛指标提供参考,优化筛选地贫基因携带者的过程。　　方法:　　本研究选取2019年3月-6月间选择广东省东莞市石龙镇区内5所幼儿园的585例健康儿童作为研究对象，经删除38例血清铁蛋白＜30μg/L的儿童数据后共547例纳入研究。　　1. 所有入组对象均于上午空腹时抽取静脉血标本，分别送检血常规、血清铁蛋白和地中海贫血基因检测。　　2. 根据是否携带地贫基因分为研究组和对照组，对2组患儿的性别、年龄及血清铁蛋白等背景数据进行比较。　　3. 对所有研究对象的血常规参数（RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV）与是否携带地贫基因进行相关性分析，绘制点图。　　4. 按是否携带地贫基因分进行分组，对两组RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV等参数进行组间比较，确定各参数对筛查地贫基因携带者的意义。　　5. 以是否确诊地中海贫血为因变量，性别、年龄、RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV为协变量进行二元Logistic回归分析，模型拟合联合试验检验变量，得出有意义的影响指标，并通过这些有意义的指标进行拟合变量计算，得到一个联合预测因子。　　6. 依据是否携带地贫基因进行分组，绘制RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、MPV、PDW、PLT、联合预测因子等参数的ROC曲线，计算各参数曲线下面积，确定有意义参数的诊断截断点及其诊断敏感性和特异性，对比所获得有意义的参数和联合预测因子的AUC，比较其对地中海贫血筛选优劣程度。　　结果:　　1. 一般资料情况：本研究以2019年3月-6月间选择广东省东莞市石龙镇区内5所幼儿园的健康儿童作为研究对象，根据入组标准及排除标准进行筛选最终共有547例数据纳入统计学分析，其中男310例，女237例，平均年龄4.55±1.016岁。本研究共筛选出地中海贫血基因携带者124例，携带率为22.66%。按是否携带地贫基因分为研究组和对照组，两组儿童的性别、年龄及血清铁蛋白等背景数据无统计学差异（P＞0.05），两组具有可比性。　　2. 将本研究中所有研究对象的血常规参数（RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV）与是否携带地贫基因进行相关性分析：所有研究对象的RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW与是否携带地贫基因具有相关性（均P＜0.05），而MPV与是否携带地贫基因无相关性（P＞0.05）。其中RBC、PLT、PDW参数与是否携带地贫基因呈正相关，HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC参数与是否携带地贫基因呈负相关。　　3. 研究组儿童的HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC均低于对照组，RBC、PLT、PDW均高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），而两组儿童的MPV无统计学差异（P＞0.05）。　　4. 以是否确诊地中海贫血为因变量，性别、年龄、RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV为协变量进行二元Logistic回归分析，仅HCT、HGB、MCV、MCHC等参数能纳入模型。对上述参数进行联合拟合试验进行变量计算，得到一个联合预测因子，其方差表达为：Logit(y)=188.88-277.741*HCT+0.908*HGB-0.592*MCV-0.463*MCHC。　　5. 依据是否携带地贫基因进行分组，绘制RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、MPV、PDW、PLT、联合预测因子等参数的ROC曲线，计算各参数曲线下面积分别为：0.877，0.758，0.752，0.931，0.950，0.784，0.505，0.654， 0.605，0.968。其中PLT、MPV对筛选地贫基因携带者的诊断效能有限;MCV、MCH以及联合预测因子对筛选地贫基因携带者的诊断效能较高;RBC、HCT、HGB及MCHC对预测地贫基因携带者的诊断效能一般。进一步通过最大约登指数选取各指标的截断值：当HCT取0.385时，其约登指数最大为0.400;当HGB取116.5g/L时，其约登指数最大为0.388;当MCV取80.35μl时，其约登指数最大为0.766;当MCHC取315.5g/L时，其约登指数最大为0.484。综合上述各血常规参数在筛选地贫基因携带者诊断效能大小关系为：联合预测因子＞MCV＞MCHC＞HCT＞HGB，联合预测因子的诊断价值高于MCV、MCHC、HCT及HGB中的任一个。　　结论:　　在地中海贫血筛查中，血小板参数在筛选地贫

关键词： 血红蛋白电泳   妊娠妇女   地中海贫血   筛查  

摘要： 目的:研究血红蛋白电泳对筛查妊娠妇女地中海贫血的影响.方法:选取我院于2019年9月～2019年12月收治的190例妊娠妇女作为本次研究组,选取同一时期在我院进行体检的健康妊娠妇女作为本次对照组,共380例,其中研究组患者中58例患者进行基因检测.分析所有患者检查结果.结果:所有患者均接受血红蛋白电泳诊断,结果显示,190例孕妇正常,141例孕妇α地中海贫血,49例孕妇β地中海贫血;研究组Hb、MCV以及MCH水平均低于对照组(P<0.05);研究组RDW水平高于对照组(P<0.05);在进行基因检测的58例患者中,-α3.7基因型最高,占比24.14％,-28基因型最低,占比3.45％.结论:血红蛋白电泳是妊娠妇女地中海贫血筛查的重要方式.

关键词： 地中海贫血   携带率   敏感性   特异性   ROC曲线   基因突变  

摘要： 目的:了解地中海贫血(简称地贫)在云南省德宏州、西双版纳州傣族育龄人群和盈江、勐腊0-7岁儿童中的基因携带率、突变类型及频率。报道1例新发现的α-地贫、2例新发现的β-地贫以及2例大片段缺失型β-地贫,对其血液学特征进行分析。为出生缺陷防控提供理论依据。方法:对云南省德宏州、西双版纳州1614例傣族育龄人群和盈江、勐腊590例0-7岁儿童进行血常规检测、血红蛋白电泳分析、珠蛋白基因二代测序。运用SPSS 17.0对实验结果进行数据分析,分析过程中应用独立性样本t检验、ROC曲线分析。采用二代测序技术检测了3名个体中的新发现珠蛋白基因突变,并通过珠蛋白基因的Sanger测序进行验证。运用血常规检测、血红蛋白电泳分析其血液学特征。生物软件分析突变的等电点、分子量、保守性及蛋白突变的致病性。2例大片段缺失β-地贫进行血常规检测、血红蛋白电泳分析以及珠蛋白基因的二代测序。运用MLPA技术检测新发现的缺失型β-地贫基因突变,并通过珠蛋白基因的Sanger测序进行验证。结果:1、云南省两个地区地中海贫血流行病学调查(1)德宏州和西双版纳州受检傣族育龄人群共1614例,检出地贫携带者共809例,携带率为50.13%(809/1614),其中α-地贫的携带率为33.09%(534/1614),β-地贫的携带率为10.66%(172/1614),α合并β-地贫的携带率为6.38%(103/1614)。盈江和勐腊受检0-7岁儿童共590例,检出地贫携带者共211例,携带率为35.76%(211/590),其中α-地贫的携带率为21.69%(128/1614),β-地贫的携带率为10.51%(62/590),α合并β-地贫的携带率为3.56%(103/590)。德宏州和西双版纳州受检傣族育龄人群中α-地贫最常见的基因突变类型是-α,其次是--;β-地贫最常见的基因突变类型是CD26(G>A),其次是CD17(A>T)。盈江和勐腊受检0-7岁儿童中α-地贫最常见的基因突变类型是-α,其次是--;β-地贫以CD26(G>A)最为常见,其次是CD41/42(-TTCT)。(2)对确诊的成人地贫的患者血液学参数进行比较,α-地贫中αα/--的MCV值较低,αα/αα的Hb A值较低;β-地贫中CD41/42(-TTCT)的MCV的值较低;α合并β-地贫中αα/-α合并CD26(G>A)的Hb A值较低。对确诊的0-7岁儿童地贫患者的血液学参数比较,α-地贫中αα/--的Hb A值较低。成人男性样本与儿童男性样本的血液学特征进行比较,儿童Hb低于成人,成人女性样本与儿童女性样本的血液学特征进行比较,儿童MCH低于成人。(3)成人地贫MCV的最佳截断值为84.15 fl,敏感度为81.1%,特异度为85.8%;MCH的最佳截断值为27.95 pg,敏感度为86.8%,特异度为84.3%。0-7岁儿童地贫MCV的最佳截断值为76.95 fl,敏感度为79.2%,特异度为81.4%;MCH的最佳截断值为25.36 pg,敏感度为89.8%,特异度为78.1%。(4)成人与儿童中以MCV<80 fl或MCH<27 pg或Hb A异常为筛查阳性判别标准时,特异性最低;以MCV<80 fl或MCH<27 pg和Hb A异常为筛查阳性判别标准时,地贫筛查特异性较高。2、1例新发现的α-地贫和2例新发现的β-地贫(1)家系1的先证者是一名携带HBA2:c.54del C的26岁女性,血液学参数表现为小细胞、低色素性贫血,其母亲和姐姐中未发现,并通过珠蛋白基因的Sanger测序进行验证。(2)家系2是HBB:c.373C>A杂合突变,导致氨基酸改变(Pro>Thr),其血液学表型正常。先证者的母亲也被证明是HBB:c.373C>A突变的携带者,而其父亲和弟弟是正常个体。所有样本经过Sanger测序进行验证。通过在线生物信息学分析该突变对珠蛋白功能的影响以及对蛋白质结构和功能的影响,CD124(Pro124,HBB:c.373C>A)中的Pro氨基酸在十个物种中均保守,生物软件提示HBB:c.373C>A突变是有害的。(3)家系3为HBB:c.40G>A杂合突变,CD13中的点突变c.40G>A,导致氨基酸改变(Ala>Thr),其血液学表型正常,其母亲和姐姐是正常个体。所有样本经过Sanger测序进行验证。通过在线生物信息学分析该突变对珠蛋白功能的影响以及对蛋白质结构和功能的影响,CD13(Ala13,HBB:c.40G>A)中Ala氨基酸的仅在五个物种中保守,生物软件提示HBB:c.40G>A突变为良性的。3、2例大片段缺失β-地贫(1)家系4先证者为一名6岁的女性,为中重度贫血,进行珠蛋白基因的二代测序发现存在大片段的缺失以及CD41/42(-TTCT)突变,进行MLPA