关键词： 三代测序   地贫   长读长   研究进展  

摘要： 地中海贫血(Thalassemia)是一种广泛分布于全球的单基因常染色体隐性遗传病,由珠蛋白基因缺陷导致的一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺失,进而引发一系列血红蛋白病。该疾病不仅给患者及家庭带来沉重的经济负担,也对社会公共卫生构成挑战。近年来,传统血液学方法及二代高通量测序技术已广泛应用于地中海贫血的筛查及诊疗当中,但由于两种技术本身的局限性导致临床地贫患者依然存在一定的漏诊和误诊率。随着第三代测序技术(Third-generation sequencing, TGS)的快速发展,其在地中海贫血的基因检测与防控中展现出巨大的潜力和优势。本文综述了第三代测序技术在地中海贫血防控中的应用研究进展,旨在为该领域的研究和临床应用提供参考。

关键词： 血液检验   地中海贫血   缺铁性贫血   鉴别诊断   基因突变  

摘要： 通过对地中海贫血和缺铁性贫血的血液检验结果和基因突变检测结果进行对比,探讨血液检验在地中海贫血和缺铁性贫血诊断与鉴别诊断中的应用价值。方法 对80例疑似贫血患者进行血常规检测,同时进行基因检测和骨髓铁染色。这项血液检查,确证地中海贫血的患者有41人,其间重复检查后仍为阳性的仅此1人,体内无此病者荫性2人。结果 有碍生命基因阳性者43人,无此疾病的阴性者37人。对于缺铁性贫血的检查,阳性者共计有34人,另有2人通过重复检查确认患病,检验没有病的阴性3人。使人困扰的骨髓铁染病倒检测出铁阳性37人,铁阴性43人。在所有地中海贫血的病患中,主要的α-基因突变型为--SEA/αα,占人数比为70.00%,而β-型则为654M/N型,占比65.22%。结论 血液检查在确认地中海贫血与缺铁性贫血的诊断方面,准确率挺高,临床上也愈发依赖它。结合血液和基因两种检查,贫血患者能得到更全面的诊断,更有效地驱逐身体不适,寻求更科学合理的治疗措施。

关键词： 地中海贫血   产前诊断   基因型分布特征   临床表型  

摘要： 目的分析景德镇地区孕妇地中海贫血基因型分布特征和临床表型。方法选取2023年4月—2024年1月景德镇市5539名妊娠9~13+6周的孕妇为研究对象,检出(α、β)地中海贫血基因携带者共253例,同时选取景德镇市妇幼保健院就诊的相同孕周的100名非(α、β)地中海贫血基因携带者孕妇,所有入选者均进行(α、β)地中海贫血基因检测,记录(α、β)地中海贫血基因检测结果,分析基因类型、分布特征。另外,对比景德镇市妇幼保健院就诊的80例(α、β)地中海贫血基因携带者和100名相同孕周的非(α、β)地中海贫血基因携带者的血红蛋白(hemoglobin,Hb)、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)水平。结果5539名孕妇进行地中海贫血基因检测,共检出253例携带者,其中181例为α-地中海贫血,72例为β-地中海贫血。α-地中海贫血以αα/-α3.7基因型最为常见,占比为59.91%(103/181),αα/--SEA基因型(31.49%)次之;β-地中海贫血中以IVS-II-654杂合基因型最为常见,占比为55.56%(40/72),CD41-42杂合基因型(15.28%)次之。非(α、β)地中海贫血基因携带者Hb(126.31±12.63)g/L、MCV(94.73±5.19)fL、MCH(30.26±1.52)pg,均高于(α、β)地中海贫血基因携带者的(95.45±8.67)g/L、(68.56±4.35)fL、(22.65±1.43)pg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论景德镇为(α、β)地中海贫血高发地区,应重视产前筛查工作,对孕妇及其家属进行优生优育指导,以降低重症地中海贫血患儿出生率,改善母婴结局,提高人口素质。

关键词： 地中海贫血   二代测序   基因   筛查   出生缺陷  

摘要： 目的探讨二代测序技术(NGS)对于筛查地中海贫血(地贫)携带者的价值。方法以2023年4月至2023年12月在自贡市妇幼保健院接受检查的402名孕妇作为研究对象,比较血常规、血红蛋白电泳和NGS 3种方法的检出率和漏检率。结果402例孕妇经NGS检测共筛查出32例地贫携带者,其中α-地贫和β-地贫携带者的检出率分别为5.97%(24/402)和1.49%(6/402)。对32例携带者进行血常规和血红蛋白电泳检测,发现二者的漏检率分别为68.75%和65.65%,二者联合的漏检率为53.13%。结论NGS筛查能够明显减少常规筛查的漏检率,提高地贫携带者的检出率和准确性,因此具有较高的临床价值。

关键词： β-地中海贫血   HBB:c.93-21G>A   DNA测序分析  

摘要： 目的探讨中国罕见型地中海贫血(地贫)HBB:c.93-21G>A携带者的血液学表型和基因型特征。方法对2018年5月至2022年9月由阳江市人民医院和广州凯普医药科技有限公司收集的5名个体进行回顾性研究,对其进行血常规和血红蛋白电泳检测,并用PCR结合反向点杂交(RDB)、巢式PCR、跨越断裂点PCR(Gap-PCR)以及Sanger测序法对其进行鉴定。本研究通过阳江市人民医院医学伦理委员会的审查(伦理号:20240001)。结果5例中1例未获得血液学数据,其余4例均表现为小细胞、低色素。5名个体血红蛋白电泳分析HbA 2含量均≥4.7%。基因检测提示1例为ααα^(anti3.7)三联体合并HBB:c.93-21G>A复合杂合突变,1例为-α^(3.7)合并HBB:c.93-21G>A复合杂合突变,其余3例为HBB:c.93-21G>A杂合突变。结论中国罕见型地贫HBB:c.93-21G>A突变携带者的血液学表型与其他β+杂合性地贫相似,表现为轻型β地贫。

关键词： 地中海贫血   输血依赖型   少数民族   临床流行病学  

摘要： 目的:分析研究广西以壮族为主的上林县历年人群输血依赖型地中海贫血患者临床流行病学特征,评价该县对地中海贫血患者筛查和干预的预防效果。方法:选取2010-2023年上林县人民医院输血依赖型地中海贫血患者作为研究对象,包括该类患者的一般个人信息及地中海贫血基因分型等数据。结果:该县14年累计输血依赖型地中海贫血患者共1068例,新增病例267例,其中新增新生儿50例,地中海贫血基因分型α型、β型、β+α型和不详比率分别为12.92%、26.12%、47.19%和13.76%。β型和β+α型患病率高于广西水平。人群发病率、新增病例和新增新生儿发病率分别为21.48/万、5.37/万和1.01/万,2021-2023年连续三年无新生儿地中海贫血患者出现。结论:该少数民族县输血依赖型地中海贫血患者呈现逐年下降趋势,地中海贫血患者筛查及干预效果明显。

关键词： αβ复合地中海贫血   基因变异   基因组合  

摘要： 目的:回顾性分析2例合并双重罕见型地中海贫血基因型病例的检测及诊断过程,探究罕见地中海贫血的漏诊误诊原因提高罕见地中海贫血诊断水平。方法:结合受检者家族史、血液学表型及血红蛋白电泳分析结果,采用PCR+导流杂交法检测受检者α和β-地中海贫血常见基因型,DNA测序技术对受检者标本进行罕见α和β蛋白基因测序。结果:两例受检者均为合并双重罕见地中海贫血基因型,该两例罕见地中海贫血基因组合均为首次报道,一例为αα^(*53_55 del TCC)/αα杂合合并β^(IVSⅡ-2(-T))/β^(N)杂合的αβ复合地中海贫血,另一例为αα^(IVS-Ⅱ-55(T→G)inα1)/αα^(4.2-Q)双重杂合的α-地中海贫血,其中αα^(*53_55 del TCC)/αα基因型亦为首次报道。结论:本次报道的中国人群中罕见地中海贫血基因类型αα^(*53_55 del TCC)/αα及两例罕见地中海贫血基因组合案例,丰富了中国人群地中海贫血基因突变谱,为地中海贫血诊断和优生优育咨询提供更丰富的分子信息。

关键词： 沙利度胺   药品不良反应   继发性闭经   月经   贫血   地中海贫血  

摘要： 目的探讨沙利度胺导致β地中海贫血患者继发性闭经的临床特征及发病机制。方法分析1例β地中海贫血患者接受沙利度胺片治疗致继发性闭经病例,结合相关文献,讨论临床表现及发生机制。结果患者在沙利度胺治疗5个月后出现闭经,停用4个月后,月经再次出现,激素恢复正常水平,考虑该闭经不良反应很可能为沙利度胺引起。结论沙利度胺可以导致高促性腺激素闭经,在治疗期间需警惕其发生的可能。

关键词： 血常规红细胞参数   地中海贫血   筛查   诊断  

摘要： 对地中海贫血(以下称地贫)筛查、诊断中,采用血常规红细胞参数观察方式,探究其价值。方法 病例收集于2022年1月--2023年12月期间,观察773例患者,其中阳性患者296例为地贫阳性组,其余477例为地贫阴性组,对比两组参数情况。结果 (1)773例患者地贫基因检测中,296例为阳性患者归为地贫阳性组,477例为阴性患者归为地贫阴性组,地贫阳性组RBC、RDW-CV高;Hb、MCV、MCH、MCHC均低,(p<0.05)。(2)地贫阳性组患者中,RBC、Hb、MCV、MCH下降趋势对比中,α-β地贫下降最快;MCHC、RDW-CV变化不明显,(p<0.05)。结论 血常规红细胞参数的变化与地贫严重程度密切相关,能够提供了参考依据,可以推广。

关键词： 地中海贫血   基因检测   基因型  

摘要： 目的:分析四川成都地区人群地中海贫血患者的基因突变类型及构成特点。方法:选取2017年1月至2020年12月就诊于成都市妇女儿童中心医院的6649例疑似地贫患者的血液样本为研究对象,其中男2273例,女4376例,采用Luminex液相芯片法分析α、β各型地贫基因频率及分布情况。结果:6649例患者中,检出地中海贫血基因携带者3787例,阳性率为56.96%,其中β地贫2063例(31.03%),α地贫1629例(24.50%),αβ复合地贫95例(1.43%)。在2063例β地贫患者中,以CD17/N(36.45%,752/2063)、CD41-42/N(25.30%,522/2063)、IVS-Ⅱ-654/N(24.72%,510/2063)为主;单纯杂合突变2037例,占β地贫患者的98.74%。α地贫以--^(SEA)/αα(79.01%,1287/1629)、-α^(3.7)/αα(10.62%,173/1629)、-α^(3.7)/--^(SEA)(2.95%,48/1629)、-α42/αα(2.15%,35/1629)基因型为主。α复合β地贫以-α^(3.7)/αα;CD17/N及-α^(3.7)/αα;IVS-Ⅱ-654/N为主,各占α复合β地贫的14.74%(14/95)。结论:四川成都地区人群β地贫比α地贫更多见,β地贫基因突变以CD17/N为主,α地贫基因突变以--^(SEA)/αα为主,具有区域性特点。