关键词： 铁缺乏   地中海贫血   妊娠   母婴结局  

摘要： 目的:通过回顾性分析地中海贫血孕产妇的临床资料,了解本地区孕妇地中海贫血基因型分布情况;比较铁缺乏与否两组地中海贫血患者围生期血常规指标及母婴结局,分析铁蛋白与红细胞各指标的相关性,探究铁缺乏对地中海贫血患者围生期红细胞相关指标及母婴结局的影响,为进一步规范管理地中海贫血患者孕产期保健及科学诊治铁缺乏提供依据。方法:(1)收集2019年01月01日至2021年12月31日于本院产科住院分娩的784名地中海贫血患者的住院信息,记录每个病例的地中海贫血基因型,统计每种地中海贫血基因类型的数量及占比。(2)选取其中静止型及轻型地中海贫血患者(757例),根据血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平将所收集病例分为两组,SF<20ng/ml为A组(202例),SF≥20ng/ml为B组(555例)。收集两组病例血常规中红细胞相关指标,包括血红蛋白(Hb)值、红细胞(RBC)计数、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)和母婴结局(分娩方式、早产、产后出血、新生儿出生体重、新生儿1分钟Apgar评分、新生儿七天内转科率),采用SPSS26.0数据分析软件分析两组间上述各个观察指标的差异性及铁蛋白与观察指标的相关性。结果:(1)784例患者中α-地中海贫血患者522例,β-地中海贫血患者206例,α复合β地中海贫血56例,分别占总数的66.58%,26.28%及7.14%;522例α-地中海贫血患者中共检出17种基因型,其中最常见的有αα/--SEA(263例,50.38%)、αα/-α3.7(100例,19.16%)、αα/αCSα(54例,10.34%);206例β-地中海贫血患者中共检出10种基因型,其中最常见的有β17/βN(107例,51.94%)、β41-42/βN(64例,31.07%)。(2)两组间Hb值、RBC计数、MCV、MCH水平差异有统计学意义(P<0.05);两组间RDW-CV、RDW-SD水平差异无统计学意义(P>0.05)。(3)两组间早产的发生率差异有统计学意义(P<0.05);两组间分娩方式、产后出血率、新生儿出生体重、新生儿1分钟Apgar评分及新生儿七天内转科率差异无统计学意义(P>0.05)。(4)当SF<20ng/ml时,SF值与Hb、MCV、MCH之间呈正相关,与RDW-CV之间呈负相关;当SF≥20ng/ml时,SF与MCV、MCH、RDW-CV、RDW-SD之间无明显相关性(P>0.05);当SF≥100ng/ml时,SF值与RBC计数之间呈负相关;当SF≥120ng/ml时,SF与Hb之间呈中度负相关(P<0.05),|r|值高于其它SF范围。(5)早产与足月产组间的SF水平差异有统计学意义(P<0.05),余母婴结局组间SF水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)合并铁缺乏的地中海贫血孕妇Hb值、RBC计数、MCV、MCH明显更低,RDW-CV、RDW-SD水平无明显改变。(2)合并铁缺乏的地中海贫血孕妇发生早产的风险更高,产后出血、新生儿窒息、新生儿出生低体重、新生儿转科及剖宫产的风险无明显升高。(3)当SF<20ng/ml时,SF水平越高,Hb值、MCV、MCH越高,RDW-CV越小;当SF≥100ng/ml时,SF水平越高,RBC计数越小;当SF≥120ng/ml时,随着SF的升高,Hb下降幅度较大;当SF≥20ng/ml时,SF水平对MCV、MCH、RDW-CV、RDW-SD无明显影响。(4)SF水平下降会增加早产的风险,对产后出血、新生儿窒息、新生儿出生低体重、新生儿转科及剖宫产的发生率无明显影响。

关键词： 地中海贫血   淋巴细胞亚群   铁过载   免疫功能  

摘要： 目的:研究淋巴细胞亚群对地中海贫血(thalassemia)铁过载患者的影响及临床意义探讨,试分析地中海贫血感染易感的原因,为地中海贫血感染防治提供理论依据。方法:选取确诊地中海贫血病例58例,根据血清铁蛋白(SF)的浓度分为2组,血清铁蛋白浓度>1000ug/L为铁过载的组,共31例;血清铁蛋白的量浓度<1000ug/L为非铁过载的,共27例,同时选取同时期本院体检中心30例健康人群作为对照组。采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群的水平,同时收集患者的血细胞分类及计数、铁蛋白、铁的水平及其他的临床资料。分析地贫患者铁过载的淋巴细胞不同亚群表达水平,探讨地贫患者铁过载对淋巴细胞亚群的影响及临床意义。结果:(1)三组间淋巴细胞数、单核细胞比较差异有统计学意义(P<0.05),铁过载组淋巴细胞计数较非铁过载组降低,铁过载组单核细胞计数较非铁过载组升高,差异均有统计学意义(P<0.05),中性粒细胞计数三组间多重比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)三组间CD4+～T细胞百分数、NK细胞百分数比较差异有统计学意义(P<0.05),铁过载组地中海贫血患者的CD4+～T细胞百分数、NK细胞百分数较对照组细胞百分数要低;而CD3+～T细胞百分数、CD4+～T细胞/CD8+～T细胞、B细胞百分数、CD8+～T细胞百分数三组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)(3)铁过载组CD4+～T细胞百分数与铁蛋白浓度呈负相关(r=-0.52,P<0.05),铁过载组NK细胞百分数与铁蛋白浓度呈负相关(r=-0.55,P<0.05),两者均呈现中度负相关;非铁过载组CD4+～T细胞百分数、NK细胞百分数与血清铁蛋白不相关(均P>0.05)。结论:地中海贫血铁过载的患者淋巴细胞亚群的分布特点有别于非铁过载地贫患者,CD4+T细胞百分数、NK淋巴细胞百分数表现显著,与血清铁蛋白浓度呈负相关。高铁负荷可能会影响地中海贫血患者的免疫功能。

关键词： 地中海贫血   脑小血管病   改良MRI负荷  

摘要： 目的:本研究拟探索地中海贫血(thalassemia,简称地贫)人群中脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)负荷情况及危险因素,探讨这一人群的CSVD特点并为其防治提供依据。 方法:回顾性分析2012年1月至2021年11月于我院住院的地贫患者的临床资料及头颅MRI,并选取同期住院的、性别和年龄相匹配的非地贫患者为对照组。纳入腔隙、血管周围间隙(perivascular space,PVS)、脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMH)、新发的皮质下小梗死(recent small subcortical infarct,RSSI)和脑萎缩这五个影像学标志物来构建CSVD的改良MRI负荷评分。采用t检验、卡方检验或Mann-Whitney U检验比较基本资料的组间差异,采用Mann-Whitney U检验比较两组间的改良MRI负荷情况,采用logistic回归分析探索CSVD改良MRI负荷的危险因素。 结果:1.本研究共纳入地贫组患者及对照组患者各110例,两组在性别及年龄方面的差异无统计学意义。在传统脑血管病危险因素方面,两组间在舒张压和高脂血症的比较上差异有统计学意义:对照组舒张压水平稍高,高脂血症占比更高;两组间在RBC、Hb、MCV、MCH、HCT、ESR、D-二聚体异常升高占比的差异有统计学意义:地贫组患者有更高的RBC,更低的Hb、MCV、MCV、HCT、ESR,而D-二聚体异常升高者占比较少。2.地贫组的CSVD改良MRI负荷评分更高:地贫组中PVS赋分为1分(即中重度PVS)者有57例(51.8%),而对照组有39例(35.5%);地贫组有CSVD改变的有71例(64.5%),而对照组有48例(43.6%)。3.在地贫组中,增龄是发生CSVD、重度WMH、中重度脑萎缩的独立危险因素;增龄、α型地贫是发生中重度PVS的独立危险因素;增龄、糖尿病是发生腔隙的独立危险因素。 结论:地贫患者的CSVD改良MRI负荷比非地贫患者重,尤其是PVS,增龄是其发生CSVD改变的重要危险因素。

关键词： 地中海贫血   肺动脉高压   回顾性研究   Meta分析   影响因素  

摘要： 目的:回顾性分析地中海贫血(Thalassemia)合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)患者的临床特征,并系统评价地中海贫血合并PH的患病率及影响因素。方法:我们纳入了2016年11月-2020年12月于广西医科大学第一附属医院收治的83例地中海贫血患者作为研究对象,回顾性分析这些患者的临床资料,以三尖瓣反流速度(tricuspid regurgitation velocity,TRV)≥2.5m/s定义为PH,通过单因素和多因素分析,研究本院地中海贫血合并PH的影响因素。再通过Meta分析电子检索Pub Med、Cochrane、Embase、Web of Science、CNKI、万方数据库、CBM、VIP,纳入建库以来至2021年2月与地中海贫血合并PH的患病率及相关因素的文献,对相关文献进行数据提取和录入,并对纳入文献进行质量评估,使用Rev Man5.4软件进行Meta分析。结果:83例地中海贫血患者中,中位年龄为7岁(2-17岁),包括50名男性和33名女性,以超声心动图测量的TRV≥2.5m/s定义为PH的患者有16例(19.28%)。单因素分析结果显示,PH组的乳酸脱氢酶相对较高(P=0.015),而红细胞计数相对偏低(P=0.029)。多因素Logistic回归分析结果显示,只有乳酸脱氢酶仍偏高(P=0.035;OR:1.012;95%CI:1.001-1.023)。Pearson相关性分析结果显示TRV与乳酸脱氢酶呈正相关(P=0.015),但与红细胞计数无关(P=0.085)。Meta分析中电子检索到与地中海贫血合并PH的相关文献共2509篇,最终纳入20篇文献,合并患病率为20.63%(95%CI:15.97%-26.47%),亚组分析显示中间型地中海贫血合并PH患病率较高,不同PH诊断依据的合并患病率不同。影响地中海贫血合并PH发生的主要因素低血红蛋白[OR=2.57,95%CI:1.57-4.21]、高血红蛋白[OR=0.46,95%CI:0.29-0.72]、高有核红细胞计数[OR=2.23,95%CI:1.05-4.73]、乳酸脱氢酶[OR=2.20,95%CI:1.19-4.09]、脾切除术[OR=4.29,95%CI:2.91-6.31],P均<0.05。结论:肺动脉高压在地中海贫血患者中并不少见,血清乳酸脱氢酶、血红蛋白、有核红细胞计数、脾切除术可能与地中海贫血患者并发肺动脉高压有关。

关键词： β-地贫   加权基因共表达网络   miR-19b-3p   胎儿血红蛋白  

摘要： 目的和意义:在广西6.66%人口携带有β-地贫基因。严重贫血的重型β-地贫患者依靠长期规范输血、祛铁治疗才能生存。胎儿血红蛋白(Fetal hemoglobin,Hb F)表达增加能代偿β-珠蛋白不足,改善重型β-地贫预后。目前Hb F的调控机制尚未完全阐明。为了进一步探索Hb F的调控机制,本研究旨在通过整合加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-expression Network Analysis,WGCNA)和差异基因(Differentia Expression Gene Analysis,DEG)分析,筛选与Hb F相关核心micro RNA,探索核心micro RNA在Hb F调控机制中的作用。 方法:以Hb F相关基因芯片集构建micro RNA共表达网络,整合WGCNA与差异基因分析,筛选出与Hb F表达相关的核心micro RNA。验证核心micro RNA及其靶基因在临床样本中的表达情况,及其与Hb F含量等临床指标的相关性。在细胞机制实验中,借助micro RNA模拟物、抑制剂瞬时干扰k562细胞中核心micro RNA表达量,通过RT-q PCR及蛋白免疫印迹实验、细胞免疫荧光等实验手段,验证靶基因及Hb F表达变化。通过CCK8细胞增殖实验、流式细胞术检测细胞凋亡,评估核心micro RNA是否影响k562细胞其他生物学行为。通过双荧光素酶实验及AGO2-RIP实验论证micro RNA与靶基因的靶向调节关系。 结果:1.通过WGCNA识别出基因芯片中pink模块与Hb F表达具有最显著的正相关性(r=0.72,P=0.009)。整合差异基因分析,发现pink模块中mi R-19b-3p是显著上调(差异倍数13.625),且与Hb F含量、HBG基因表达量密切相关的核心micro RNA。通过生物信息学预测SOX6是mi R-19b-3p的靶基因。2.收集40例临床样本的外周血网织红细胞(包含20例Hb F高表达β-地贫杂合子患者,20例健康体检者),对mi R-19b-3p、SOX6表达情况进行分析。RT-q PCR结果显示在Hb F高表达β-地贫杂合子患者中,mi R-19b-3p表达水平显著上调,SOX6转录水平显著下调。相关性分析显示mi R-19b-3p与外周血Hb F含量显著正相关,而SOX6 m RNA与Hb F含量显著负相关。3.在k562细胞中,mi R-19b-3p模拟物能增强Hb F表达,mi R-19b-3p抑制剂能降低Hb F表达。4.干扰k562细胞内mi R-19b-3p含量并没有对细胞的增殖、凋亡产生影响。5.双荧光素酶实验发现mi R-19b-3p能够显著降低SOX6荧光活性;AGO2-RIP RT-q PCR发现,AGO2抗体能够显著富集mi R-19b-3p和SOX6。6.在k562细胞中转染mi R-19b-3p模拟物,发现SOX6表达下调;转染mi R-19b-3p抑制剂时,SOX6表达上调。回复实验中SOX6-si RNA能够挽救mi R-19b-3p inhibitor对Hb F的抑制效应。 结论:1.通过WGCNA发现mi R-19b-3p是与Hb F调控相关的关键核心micro RNA,差异基因分析发现mi R-19b-3p在Hb F高表达组中显著上调。2.临床样本验证mi R-19b-3p在Hb F高表达β-地贫杂合子患者中上调,且与外周血Hb F含量显著正相关。3.双荧光素酶实验、AGO2-RIP分别从分子互作,分子-蛋白互作两个维度证实SOX6是mi R-19b-3p靶基因,mi R-19b-3p与AGO2形成复合物,靶向结合SOX6 3’非翻译区。4.在k562细胞中mi R-19b-3p通过靶向抑制SOX6,最终增强Hb F表达。本研究表明mi R-19b-3p靶向SOX6参与β-地贫中Hb F的调节生成,丰富了对Hb F调控机制的认识,为产前遗传咨询和β-地贫临床治疗研究提供了新的策略思路。

关键词： 地中海贫血   基因型   基因突变   成都地区  

摘要： 目的:地中海贫血通常是指由于珠蛋白基因存在缺陷造成蛋白合成下降或无法合成现象的具有遗传性特征的溶血性贫血。程度严重的地贫会在患儿出生后三至十二个月之间开始发作,目前为止,主流的治疗方法为长期规则的输血和去铁。虽然患儿可以靠此方法长期存活,其的疾病负担和生活质量可以通过该方法获得一定程度改善,但是与输血相关的感染和器官功能损伤也会伴随而来,且不可忽视。长期以来,造血干细胞移植(HSCT)被认为是有效应对重型地中海贫血症状的主要方式,但本方法受限于配型困难、费用高昂、安全性等问题,无法广泛地在临床中用于地贫患者的治疗。因此,做好婚前地贫筛查、遗传咨询、产检等工作能够有助于降低重型地中海贫血患儿出现概率。四川省被认定为地中海贫血的高发区域,但包括成都市在内的全省地贫相关大数据不足。为了进一步了解四川省成都市地中海贫血基因分布情况,预防和控制四川省成都市地中海贫血患儿的出生,本研究分析了成都地区0-18岁年龄范围内地贫基因突变的种类以及频率,获知当地地贫患儿对应的基因类型以及具体比重,为开展干预性研究提供决策依据,从而降低本地区地贫患儿的出生率。方法:(1)选取年龄为0-18岁,2018年9月-2021年7月于成都地区11区9县(锦江、青羊、金牛、武侯、成华、龙泉驿、青白江、新都、温江、双流、郫都等11个区,简阳、都江堰、彭州、邛崃、崇州、金堂、大邑、蒲江、新津等9个县)转诊或转送到四川省人民医院就诊的地中海贫血初筛阳性患儿568例;(2)将血常规筛查异常的患者定义为地中海贫血初筛阳性,即血红蛋白含量(Hb)<110 g/L,平均红细胞容积(MCV)<80 fl,平均红细胞血红蛋白量(MCH)<27 pg;血红蛋白电泳:当患者血红蛋白A2(Hb A2)<2.5%和(或)出现Hb H、Hb Bart’s或Hb CS等异常Hb带,被定义为α-地中海贫血初筛阳性。当患者血红蛋白A2(Hb A2)>3.5%和/或血红蛋白F(Hb F)>2%时,被定义为β-地中海贫血初筛阳性;(3)采用PCR-反向点杂交法检测α-地中海贫血常见的突变类型-sea/αα、-α3.7/αα(右)、-α4.2/αα(左)3种缺失和αWS,αQS,αCS 3种非缺失α-地中海贫血;以及17种β-地中海贫血基因突变类型,包括-28A→G、-29A→G、ATG→AGG、cd17A→T、-32C→A、βE、-30T→C、cd31(-C)、cd122C→G、cd27-28(+C)、cd41-42(-TCTT)、5’UTR;+40-43(-AAAC)、cd43G→T、cd71-72(+A)、IVS-1-1G→T、IVS-1-5G→C、IVS-2-654C→T、cd125T→C、cd142T→C。结果:(1)568例初筛阳性地中海贫血的患儿中,基因检出地中海贫血356例,总阳性率为[62.68%(356/568)],其中α-地中海贫血140例,阳性率为[24.65%(140/568)],β-地中海贫血202例,阳性率为[35.56%(202/568)],α复合β-地中海贫血基因携带者14例,阳性率为[2.46%(14/568)];(2)在140例α-地中海贫血中,基因突变类型以αα/--sea[79.29%(111/140)],αα/-α3.7[7.86%(11/140)]、-α3.7/--sea[7.14%(10/140]基因型为主,占全部类型的94.29%;(3)在202例β-地中海贫血患儿中,单纯杂合子199例,以cd17(A→T)[36.13%(73/202)]、cd41-42(-TCTT)[32.68%(64/202)]、IVS-2-654(C→T)[20.79%(42/202)]基因型最为常见,占全部类型的[88.61%(179/202)],双重杂合子3例,未检出β-地中海贫血纯合子;(4)α复合β-地中海贫血占14例,cd41-42(-TCTT)/-α3.7、VS-2-654(C→T)/--sea、cd17(A→T)/-α3.7、cd41-42(-TCTT)/--sea各占2例。成都地区α及β-地中海贫血无性别差异,但α合并β-地中海贫血则以男性患病率较高(P=0.003)。结论:成都地区α-地中海贫血基因突变以αα/--sea、αα/-α3.7、-α3.7/--sea基因型为主;β-地中海贫血以cd17(A→T)、cd41-42(-TCTT)、IVS-2-654(C→T)突变基因型最为常见;α复合β-地中海贫血男性较女性常见。

关键词： 地中海贫血   造血干细胞移植术   脾切除术   总体生存率   败血症  

摘要： 研究背景 目前异基因造血干细胞移植术是国内外公认为唯一能治愈输血依赖型地中海贫血的治疗,而是否有必要在造血干细胞移植术之前行脾切除术,目前暂无明确定论,本研究通过比较我们移植中心近年来重型地中海贫血的患者在造血干细胞移植前进行了脾切除和未进行脾切除两者在相关参数上是否有统计学差异。可对未来是否行脾切除术有一定参考价值。目的 通过回顾性研究,评估地贫患儿移植前行脾切除术与未行脾切除术之间是否有统计学差异。并进一步探讨移植前行脾切除术患儿与未脾切除两者移植效果及并发症发生情况及远期预后。方法 纳入2010年8月至2018年12月之间的92名(33例切脾患者和59例未切脾患者)进行回顾性分析及总结。随访至2021年9月1日,中位随访时间为61.5个月。采用SPSS 25.0统计软件进行统计学分析。两组间年龄、性别、移植前铁蛋白采用两独立样本t检验。两组间外周血干细胞、骨髓、脐血单个核输注量和CD34+输注量,三系植入时间、输血量之间比较采用Mann-Whitney U检验。切脾组与未切脾组及组间率如地贫分度分布率、干细胞来源、败血症发生率、感染发生率、急慢性GVHD发生率的比较采用卡方检验(当所有T≥5,用Pearson卡方,当有1≤T<5时用矫正卡方或Fisher确切概率法,T<1时用Fisher确切概率法)。采用Kaplan-Meier法评估患儿的OS和EFS并绘制生存曲线。组间患者OS和EFS的比较采用log-rank检验。采用Cox回归分析协变量对OS和EFS率的影响。P<0.05为差异有统计学意义,所有P值均为双侧检验。结论 切脾组总体生存率为93.8±4.2%,移植相关死亡率为6.2%,无地贫存活率为87±5.8%,排斥发生率为6.06%;未切脾组总体生存率为96.6±2.4%,移植相关死亡率为3.4%,无地贫存活率为90.9±5.9%,排斥发生率为0%。移植前行脾切除术对移植后OS和TFS无显著影响,对植入和发生排斥反应也无显著影响。脾切除术有助于中性粒细胞更快植入,使输注红细胞、血小板的需求减少,但在血红蛋白和血小板植入时间上无显著影响;在并发症的发生上,移植前切除脾脏会增加发生败血症的风险,以革兰阴性菌为主;但在总体感染率包括细菌感染、病毒感染、真菌感染方面无显著影响。切脾年龄对移植后败血症的发生率并无显著影响。两组在发生急慢性移植物抗宿主病的发生率上无明显统计学差异。并在发生肝静脉闭塞病的风险上无明显差异。两组无一例发生血栓及肺动脉高压。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   数学模型   红细胞参数   筛查   鉴别诊断  

摘要： 研究目的:利用红细胞参数建立数学模型筛查与诊断地中海贫血(thalassemia trait,TT),在小细胞低色素性贫血中鉴别α-TT、β-TT与缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)。方法:回顾性收集2019年01月至2020年12月北京大学深圳医院地贫筛查人群的八项红细胞参数:RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-SD、RDW-CV;根据地贫基因结果,分为TT组与对照组,比较两组间的红细胞差异;分析地贫的基因型分布及不同分型间的红细胞差异;比较红细胞单个参数诊断地中海贫血的效能;利用logistic回归建立新公式及在Dx AI智慧科研平台建立AI模型筛查地中海贫血、鉴别α-TT与β-TT。追踪2021年01月-12月北京大学深圳医院地贫筛查人群作为外部验证集,用于验证新建公式及AI模型的效能。选取小细胞低色素性贫血中的α-TT、β-TT及IDA人群,分析不同组间的红细胞差异,通过logistic回归建立新公式及在Dx AI智慧科研平台建立AI模型进行鉴别诊断,与国外13个公式比较诊断效能,并进行外部验证。结果:本次研究人群3150例,其中TT组有1545人,对照组1605人。红细胞八项参数除HCT外的参数,在TT组与对照组间均有统计学差异。红细胞单项参数诊断效能最高是MCV,AUC为0.922。通过logistic回归新建公式BDS=0.401*RBC+1.969*MCV-6.468*MCH-0.314*RDW-SD+0.468*RDW-CV+0.49*MCHC-144.635对诊断地中海贫血有较高的效能,AUC为0.953,约登指数0.745,灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比分别为0.895、0.850、0.852、0.894,cut-off值为-0.50。利用Dx AI智慧科研平台使用四种机器学习法建立四个AI模型用于诊断地贫,其中基于支持向量机学习法(SVM)的Model-4诊断效能最优,AUC为0.970,准确度0.913,灵敏度0.891,特异度0.935。建立AI模型BDA用于鉴别诊断α-TT与β-TT,模型BDA在训练集的AUC为0.936,灵敏度0.939,准确度0.874;在验证集中AUC为0.906,灵敏度0.910,准确度0.843,能较好地将α-TT与β-TT区分开,有较高的临床价值。在β-TT与IDA的鉴别诊断中,本文新建公式BDZ=8.059*HCT-8.744*RBC-0.185*MCV-2.279*HGB-1.501*RDW-SD+1.96*RDW-CV+0.875*MCHC-221.376的诊断效能高于国外的13个公式,AUC为0.992,约登指数0.917,灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比分别为0.958、0.959、0.957、0.959,cut-off值为0.157。新建AI模型BDB能较好地鉴别诊断α-TT、β-TT及IDA。模型BDB的AUC为0.993,准确度0.938,灵敏度0.935,特异度0.969。结论:红细胞参数中除HCT外,其余参数在TT组与对照间均存在统计学差异。以单项参数筛查地中海贫血时,MCV的AUC最高。新建公式BDS及Model-4对诊断地中海贫血具有较高的应用价值。AI模型BDA能较好地将α-TT与β-TT区分开。新建公式BDZ对鉴别诊断β-TT与IDA有较高得诊断价值;AI模型BDB对鉴别诊断α-TT、β-TT与IDA诊断效能较好。

关键词： 中间型地中海贫血   基因型   铁过载   血红蛋白H病   肝功能   血液学参数   钙磷代谢  

摘要： 目的:了解本地区中间型地中海贫血患者铁过载情况、基因分布特点;分析铁过载与肝功能、血液学参数、钙磷代谢的关系,并进一步分析α、β中间型地中海贫血临床病例特征。方法:利用右江民族医学院附属医院病例管理系统及门诊病例收集右江民族医学院附属医院2016年1月至2022年1月在本院符合纳入及排除标准就诊的47例中间型地中海贫血患者收集当次住院患者肝功能相关指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、γ-谷氨酰转肽酶)、血液学参数相关指标(血红蛋白、MCH、MCV)、血钙、血磷、及病人一般情况、地贫基因、血红蛋白电泳结果等指标。将符合纳入标准的47例中间型地中海贫血患者分为铁过载组(铁蛋白大于1000ng/m L)与非铁过载组(铁蛋白小于1000ng/m L),对比分析肝功能相关指标、贫血程度、钙磷代谢情况。进一步探讨中间型地中海贫血患者肝功能相关指标、贫血程度、血钙及血磷与铁过载关系,比较不同基因型(α、β中间型地中海贫血)下血清铁蛋白、血细胞参数、肝功能、血钙、血磷等是否存在差异,并行Pearson相关性分析血清铁蛋白(SF)与谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、γ-谷氨酰转肽酶、血液学参数、血钙、血磷、年龄的相关性,另外再根据造成中间型α地中海贫血基因突变的方式不同,分为缺失性Hb H病与非缺失性血红蛋白病,比较两组之间的血清铁蛋白、血细胞参数、肝功能、血钙、血磷等是否存在差异。结果:(1)47例TI中,民族主要为壮族31例(66%),汉族9例(19.1%),布依族5例(10.6%),瑶族2例(4.3%),分为38例中间型α地中海贫血及9例中间型β地中海贫血,38例中间型α地中海贫血中有三种基因型,非缺失型基因型:-αCS/--SEA25例(65.8%),缺失型基因型:-α3.7/--SEA 8例(21.1%),-α4.2/--SEA 5例(13.1%)。(2)47例TI的研究中,铁过载组的肝功能相关指标(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT)显著高于非铁过载组(P<0.05)。铁过载组贫血较非铁过载组贫血较重(P<0.05),铁过载组MCH小于非铁过载组(P>0.05),而铁过载组MCV大于非铁过载组(P<0.05)。非铁过载组Ca大于铁过载组,差异无统计学意义(P>0.05),非铁过载组P高于铁过载组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)47例TI中,β-TI的肝功能相关指标低于Hb H病组(P<0.05)。β-TI的Hb、MCH高于Hb H病(P<0.05),而β-TI的MCV低于Hb H病(P>0.05)。β-TI与Hb H的Ca差异无统计学意义(P>0.05),而β-TI的P却高于Hb H组(P<0.05)。(4)38例Hb H病中,非缺失型Hb H病MCV明显大于缺失型Hb H,差异具有统计学意义(P<0.05),而Hb、MCH两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。非缺失型SF高于缺失型,差异无统计学意义(P>0.01).缺失型Hb H病与非缺失型Hb H组Ca、P差异无统计学意义(P>0.05),缺失型Hb H病与非缺失型Hb H组肝功能相关指标(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT),差异无统计学意义(P>0.05)(5)中间型地中海贫血患者SF与年龄、TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、γ-GT、MCV显著呈正相关(r=0.459、0.481、0.532、0.442、0.692、0.586、0.685)(P<0.01),与Hb显著呈负相关(r=-0.382)(P<0.01),与血Ca、血P及MCH无显著性统计学意义(P>0.01);结论:1.铁过载在中间型地中海贫血患者常造成一定程度肝功能损害,中间型地中海贫血患者中铁过载组与与非铁过载组之间确实存在血液学参数的差异,铁过载组相比较于非铁过载组贫血较重及血红蛋白体积较大。2.本地区Hb H病以非缺失型为主,其贫血及铁过载程度大于缺失型Hb H病,非缺失型Hb H病以-αCS/--SEA为主,而缺失型Hb H病则以-α3.7/--SEA基因型为主。

关键词： 沙利度胺   β-地中海贫血   Meta分析   血红蛋白水平   治疗  

摘要： 目的和意义:目前,β-地中海贫血的治疗手段主要包括规律输血及祛铁治疗,其存在一定的局限性。沙利度胺是一种促γ珠蛋白基因表达胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin,Hb F)的诱导剂,近年来,被报道可有效改善β-地中海贫血患者的临床症状及生活质量,但其用于β-地中海贫血患者的疗效尚未明确,存在争议。因此,本文旨在通过Meta分析探讨沙利度胺治疗β-地中海贫血患者的有效性及安全性。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、Clinical Trails、Web of science、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网8个中英文数据库自成立以来至2021年12月1日的相关研究。通过文献筛选,最终纳入12项研究进行Meta分析,总计451名患者。Cochrane协作网风险偏倚评估工具用于评估随机对照研究(Randomized Controlled Trials,RCTs)的质量和偏倚风险,而非随机试验使用纽卡斯-渥太华量表(NewcastleOttawa Scale,NOS)进行评估。采用R 4.0.5软件进行Meta分析。结果:本Meta分析研究表明,沙利度胺治疗后,约85%(95%CI:80-90%)患者达到总反应率(overall response rate,ORR),完全反应率(complete response rate,CRR)为54%(95%CI:31-76%)。本文纳入的RCT研究中,与安慰剂组相比,沙利度胺治疗组有更高的总反应率(OR=20.4;95%CI:6.75–61.64)及完全反应率(OR=20.4;95%CI:6.75-61.64),差异具有统计学意义。此外,沙利度胺治疗后,β-地中海贫血患者的血红蛋白(hemoglobin level,Hb)水平及Hb F水平较治疗前显著提高,差异具有统计学意义,而在成人血红蛋白(adult hemoglobin,Hb A)水平、脾脏长度、及血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平这3个结局指标中差异无统计学意义。我们观察到,输血依赖性地中海贫血(transfusion-dependent thalassemia,TDT)患者的ORR及CRR分别为83%及52%,显示出高有效性,因此我们分析了来自3项研究的总计30例输血依赖性地中海贫血患者,发现这些患者中最常见的β-珠蛋白基因突变为CD41-42(-TCTT)(63%),而沙利度胺的疗效与Xmn I多态性或CD41-42(-TCTT)突变基因无统计学意义的显著相关(p>0.05)。本文纳入的患者中,约30%的患者发生了不良反应(adverse effects,AEs),大多不良反应事件轻微,可经对症支持治疗缓解,最常见的不良反应包括便秘、嗜睡、头晕及皮疹。结论:总而言之,首次通过Meta分析证实沙利度胺可提高β-地中海贫血患者的血红的蛋白水平并减少输血依赖,是一种相对安全且有效的治疗手段。