关键词： 血常规检查   地中海贫血   缺铁性贫血   诊断价值  

摘要： 目的探讨血常规检查在地中海贫血和缺铁性贫血中的临床意义。方法选取本院2017年10月至2019年10月收治的72例贫血患者作为贫血组,另选取本院同期健康体检者72名作为健康对照组。比较两组红细胞、血红蛋白、红细胞平均血红蛋白含量和红细胞平均体积;比较不同类型贫血患者血常规检测指标;比较单一血常规指标检测和联合检测的阳性检出率。结果贫血组红细胞、血红蛋白、红细胞平均血红蛋白含量和红细胞平均体积均低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。缺铁性贫血患者红细胞和血红蛋白水平均低于地中海贫血患者,差异有统计学意义(P<0.05);二者红细胞平均血红蛋白含量和红细胞平均体积比较差异无统计学意义。红细胞、血红蛋白、红细胞平均血红蛋白含量和红细胞平均体积联合检测对缺铁性贫血和地中海贫血的检出率均高于单项指标检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血常规检验方便快捷,在地中海贫血和缺铁性贫血的鉴别诊断中价值较高,值得临床推广应用。

关键词： 地中海贫血   血液学表型   罕见基因型   基因测序  

摘要： 目的调查广西梧州地区地中海贫血(地贫)流行现状及罕见基因型,为本地区的地贫分子筛查和人群防控提供参考和依据。方法经血常规和血红蛋白组分分析,对地贫表型特征样本,采用常规试剂盒检测常见的4种缺失型和3种非缺失型α-地贫基因及17种β-地贫基因;然后对基因型结果与表型特征不符的样本,采用多重链接探针扩增(MLPA)和珠蛋白基因测序等技术进一步确定其基因型。结果从7853例地贫血液学表型初筛阳性样本中,常规试剂盒检出常见地贫基因携带者7632例,其中α-地贫5136例、β-地贫2023例、α-地贫合并β-地贫473例;另221例表型阳性而未检出常见地贫基因、基因型结果与表型特征不符、血红蛋白电泳分析异常带的样本,经进一步检测分析,共检出异常血红蛋白、少见或罕见地贫基因53例。结论广西梧州为地贫高发区,基因突变谱复杂,进行分子筛查和基因诊断时必须严格遵循血液学表型与基因型相符的原则,常规试剂盒与适用技术相结合,以避免少见或罕见地贫基因的漏检。

关键词： 血常规红细胞参数检验   鉴别诊断   地中海贫血   缺铁性贫血  

摘要： 目的探究血常规红细胞参数检验在鉴别诊断地中海贫血和缺铁性贫血中的临床价值。方法选取2017年6月至2020年6月于本院接受治疗的40例地中海贫血患者作为A组,另选取同期于本院接受治疗的缺铁性贫血患者作为B组,两组均接受血常规红细胞参数检验,比较两组检验结果。结果A组红细胞分布宽度(RDW)、红细胞计数(RBC)与红细胞平均体积(MCV)均低于B组(P<0.05);A组血红蛋白含量(Hb)与红细胞血红蛋白浓度(MCHC)均高于B组(P<0.05)。结论应用血常规红细胞参数检验鉴别诊断地中海贫血与缺铁性贫血,可帮助医护人员掌握患者RDW、RBC与MCV等指标水平,进一步判断患者贫血类型,确保患者尽快接受有效的临床治疗。

关键词： 糖化白蛋白   妊娠期糖尿病   地中海贫血   糖化血红蛋白   空腹血糖   鉴别诊断  

摘要： 目的探讨糖化白蛋白对妊娠期糖尿病(GDM)合并地中海贫血患者的临床应用价值。方法选取2020年6月—2021年6月在惠州市第三人民医院进行产前筛查的46例地中海贫血合并妊娠期糖尿病(GDM)孕妇为合并组,49例单纯GDM孕妇为单纯组,50名健康孕妇为健康对照组。比较3组孕妇糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化白蛋白(GA)水平,绘制受试者工作特性曲线(ROC)分析各指标对GDM、地中海贫血合并妊娠期糖尿病患者的鉴别诊断价值。结果合并组、单纯组孕妇的HbA1c、FPG、2 hPG、GA水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并组和单纯组孕妇FPG、2 hPG比较差异无统计学意义(P>0.05),合并组HbA1c低于单纯组[(5.82±0.55)%vs(6.65±0.78)%],GA水平高于单纯组[(18.82±5.42)%vs(14.47±3.85)%],差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,HbA1c、FPG、2 hPG、GA对GDM的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.762、0.735、0.837;HbA1c、FPG、2 hPG、GA对地中海贫血合并妊娠期糖尿病患者的AUC分别为0.838、0.767、0.716、0.866,均具有显著的诊断价值(P<0.05)。HbA1c、GA鉴别诊断地中海贫血合并妊娠期糖尿病患者相对于GDM的曲线下面积分别为0.678、0.753(P<0.05),其中GA的敏感度、特异度均高于HbA1c,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GA对妊娠期糖尿病合并地中海贫血的鉴别诊断效能优于HbA1c、FPG、2 hPG,可作为妊娠期糖尿病合并地中海贫血的有效参考指标。

关键词： 地中海贫血   性发育   血红蛋白   胰岛素样生长因子结合蛋白-3  

摘要： 目的分析地中海贫血患儿性发育异常的影响因素,进一步提高地中海贫血患儿的生活质量。方法选取2015年1月至2018年12月期间广西医科大学第二附属医院收治的106例12~16岁地中海贫血患儿为研究对象,根据是否出现性腺发育将研究对象分为性发育组46例和性未发育组60例。收集患儿的年龄、性别、籍贯、体质量指数(BMI)、地中海贫血类型、初次输血年龄、治疗情况、是否脾切除、血清铁蛋白(SF)水平、血红蛋白(Hb)水平、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平等资料,对可能影响地中海贫血患儿性发育的因素进行单因素分析后行多因素Logistic回归分析。结果出现自发性青春期发育的患儿占43.40%(46/106),未发育者占56.60%(60/106)。未规范输血治疗及祛铁治疗、SF水平≥1 420μg/L、IGFBP-3水平<62μg/L、Hb水平<92g/L均是影响地中海贫血患儿性发育的危险因素(Waldχ^(2)值分别为10.254、12.956、10.038、12.039、9.889,P<0.001)。结论地中海贫血患儿性发育现状问题严峻,部分患儿存在无性发育情况,其中男性患儿多见。未规范输血治疗及祛铁治疗、SF水平高、IGFBP-3水平和Hb水平低均是影响地中海贫血患儿性发育的危险因素,临床可根据相关影响因素及时给予患儿有效干预。

关键词： 缺铁性贫血   地中海贫血基因携带者   地中海贫血特质   红细胞指数   鉴别诊断  

摘要： 目的探讨红细胞指数用于鉴别缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)与地中海贫血特质(thalassemia trait,TT)患者的应用价值和最佳界值。方法选取2017年10月1日至2021年3月31日北京和睦家医院确诊为IDA或TT的中国患者40例。根据血常规结果,计算8种红细胞指数,分析其对于鉴别IDA或TT的灵敏度与特异度、约登指数,根据ROC探讨其在我国患者中的适合界值。结果40例患者中有22例IDA和18例TT。Jayabose、Green and King和Ricerca 3种红细胞指数用于鉴别IDA和TT的约登指数分别为0.667、0.667和0.682,ROC的AUC分别为0.990、0.995和0.992,均为十分可靠的指标。同时,Jayabose、Green and King和Ricerca 3种红细胞指数的最适合界值分别为251.69、79.56和3.91。调整界值后,Jayabose、Green and King和Ricerca 3种红细胞指数鉴别IDA和TT的准确率均提高至97.5%。结论含有红细胞分布宽度指标的红细胞指数对于鉴别我国小细胞低色素性贫血患者的病因具有很高的应用价值,值得临床推广。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   血常规检验   鉴别诊断   应用价值  

摘要： 目的 探讨在地中海贫血和缺铁性贫血诊断与鉴别诊断中血常规检验的应用效果.方法 抽取2018年12月～2021年12月本院收治的50例地中海贫血与50例缺铁性贫血患者,同时抽取以上时段在本院进行健康体检的受检者50例开展本次研究.以上三组参与研究的对象均开展血常规检验,分析相关资料,评价血常规检验在地中海贫血和缺铁性贫血诊断与鉴别诊断中的应用价值.结果 RBC(红细胞计数)、Hb(血红蛋白)、MCV(红细胞平均体积)、MCHC(红细胞平均血红蛋白浓度)、MCH(红细胞平均血红蛋白量)、SF(血清铁蛋白)相对

关键词： CRISPR-Cas9   基因编辑   造血干祖细胞   同源重组   地中海贫血   造血干细胞移植   基因治疗  

摘要： 基因编辑技术的飞速发展给造血干祖细胞基因治疗带来了新的机遇。CRISPR-Cas9等技术能够实现特定基因的定向编辑。基因编辑技术的不断优化使编辑效率显著提高,检测技术的进步也促进了对基因编辑细胞安全性的评估,包括检测脱靶效应和大片段删除突变。造血干祖细胞基因编辑已经进入临床试验阶段,但是目前的编辑技术可能会影响细胞功能和基因组稳定性,在临床应用中应当引起注意。这篇综述总结了基因编辑的技术原理、基因编辑技术在造血干祖细胞中的应用和基因治疗研究,并探讨了基因编辑产品的安全性提升方法和质控方案。

关键词： 血色病   血色病性骨关节病   铁过载   DNA测序方法   地中海贫血  

摘要： 背景和目的:血色病（hemochromatosis,HC）有原发性和继发性两大类,主要是通过体内的铁过载引起肝脏、胰腺、心脏、关节、肾等各组织器官铁的异常蓄积,进而导致器官发生功能或结构的改变。由于各类型的铁过载疾病表型广泛重叠,因此寻找铁过载的病因是一件不容易的事,而应用基因检测以确定患者的遗传背景尤其重要。本研究的主要目的是探讨一例反复出现血红蛋白尿并伴有骨关节损害及双下肢银屑病的血色病患者的遗传背景。资料与方法:本研究在10年前收治了一例以“反复排铁锈色样尿液10余年,左下肢疼痛伴活动受限半年”为主诉的61岁男性患者。首诊印象为“骨转移瘤或血液系统疾病”可能。患者入院后予完善血常规、尿常规、生化、贫血指标、溶血试验及肝脏、左膝关节磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）等检查。在过去的10年间,建立在考虑原发性血色病或继发性血色病、血色病性骨关节病诊断基础上展开多轮基因检测。该患者起初是接受了多次的HFE和G6PD基因热点突变的Sanger检测,但一直没有阳性结果。近2年来还为患者进行了 2次第二代测序（next-generation sequencing,NGS）检测,但仍未发现责任基因突变位点。最后,本研究选择了一个针对地中海贫血突变方式的检测方法,即采用跨跃断裂位点-聚合酶链反应（gap-polymerase chain reaction,gap-PCR）方法检测地中海贫血基因常见突变点及3种α-珠蛋白基因缺失突变型（-α3.7,-α4.2,-SEA）。结果:患者表现有反复血红蛋白尿、左膝关节及以下疼痛肿胀、溶血性贫血、小细胞低色素性贫血、铁过载和黄疸。尿含铁血黄素试验（Rous试验）反复阳性。肝脏MRI显示肝脏弥漫性信号降低,为血色素沉着症;脾脏肿大、胆囊多发结石及双肾囊肿。左膝关节计算机断层扫描示胫骨骨髓腔扩大,骨皮质变薄。左膝MRI示左侧股骨、胫骨、腓骨及髌骨骨髓腔内广泛异常信号,左侧胫骨上段外侧骨髓腔内结节状病变。全身骨骼扫描见左胫骨上端点状放射性异常浓聚,四肢关节放射性对称性异常浓聚。骨髓涂片提示红系明显增生,以中幼红为多,核浆发育不平衡,双核及分裂型可见,成熟红细胞明显大小不等,部分偏大,球形红细胞3%泪滴形4%,不规则形5%,碎片形3%,可见嗜多色性红细胞及H-J小体;细胞外铁++,细胞内铁-19%,+45%,++28%,+++6%,环形铁粒幼2%。Sanger测序提示患者HFE基因的 ***282Tyr（C282Y）、***63Asp（H63D）及G6PD基因的***459His、***32Arg位点均为野生型。患者的一个未发病的女儿被检测出携带有HFE基因的H63D杂合型。然而,gap-PCR检测结果发现患者携带有α-珠蛋白基因的-α4.2,--SEA复合杂合缺失突变。这二种缺失突变型是东南亚α-地中海贫血常见病因,但引起如此严重广泛的非输血性继发性血色病性骨关节病并不多见。值得注意的是,本研究还新发现一个PIEZO1基因变体。患者被检测到存在PIEZO1（NM01142864）基因的错义突变 c.4748C>T（***1583Val）。结论:综上所述,结合患者病史与遗传诊断,考虑为α-地中海贫血、非输血性继发性血色病性骨关节病诊断。该患者携带有α-珠蛋白基因的-α4.2,--SEA二种缺失突变型,其PIEZO1错义突变位点c.4748C>T（***1583Val）是否参与该患者的致病过程仍需进一步的研究证实。对不同形式突变的基因检测,需要针对性地选择检测方法,而不是盲目选用高新测序方法,要建立在对疾病鉴别诊断基础上,如HC基因检测方法的选择仍需基于对该疾病临床表型的深入分析。

关键词： 地中海贫血   磁共振成像   认知功能   基于体素的形态学测量   基于表面的形态学测量  

摘要： 目的:重型β地中海贫血（Beta Thalassemia Major,β-TM）患儿长期贫血及无效造血过多,机体内血氧输送能力降低,可造成脑血氧供应不足,以致认知功能受损。本课题通过评估β-TM患儿的认知功能,定量分析β-TM患儿脑灰质微结构,探求反映β-TM认知功能受损的影像生物学标记。方法:收集2020年5月至2021年12月期间深圳市儿童医院血液肿瘤科收治的β-TM患儿25例,其中男性15例,女性10例,年龄6～16岁,收集性别匹配、年龄相近的正常对照（Health Control,HC）组25例。（1）采用韦氏儿童智力量表中文第四版（Wechsler Intelligence Scale for Children 4th edition-Chinese version,WISC-Ⅳ）对β-TM组及HC组儿童进行认知功能评估,记录每位β-TM患儿入组期间的血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、红细胞比容（Hematocrit,Hct）和血清铁蛋白（Serum Ferritin,SF）含量。对总智商及各智商因子指数进行组间比较,β-TM组智商与Hb、Hct、SF进行Pearson或Spearman相关分析,p<0.001时具有统计学差异。（2）利用西门子3.0T Magnetom Skyra MRI系统对两组受试者进行T1WI三维磁化准备快速梯度回波脉冲序列（3D-MPRAGE）扫描,使用基于Matlab平台的SPM12（Statistical Parametric Mapping 12）软件进行基于体素的形态学测量（Voxel-based Morphometry,VBM）和基于表面的形态学测量（Surface-based Morphometry,SBM）,分析β-TM组和HC组的灰质体积和皮层厚度,并进行组间差异分析,采用错误发现率（False Discovery Rate,FDR）校正（p值<0.001）,将组间差异脑区的相对参数值与WISC-Ⅳ评分进行Spearman相关分析。结果:（1）β-TM组和HC组年龄、性别、受教育程度无统计学差异（p>0.001）。β-TM组WISC-Ⅳ总智商、言语理解指数、知觉推理指数、工作记忆指数、加工处理指数均较HC组显著减低（p<0.001）,β-TM组总智商分布主要以临界（70～79分）、中下（80～89分）水平为主（p<0.001）。β-TM组Hct与知觉推理指数无显著相关性（p=0.21）,其余智商值与Hb、Hct、SF之间呈极弱或弱相关（p<0.001）。（2）VBM灰质体积结果显示β-TM组与HC组组间有显著差异:与HC组比较,β-TM组双侧苍白球体积减少,双侧颞下回、额中回、额上回,左侧顶上回、中央前回和后回、楔叶,右侧舌回灰质体积增加（p<0.001）。双侧苍白球相对体积与总智商呈正向强相关,左侧顶上回和额中回灰质相对体积与总智商呈负向中等相关（p<0.001）。两组间的SBM皮层厚度未见显著差异脑区（p>0.001）。结论:（1）β-TM患儿存在认知功能受损,包括言语理解、知觉推理、工作记忆与加工速度能力下降,β-TM患儿智力量表评分与短期Hb及SF指标相关性呈极弱或弱相关;（2）苍白球体积减少,大脑前额叶及后顶叶联合皮层、左侧缘上回体积增多可能是β-TM患儿认知功能受损的物质结构基础之一,是β-TM患儿智力受损的潜在中枢机制。