关键词： 异基因造血干细胞移植   新鲜脐血移植   β重型地中海贫血   移植物抗宿主病   儿童  

摘要： 背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细胞替代来源。目的:探讨应用人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的疗效。方法:选择2010年6月至2020年6月南方医科大学南方医院收治的β重型地中海贫血患儿48例,男28例,女20例,中位年龄4岁,均接受人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗,脐血移植前均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案,脐血移植后均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+/-短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)48例患儿输注的总有核细胞中位数为8.17×10^(7)/kg,输注的CD34^(+)细胞中位数为2.40×10^(5)/kg,脐血移植后中位随访时间98个月,44例植入成功,粒细胞和血小板植入中位时间分别为28 d和31 d,其中37例移植后植入证据检测为供者型完全嵌合,7例移植后早期检测为供受者稳定混合嵌合;(2)44例植入成功患儿中,4例发生急性移植物抗宿主病,分别为Ⅰ级(n=2)和Ⅱ级(n=2),受累器官均为皮肤,均未发生慢性移植物抗宿主病;(3)脐血移植后,48例患儿中5例发生巨细胞病毒感染及激活,12例发生败血症,3例发生侵袭性真菌病,21例发生口腔炎,8例发生出血性膀胱炎,1例发生肝静脉闭塞;(4)48例患儿中,47例存活,1例在移植后28 d因重症肺炎合并急性心力衰竭死亡,43例无病存活,3例发生原发性植入失败,1例发生移植后全血细胞减少,5年总生存率和无病生存率分别为98%和89%,1年时移植相关死亡的累计发病率为2.1%;(5)结果显示,人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的效果良好,移植物抗宿主病的发生风险低。

关键词： miR-144   红系分化   β地中海贫血  

摘要： 目的:探讨microRNA-144(miR-144)在β地中海贫血(β-thal)中的表达及作用。方法:通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法分析miR-144在小鼠红白血病(MEL)细胞和小鼠胚胎肝来源的红系前体细胞分化过程中的表达情况;qRT-PCR法检测野生型(WT)小鼠和β-thal小鼠外周血和14.5 d胚胎肝细胞中miR-144的表达水平以及β地中海贫血患者外周血中miR-144的表达水平;流式细胞术分析轻度和重度β-thal小鼠外周血中Ter119和CD71双阳性细胞的比例变化,并对比轻度和重度β-thal小鼠和患者外周血中miR-144的表达水平;分选得到WT小鼠和β-thal小鼠的骨髓有核红细胞,通过基因芯片分析miR-144潜在靶基因的表达水平。结果:在小鼠MEL细胞和胚胎肝细胞向红系定向分化过程中,miR-144的表达水平逐步升高(r_(MEL)=0.97,r_(胚胎肝)=0.86);与WT小鼠相比,β-thal小鼠外周血以及14.5 d胚胎肝细胞中miR-144表达水平明显升高(P<0.05);与健康对照组相比,β地中海贫血患者外周血中miR-144表达水平明显升高(P<0.05);重度β-thal小鼠和人外周血中miR-144的表达水平较轻度β-thal小鼠和人均明显升高(P<0.05);β-thal小鼠有核红细胞中miR-144的潜在靶基因相较于WT组表达水平明显下降。结论:miR-144在红系发育过程中逐渐升高,且相较于轻度β-thal,重度β-thal外周血中miR-144的表达水平更高,miR-144有望成为临床β-thal的辅助诊断指标。

关键词： 地中海贫血   罕见突变   基因检测  

摘要： 目的:探讨贵阳地区地中海贫血(简称“地贫”)的常见基因突变类型和分布特征,并初步分析贵阳地区珠蛋白基因罕见突变情况。方法:对2016年6月-2023年2月来我院进行地贫基因检测的9334例筛查者,采用PCR-导流杂交技术进行常见地贫基因突变类型检测,罕见突变和未知突变采用一代测序技术进行检测。结果:9334例样本中,检出常见地贫基因阳性标本895例,阳性率为9.59%。其中,α地贫565例(63.13%),以αα/-α^(3.7)(46.37%)为主,其次为αα/--^(SEA)(26.55%)、αα/-α^(4.2)(10.62%);β地贫310例(34.64%),以β^(CD17)/β^(N)(39.35%)最为常见,其次为βCD41-42/β^(N)(31.29%)、βIVS-II-654/β^(N)(12.90%);αβ复合型地贫20例(2.23%),以αα/-α^(3.7)复合β^(CD17)/β^(N)为主。此外,一代测序发现8例珠蛋白基因罕见突变,包括7种突变类型,其中,HBB:c.-137C>T(-87 C>T)位点为贵州首次报道;HBA1:c.*29C>T和HBB:c.93-50C>T(IVS I-81 C>T)为血红蛋白数据库中未记录的新突变位点。结论:贵阳地区地贫基因突变类型复杂多样,阳性率高,了解贵阳地区地贫基因突变类型,有助于防控重型地贫患儿的出生。

关键词： 贫血鉴别诊断   地中海贫血   缺铁性贫血   血液检验   效果及作用  

摘要： 探讨血液检验方法是否能够准确鉴别健康人群以及贫血患者。方法 在2022年4月-2024年6月,柳州市柳江区进德镇卫生院搜集了121例贫血患者的一般资料。在同一时间段也将65例健康体检者进行相关研究,与此同时将其作为对照组。血液检验结果显示:121例贫血患者中有30例表现为地中海贫血,且将其作为甲组进行相关研究;70例表现为缺铁性贫血,且将其作为乙组进行相关研究;10例表现为再生障碍性贫血,且将其作为丙组进行相关研究;6例表现为急性失血性贫血,且将其作为丁组进行相关研究;5例表现为巨幼红细胞性贫血,且将其作为戊组进行相关研究。比较不同组别的血液检验结果。结果 (1)统计分析六组研究对象血红蛋白表达水平、红细胞平均体积表达水平等,P<0.05;(2)对轻度、中度、重度以及极重度的贫血患者进行统计分析,P<0.05。结论 血液检验方法可有效鉴别健康人群以及贫血患者。

关键词： 地中海贫血   铁过载   祛铁治疗   指南  

摘要： 铁过载是地中海贫血的主要并发症,临床表现为心力衰竭、肝硬化、糖尿病、生长发育迟缓、性发育延迟等,严重者导致死亡。规范的祛铁治疗才能保证患者长期和高质量生存。该指南对铁过载的检测方法、祛铁治疗的启动时机、输血依赖型地中海贫血和非输血依赖型地中海贫血祛铁治疗策略、特殊情况下的祛铁治疗策略等提出了推荐意见,为地中海贫血祛铁治疗提供参考。

关键词： αβ复合地中海贫血   taiwan residentsβ^(0)基因缺失   --^(SEA)ɑ^(0)缺失  

摘要： 目的通过分析1例罕见α地中海贫血合并β地中海贫血病例,探究罕见型地中海贫血基因型与表型不符的原因,提高罕见地中海贫血诊断水平。方法结合受检者血液学表型、血红蛋白电泳分析结果,采用PCR+导流杂交法检测受检者ɑ和β-地中海贫血常见基因型,通过DNA测序技术对受检者标本进行罕见α和β蛋白基因三代测序。结果受检者血液学表型为HGB:106 g/L、MCV:68.8 fl、MCH:22.2 pg。毛细血管电泳结果显示:HbA2:6.18%、HbF:5.31%。测序结果为--^(SEA)ɑ^(0)缺失合并taiwan residentsβ^(0)型杂合缺失的αβ复合地中海贫血。结论该病例为α珠蛋白基因NG_000006.1:g.26264_45564发生缺失合并β基因外显子1和外显子2杂合缺失,由于该病例同时存在α基因和β基因的缺失,减轻了β/α链比例的失衡,从而使得表现型为轻型或中间型地中海贫血。

关键词： 地中海贫血   内分泌功能障碍   生长发育   铁过载   重组人生长激素  

摘要： 输血依赖型地中海贫血(transfusion-dependent thalassemia,TDT)是一种严重的遗传性、慢性溶血性疾病,生长发育迟缓是TDT患者常见临床特征。由于患者需要定期输血治疗,导致铁过载,引起多种内分泌功能障碍,包括生长激素/胰岛素样生长因子轴异常、甲状腺功能减退症、甲状旁腺功能减退、性腺功能减退症、肾上腺皮质功能不全、骨密度降低等。该文梳理了TDT患者生长障碍及相关内分泌功能的临床监测及干预措施,供临床医生参考。

关键词： 地中海贫血   育龄人群   基因型   血常规  

摘要： 探讨广西玉林市育龄人群地中海贫血的基因型分布及血常规指标特点,更好地指导育龄人群优生优育。方法 选取2022年7月至2024年3月在玉林市第一人民医院就诊育龄人群501例作为研究对象,比较分析α地贫、β地贫、α复合β地贫的基因携带率、基因型及血常规指标水平差异情况。结果 此次研究的501例育龄成人中,主要检出两种种基因型,即为正常基因型、异常基因型,占比分别为82.04%(411/501)与17.96%(90/501)。其中,α地贫/β地贫/α复合β地贫/为12.38%(62/501)/4.00%(20/501)/1.60%(8/501)。育龄人群在α地贫方面的基因型以-SEA/αα型居多,而β地贫则以βCD41-42/βN型为常见。与对照组相比,α地贫、β地贫以及α复合β地贫患者血红蛋白(HGB)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)水平均有显著下降,差异具有统计学上的显著性(P<0.05)。与α地贫组相比,β地贫患者的血红蛋白(HGB)、红细胞平均体积(MCV)和红细胞平均血红蛋白含量(MCH)水平显著降低,αβ复合地贫患者的MCV和MCH水平亦显著降低,差异均达到统计学上的显著性(P<0.05)。结论 玉林市育龄人群以α地贫基因型为主,有多种基因突变类型,联合血常规及地贫基因检测,可为提高玉林市的地贫防控可靠的决策依据。

关键词： 血常规   血红蛋白电泳   地中海贫血   鉴别诊断  

摘要： 探究血常规和血红蛋白电泳结果在地中海贫血中的诊断价值。方法 将2023.4-2024.4期间于我院行血常规和血红蛋白电泳筛查地中海贫血阳性患者128例纳为研究组,另选取同期100例筛查阴性健康者为对照组。两组均进行地中海贫血基因分型检查,观察其基因分型情况及诊断效能。结果 经血常规和血红蛋白电泳筛查后,128例地中海贫血阳性患者中有α型患者66例(51.56%),β型患者47例(36.72%),α+β型患者8例(6.25%),不携带地贫基因患者7例(5.47%);研究组患者平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)和血红蛋白(Hb)A2水平与对照组相比有差异;研究组患者的MCV、MCH和HbA2阳性率均比对照组高,差异有统计学意义,P<0.05。MCV+MCH+HbA2+基因检测阳性检出率高于HbA2+MCH、HbA2+MCV、HbA2+MCH+MCV检测。结论 血常规为初步筛查提供了贫血的定性信息,而血红蛋白电泳则为确诊和分型提供了深入的分子层次分析,诊断阳性率高,为地中海贫血基因分型提供重要依据。

关键词： 印度   地中海沿岸   中国南方   全球分布   广西  

摘要： 地中海贫血,一个听起来颇具“异域风情”的疾病名称,该病最早在地中海沿岸国家被发现,因而得名。地中海贫血在全球范围内广泛分布,尤其在地中海沿岸、东南亚、印度、中东、北非和中国南方地区高发。在中国,广东、广西、海南等地的地中海贫血基因缺陷率较高。那么,地中海贫血究竟是什么?它有哪些类型、临床表现、诊断方法、治疗手段以及预防策略呢?