关键词： 地中海贫血症   输血依赖性   异基因造血干细胞移植术  

摘要： 地中海贫血是一种由于基因突变导致珠蛋白肽链合成障碍的遗传性溶血性贫血。中国存在大量地中海贫血基因携带者，其中约30万人为重型或中间型地中海贫血，重型地中海贫血需依赖终生输血及去铁治疗，治疗费用较高。异基因造血干细胞移植是重型地中海贫血的首选治愈方式，近十余年来，移植方式和疗效不断改进。本文对地中海贫血不同供体移植疗效及发展过程进行综述，并对预处理方式演进、移植并发症进行简要概述，为临床治疗决策提供参考。

关键词： α-地中海贫血   α-珠蛋白基因   造血干细胞   基因治疗   单碱基编辑  

摘要： α-地中海贫血由α-珠蛋白基因（HBA1和HBA2）缺陷引起，其表型严重程度与功能性α-珠蛋白基因缺失数量直接相关，也受HBA突变类型影响。异体造血干细胞移植是当前输血依赖型α-地中海贫血症的唯一根治手段，但其受限于供体匮乏及移植物抗宿主病风险。基于自体造血干细胞的基因治疗策略为α-地中海贫血治疗提供新思路。基因添加疗法通过慢病毒载体递送HBA2基因回补功能性α-珠蛋白基因数量，目前我国已开展两项相关临床试验（NCT05851105和NCT05757245）。而基于基因编辑技术修复高频非缺失型致病突变可提高野生型α-珠蛋白表达水平并减少异常蛋白产生，其中基于胞嘧啶单碱基编辑器（CBE）开发的RM-004疗法在临床试验中首例患者治疗后摆脱了输血依赖性。持续完善基因治疗策略的开发及评估工作将为输血依赖型α-地中海贫血患者提供新的治愈方案。

关键词： 输血依赖型地中海贫血   回体基因治疗   体内基因治疗   慢病毒载体   基因编辑   体内递送载体  

摘要： 地中海贫血是由α-或β-珠蛋白基因突变或缺失，导致α-珠蛋白肽链或β-珠蛋白肽链合成减少或完全缺失而引起的一种遗传性溶血性疾病。部分中间型和重型地中海贫血患者主要依赖输血治疗，但长期输血会导致慢性铁过载，进而引发危及生命的并发症。同种异体造血干细胞（HSC）移植是一种能够治愈输血依赖型地中海贫血（TDT）的疗法，但是大多数患者缺乏匹配的供体。采用慢病毒载体携带α-珠蛋白基因或β-珠蛋白基因转导或经过基因编辑的自体HSC回输至患者的回体（ex vivo）基因治疗，已成为一种根治TDT的替代疗法。目前大部分TDT临床试验都是采用ex vivo基因治疗，但其存在清髓处理对患者身体有损伤、个体化治疗费用高、治疗过程操作复杂、质量控制难度大等缺点。TDT体内（in vivo）基因治疗是在体内靶向HSC直接进行修饰或编辑，是极具潜力的治疗策略，但是开发高效且安全的递送系统等方面仍面临挑战。本文综述了当前TDT ex vivo基因治疗相关临床试验的进展，以及用于实现in vivo基因治疗的递送载体，包括病毒载体、脂质纳米颗粒（LNP）和病毒样颗粒（VLP），系统比较了各类方法的优势与局限，并展望了未来技术优化的方向。

关键词： 异基因造血干细胞移植   新鲜脐血移植   β重型地中海贫血   移植物抗宿主病   儿童  

摘要： 背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细胞替代来源。目的:探讨应用人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的疗效。方法:选择2010年6月至2020年6月南方医科大学南方医院收治的β重型地中海贫血患儿48例,男28例,女20例,中位年龄4岁,均接受人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗,脐血移植前均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案,脐血移植后均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+/-短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)48例患儿输注的总有核细胞中位数为8.17×10^(7)/kg,输注的CD34^(+)细胞中位数为2.40×10^(5)/kg,脐血移植后中位随访时间98个月,44例植入成功,粒细胞和血小板植入中位时间分别为28 d和31 d,其中37例移植后植入证据检测为供者型完全嵌合,7例移植后早期检测为供受者稳定混合嵌合;(2)44例植入成功患儿中,4例发生急性移植物抗宿主病,分别为Ⅰ级(n=2)和Ⅱ级(n=2),受累器官均为皮肤,均未发生慢性移植物抗宿主病;(3)脐血移植后,48例患儿中5例发生巨细胞病毒感染及激活,12例发生败血症,3例发生侵袭性真菌病,21例发生口腔炎,8例发生出血性膀胱炎,1例发生肝静脉闭塞;(4)48例患儿中,47例存活,1例在移植后28 d因重症肺炎合并急性心力衰竭死亡,43例无病存活,3例发生原发性植入失败,1例发生移植后全血细胞减少,5年总生存率和无病生存率分别为98%和89%,1年时移植相关死亡的累计发病率为2.1%;(5)结果显示,人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的效果良好,移植物抗宿主病的发生风险低。

关键词： 地中海贫血   基因类型   年龄   临床表型   宜宾地区  

摘要： 目的 分析宜宾地区不同年龄段地中海贫血基因类型分布及血液学指标特征。方法 选取2023年1月至2024年12月在宜宾市第二人民医院就诊的9 389例地中海贫血筛查者为研究对象,根据年龄分为0~18岁组(604例)、18~50岁组(8 595例)和>50岁组(190例)。采用PCR-导流杂交法检测α、β地中海贫血基因常见的突变缺失位点;收集血液学指标[红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)],分析不同年龄阶段地中海贫血基因型分布及血液常规指标特征。结果 经检测携带地中海贫血基因比例为11.5%,其中α-地中海贫血的检出率为6.58%,主要基因型为--^(SEA)/αα和-α^(3.7)/αα;β-地中海贫血检出率为4.79%,以β17M/βN、β654M/βN为主;α合并β地中海贫血的检出率为0.13%。3个不同年龄段中地中海贫血基因携带者基因类型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常人相比,RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC在α-和β-地中海贫血中的含量变化明显(P<0.001)。3个不同年龄段中,6个血常规指标含量在α-和β-地中海贫血患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宜宾地区地中海贫血突变基因携带率较高,不同年龄段具有特异性血液学特征,复合型地中海贫血患者的血液学异常程度较单基因型更明显,其临床表现更严重。

关键词： 儿童   NTDT   非输血依赖型地中海贫血  

摘要： 非输血依赖型地中海贫血(NTDT)是我国南方地区高发的一种慢性遗传性溶血性贫血病, 主要包括中间型β地贫(β-TI)、部分中间型α地贫(HbH病)和β地贫复合HbE(HbE/β地贫)3种, 其发病遗传学机制复杂, 临床表现个体差异较大, 常导致儿童期生长发育迟缓和成年期肺动脉高压、血栓形成、内分泌病和肝纤维化等严重并发症, 甚至危及生命。"儿童非输血依赖型地中海贫血诊治和管理专家共识(2025)"旨在为儿科医师提供规范的临床实践指导。

关键词： 地中海贫血   文山地区   孕产妇   基因突变谱  

摘要： 目的了解文山地区孕产妇地中海贫血基因的携带类型及分布频率,为该病的产前诊断和遗传咨询提供科学参考。方法选取2018年10月至2022年8月就诊于文山州人民医院接受地中海贫血基因检测的8054例孕产妇血液样本,采用PCR-流式荧光杂交法检测α地贫缺失型和非缺失型、β地贫基因突变,统计分析基因型及频率分布。结果8054例进行地中海贫血基因检测的孕产妇检出地中海贫血患者808例,阳性率为10.03%。其中α地贫检出548例(占地贫阳性率的67.8%),β地贫检出224例(占地贫阳性率的27.7%),αβ复合型地贫占地贫阳性率的4.5%。α地贫以-α^(3.7)/αα、--^(SEA)/αα和-α^(4.2)/αα最常见,分别检出267例(占α地贫的48.7%)、164例(占α地贫的29.9%)和39例(占α地贫的7.1%),3种缺失型α地贫占α地贫的85.8%,以缺失型为主;β地贫以CD17、CD41-42和IVS-Ⅱ-654最常见,分别检出80例(占β地贫35.7%)、69例(占β地贫30.8%)和27例(占β地贫12.1%);αβ复合型地贫以-α^(3.7)/αα复合CD41-42、-α^(3.7)/αα复合CD17和--^(SEA)/αα合并βHE/βA最常见,分别检出7例(占αβ复合型地贫的19.4%)、5例(占αβ复合型地贫的13.9%)和4例(占αβ复合型地贫的11.1%)。结论文山地区地中海贫血基因突变携带率较高,基因突变类型复杂多样,α地贫以α^(3.7)/αα为主,β地贫以CD17为主,αβ复合型地贫以α^(3.7)/αα合并CD41-42为主。

关键词： 基因突变   基因缺失   地中海贫血   血液学指标   基因检测  

摘要： 目的探讨单纯α-地中海贫血(简称地贫)、单纯β-地贫、复合型地贫患者的基因型及血液学指标差异。方法回顾性分析2021年1月—2025年2月确诊的712例地中海贫血患者资料,检测基因型及红细胞参数(MCV、MCH、MCHC)。结果基因型分布:α-地贫(393例),--^(SEA)/αα型最常见(67.94%);β-地贫(266例),CD41-42型(36.84%)、IVS-Ⅱ-654型(32.71%)最为常见;复合型地贫(53例),--^(SEA)/αα复合α^(CS)/αα型(30.19%)最为常见。血液学差异:单纯α-地贫的MCV(68.96±8.95 vs.64.47±6.19 fL)和MCH(22.23±10.95 vs.20.48±2.43 pg)显著高于单纯β-地贫(P<0.05);复合型地贫的MCV(68.08±8.12 vs.64.47±6.19 fL)及MCHC(306.91±22.77 vs.316.57±29.10 g/L)与单纯β-地贫患者差异显著(P<0.05)。结论α-地贫患者以--^(SEA)/αα型最为常见,β-地贫患者以CD41-42、IVS-Ⅱ-654型最为常见,复合型地贫患者中以--^(SEA)/αα复合α^(CS)α/αα型最为常见。MCV与MCH对单纯型地贫的筛查具有较高价值,而MCV与MCHC在复合型与单纯β-地贫的鉴别中差异显著。

关键词： 地中海贫血   血红蛋白A2   截断值   广西壮族自治区  

摘要： 目的探讨广西壮族自治区来宾地区育龄人群血红蛋白A2(HbA2)筛查各类型地中海贫血(地贫)的最佳截断值。方法对2020年1月至2022年12月到该院就诊的2602例育龄人群采用毛细管电泳法进行Hb组分分析,利用跨越断裂点聚合酶链反应和反向斑点杂交技术进行地贫基因检测,根据地贫基因检测结果计算不同HbA2截断值筛查α-地贫及其分型(静止型α-地贫、轻型α-地贫、中间型α-地贫等),以及β-地贫/αβ复合型地贫的灵敏度、特异度、阳性似然比和阴性似然比。使用受试者工作特征曲线分析确定各类型地贫携带者HbA2的截断值。结果2602例育龄人群中检出α-地贫1048例,共7种突变,20种基因型,其中静止型α-地贫560例,轻型α-地贫459例,中间型α-地贫29例,HbA2检测结果分别为(2.54±0.26)%、(2.33±0.20)%、(1.10±0.51)%;β-地贫/αβ复合型地贫497例,共9种突变,42种基因型,HbA2检测结果为(5.33±0.03)%;地贫基因正常1057例,HbA2检测结果为(2.66±0.33)%,各组育龄人群HbA2检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。全自动毛细管电泳仪在α-地贫及其分型(静止型、轻型、中间型),以及β-地贫/αβ复合型地贫筛查中HbA2的截断值分别为2.4%、2.4%、2.4%、2.2%、3.3%;ROC曲线下面积分别为0.825、0.770、0.881、1.000、0.998;灵敏度分别为0.707、0.618、0.797、1.000、0.999;特异度分别为0.794、0.794、0.794、0.991、0.990。结论不同地区和不同人群的参考区间和截断值可能有所不同,因此,需根据具体情况进行定制化的策略。

关键词： 铁粒幼细胞性贫血   骨髓增生异常综合征   酒精  

摘要： 目的:探讨继发性铁粒幼细胞性贫血(SA)的实验室检查特点。方法:回顾性分析1例酒精导致的继发性SA患者的一般资料,并复习国内外相关文献,总结该病的临床特征。结果:该患者为小细胞低色素性贫血,检出椭圆形、靶形、泪滴形等异形红细胞,骨髓普鲁士蓝铁染色可检出铁过载和大于15%的环形铁粒幼细胞,糖原染色阴性,EGR1、SF3B1基因检查阴性,检出α-地中海贫血香港型(可能为HKαα/αα或者HKαα/-α^(3.7))等稀有基因型。结论:患者病史与用药史、外周血与骨髓细胞学形态、基因检查、细胞遗传学等方法有助于继发性SA的确诊。