关键词： 异基因造血干细胞移植   新鲜脐血移植   β重型地中海贫血   移植物抗宿主病   儿童  

摘要： 背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细胞替代来源。目的:探讨应用人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的疗效。方法:选择2010年6月至2020年6月南方医科大学南方医院收治的β重型地中海贫血患儿48例,男28例,女20例,中位年龄4岁,均接受人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗,脐血移植前均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案,脐血移植后均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+/-短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)48例患儿输注的总有核细胞中位数为8.17×10^(7)/kg,输注的CD34^(+)细胞中位数为2.40×10^(5)/kg,脐血移植后中位随访时间98个月,44例植入成功,粒细胞和血小板植入中位时间分别为28 d和31 d,其中37例移植后植入证据检测为供者型完全嵌合,7例移植后早期检测为供受者稳定混合嵌合;(2)44例植入成功患儿中,4例发生急性移植物抗宿主病,分别为Ⅰ级(n=2)和Ⅱ级(n=2),受累器官均为皮肤,均未发生慢性移植物抗宿主病;(3)脐血移植后,48例患儿中5例发生巨细胞病毒感染及激活,12例发生败血症,3例发生侵袭性真菌病,21例发生口腔炎,8例发生出血性膀胱炎,1例发生肝静脉闭塞;(4)48例患儿中,47例存活,1例在移植后28 d因重症肺炎合并急性心力衰竭死亡,43例无病存活,3例发生原发性植入失败,1例发生移植后全血细胞减少,5年总生存率和无病生存率分别为98%和89%,1年时移植相关死亡的累计发病率为2.1%;(5)结果显示,人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的效果良好,移植物抗宿主病的发生风险低。

关键词： MALDI-TOF-MS   地中海贫血   G6PD   热点突变   联检  

摘要： 目的：基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（Matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry，简称MALDI-TOF-MS）平台建立单一反应体系中对常见地中海贫血（Thalassemia，简称地贫）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，简称G6PD）缺乏症基因热点突变联合检测方法，旨在快速准确联检两病。方法：纳入2021年至2024年于海口市妇幼保健院医学遗传科进行地贫和G6PD缺乏症检测基因突变的患者为研究对象，以海南人群地贫和G6PD缺乏症的热点突变（α-地贫：３种点突变；β-地贫：10种突变；G6PD：6种突变）为靶点，设计特异性聚合酶链式反应（Polymerase chain reaction，简称PCR）引物扩增目的基因序列，并针对每个点突变设计核酸质谱单碱基延伸探针。以20例已知样本做为模板，多次验证多重PCR引物混合物和单碱基延伸探针的有效性和特异性，以及数次不断优化检测体系中PCR引物组分，构建基于MALDI-TOF-MS的地贫和G6PD缺乏症19个热点突变联合检测体系。并用此新的联检体系检测105例已知基因型样本评价其特异性和一致性。结果：采用20个已知基因型样本为模板，验证了多重PCR引物和单碱基延伸探针的特异性较好，成功建立了地贫和G6PD缺乏症19个突变热点联检的MALDI-TOF-MS检测新方法。105例已知基因型样本结果与常规方法检测结果一致，说明此法能对地贫和G6PD缺乏症的19个热点突变进行快速基因分型。结论：本研究建立了一种基于MALDI-TOF-MS的地贫和G6PD缺乏症基因分型新方法，实现可在1个反应孔中对地贫和G6PD缺乏症19个突变基因快速联合检测。此方法具有操作简便、成本低、高通量和高特异性等优点，有望成为地贫和G6PD缺乏症海南地区大规模人群预防性联合筛查的有效策略。

关键词： Hb Q-Thailand   地中海贫血   分子诊断  

摘要： 目的通过对广州地区地中海贫血筛查中的异常血红蛋白Q-Thailand的筛选,明确诊断并分析其血液学表型和基因型特征。方法采集来自广州医科大学附属第三医院白云分院产前诊断中心实验室2019年至2023年接收的40713例外周血标本,通过血红蛋白毛细管电泳和血液学参数分析收集疑似Hb Q-Thailand携带者,应用跨越断裂点聚合酶链反应,反向点杂交聚合酶链反应(polymerase chain reaction-reverse dot blot,PCR-RDB)和DNA测序的方法确诊疑似患者。结果在48例疑似Hb Q-Thailand患者中,共确诊48例Hb Q-Thailand携带者,其中有48例均为-α^(4.2)/αα,有1例合并Wexham(+TCA)in alpha1杂合突变,1例合并β^(41-42)/βN。结论分析中国广州地区Hb Q-Thailand的血液学表型和基因型特征可为临床遗传咨询提供依据。

关键词： 云南省德宏州   各民族   地中海贫血   基因遗传   优生优育  

摘要： 目的分析云南省德宏州汉族、傣族、景颇族、德昂族、阿昌族等各民族育龄人群地中海贫血常见基因突变类型和民族分布特点。方法采用二代高通量基因组测序文库构建操作流程方法检测德宏州各民族育龄人群α、β地中海贫血基因并进行分析。结果在送检的2492例普查样本中,共检出阳性样本514例,地中海贫血基因总携带率为20.626%,以傣族检出携带率最高,占受检傣族人数的45.641%(267例),其次是阿昌族(43.396%);景颇族(34.780%);汉族(11.196%)。β地中海贫血共检出182例,以β+Hb E beta+杂合CD26(G>A)突变为主,携带率为5.016%(98例)。但β0/β0、β0/β+临床贫血症状较重,β0以傣族检出携带率最高。以Codon 17(A>T)beta0杂合及Codons 41/42(-TTCT)beta0杂合为主,在β地中海贫血中,各型β0地中海贫血共30例,占16.483%(182例)。结论地中海贫血基因类型复杂多样,德宏州傣族、阿昌族、景颇族携带率高于其他民族,进行孕期遗传咨询,降低重型地中海贫血的发病率。这对云南省预防和干预出生缺陷有着重要的意义。

关键词： 地中海贫血   测序技术   产前诊断   筛查策略  

摘要： 地中海贫血又称珠蛋白生成障碍性贫血,是一类具有致死性和致残性的遗传性血液病。地中海贫血目前没有理想的治疗方法,在地中海贫血的防治中,用产前诊断的方式来阻止重型地中海贫血患儿的出生十分重要。地中海贫血目前的基因诊断方式仅能检查出常见的23种突变,而基因测序能对复杂及未知的基因型进行高灵敏度的检测,且已经广泛应用于地中海贫血少见基因型的检测中,在胚胎移植前诊断和无创产前诊断中也有应用。文章基于Sanger、NGS、TGS测序技术的原理、优缺点,对基因测序在地中海贫血诊断中的应用价值做一综述。并基于各代测序的特点,做测序方法选择的建议,作为现行筛查诊断策略的补充。

关键词： δ珠蛋白类   基因   突变   血红蛋白A_(2)   病例报告  

摘要： 报告1例于泉州市妇幼保健院遗传咨询门诊就诊的罕见的δ地中海贫血基因突变病例。患者血常规结果均显示平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白(mean corpuscula hemoglobin,MCH)下降,血红蛋白(hemoglobin,Hb)正常。血红蛋白电泳结果显示患者的血红蛋白A_(2)(hemoglobin A_(2),HbA_(2))明显下降。常见的α和β地中海贫血基因检测结果提示为--SEA/αα。因HbA_(2)明显下降,经δ珠蛋白(hemoglobin subunit delta,HBD)基因测序分析疑似δ地中海贫血基因携带者,故进一步采用Sanger测序法分析HBD突变类型,DNA测序发现患者携带Codon98(-GTG;+A)杂合突变突变基因,国际命名法HBDc295_297delGTGinsA。该病例HbA_(2)含量较低是由于HBD突变导致的。HBDc.295_297delGTGinsA突变在中国人群中属于罕见型。

关键词： 血液项目检验   地中海贫血   缺铁性贫血   诊断效果  

摘要： 验证地中海贫血与缺铁性贫血的鉴别诊断课通过全自动细胞分析仪进行血常规检验完成,并明确该检验技术在今后贫血型别区分中的实践价值。方法 试验起始时间为2023年6月至次年6月,共纳入150例受试样本为本次研究的主要受试对象,其中健康人群与地中海贫血与缺铁性贫血的分布为1:1:1(n=50例),均实施血常规检验(全自动血细胞分析仪),对三组受检者的检验结果进行回顾评价。结果 三组受检者的检验结果的差异显著性符合统计学试验条件(P<0.05),此外鉴别诊断的差异明显。结论 贫血型别的鉴别诊断与确认诊断可通过全自动细胞分析仪进行血常规检验完成,结果 准确性可靠。

关键词： 红细胞参数   血液检验   贫血诊断   缺铁性贫血   地中海贫血  

摘要： 探讨血液检测中红细胞参数对于贫血病人诊断的影响。方法 选取2023年1月至2024年4月间我院收治的200例贫血患者,随机分为对照组和观察组,每组100例。对照组为体检健康者,观察组包括缺铁性贫血40例、地中海贫血60例。两组均采用全自动血细胞分析仪检测红细胞分布宽度(RDW)、血红蛋白(HB)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、红细胞数目(RBC)、平均红细胞体积(MCV)等参数。结果 与观察组相比,对照组的RBC、MCV、RDW、MCH的数值更高,而HB的数值较低,这些差异在统计上是有意义的(P<0.05);与地中海贫血相比,缺铁性贫血患者的Hb、RBC水平较低,而RDW、MCV、MCH的水平则较高,这些差异在统计上是有意义的(P<0.05)。结论 血液检测中的红细胞参数在贫血的诊断和类型区分上具有显著的应用潜力,它可以增强诊断的准确率,并有效地区分不同的贫血种类。

关键词： 地中海贫血   基因类型   年龄   临床表型   宜宾地区  

摘要： 目的 分析宜宾地区不同年龄阶段地中海贫血基因类型分布及其血液学指标特征。方法 选取2023年1月至2024年12月宜宾市第二人民医院9 389例地中海贫血筛查者，根据年龄分为0～18岁组（604例）、18～50岁组（8 595例）和＞50岁组（190例）。采用PCR-导流杂交法检测α、β地中海贫血基因常见的突变缺失位点；收集血液学指标[包括红细胞计数（?RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞比容（HCT）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）]，分析不同年龄阶段基因型分布及其血液常规指标的特征。结果 经检测携带地中海贫血基因比例为11.5%，其中α-地中海贫血的检出率为6.58%，主要基因型为--SEA/αα和-α3.7/αα；β-地中海贫血检出率为4.79%，以β17M/βN、β654M/βN为主；α合并β地中海贫血的检出率为0.13%。与正常人相比，6个血常规指标在α-地中海贫血和β-地中海贫血携带者中的含量变化明显（P<0.001）。3组RBC、HGB、HCT、MCV、MCH和MCHC的含量比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 宜宾地区地中海贫血突变基因携带率较高，且复合突变可能导致更严重的临床表现。

关键词： 地中海贫血   孕妇   红细胞参数   截断值   筛查策略  

摘要： 探讨璧山区孕妇地中海贫血基因携带者的检出率,并分析红细胞参数在筛查地中海贫血中的截断值及其诊断效能。方法 本研究选取 2023 年 1 月-2023 年 12 月期间在璧山区进行产检的98例孕妇作为研究对象,设为地中海贫血基因携带者组(A组)。同时选取正常体检者98例设为非地中海贫血基因携带者组(B 组)。采集孕妇空腹静脉血,检测红细胞相关参数和血小板相关参数,并进行地中海贫血基因检测。使用统计学软件对数据进行分析,绘制ROC曲线,计算各红细胞参数截断值,并采用多因素Logistic回归分析筛选影响地中海贫血基因携带者检出的独立危险因素。结果 A组与B组在年龄和孕周上均无显著差异(P>0.05)。A组孕妇的RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC均显著低于B组,而RDW-SD和RDW-CV高于B组(P<0.001)。A组孕妇MPV与B组有差异(P=0.041),PCT显著低于B组(P=0.000)。MCV和MCH的Youden指数较高,提示其对地中海贫血基因携带者的检出具有较好的诊断效能。结论 璧山区孕妇地中海贫血基因携带者红细胞参数存在显著差异,MCV和MCH作为筛查指标具有较高的诊断效能。通过确定红细胞参数截断值,可为临床提供有效的筛查策略,有助于早期识别地中海贫血基因携带者。