关键词： 儿童监护人   免疫服务提供者   脊髓灰质炎疫苗   知晓   接受度   接种率  

摘要： 背景脊髓灰质炎(简称脊灰,下同)疫苗有两种类型,分为脊灰灭活疫苗(Inactivated Polio Vaccine,IPV)和口服脊灰减毒活疫苗(Attenuated Oral Polio Vaccine,OPV)。IPV同时含有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型3个血清型,OPV根据所含血清型数量的不同,分为三价OPV(tOPV)、二价OPV(bOPV)和单价OPV(mOPV)。WHO决定,由于全球已经证实消灭II型脊灰野病毒,因此OPV中需撤除II型组分。2016年4月,全球仍使用OPV的155个国家协同完成脊灰疫苗转换。疫苗由tOPV转换为bOPV,并引入1剂次IPV。中国于2016年5月1日实行新脊灰疫苗免疫程序,即2月龄接种1剂IPV,3、4月龄和4岁各接种1剂bOPV。在现阶段,全球IPV供应不足。目的了解脊灰疫苗转换后,儿童监护人及免疫服务提供者对脊灰及免疫程序的知晓和接受情况,了解脊灰疫苗接种现况并分析影响因素,为有效落实新的免疫策略提供依据。方法在陕西省以人口规模达到30万及以上的区/县中,按照经济水平高、中、低,采用分层抽样方法选取三个区/县,在每个区/县采用简单随机抽样方法选取4～6个接种单位。在接种单位选取需按照新的脊灰疫苗免疫程序进行免疫接种满4～5月龄儿童(当地信息系统在册儿童)的,对其监护人开展问卷调查。选取调查区/县当日在岗的疾控部门免疫规划科所有工作人员及接种单位医生开展问卷调查。本研究将监护人愿意按照国家免疫程序给儿童接种脊灰疫苗所占的比例定义为接受度,≥90%为接受度高,80%～90%为中等,≤80%为低。免疫服务提供者在工作中愿意按照国家免疫程序进行接种或推荐给监护人所占的比例定义为接受度,≥90%为接受度高,80%～90%为中等,≤80%为低。结果现场调查在3个区县的10个乡镇、3个街办和2个社区服务中心开展,共调查儿监护人600名,回收有效问卷572份(95.33%)。儿童的男女比例为0.95:1。母亲所占比例>50%,父母的文化程度以初中为主,父母的职业以农民为主。对于儿童监护人,脊灰疫苗与免疫程序的信息来源主要是接种医生告知和接种证,分别为73%和52%。82%儿童监护人在儿童接种疫苗时关注接种的是何种疫苗,72%儿童监护人关心疫苗的安全性,72%儿童监护人认为目前使用的脊灰疫苗是安全的,但有22%表示不清楚,7%认为不安全。在OPV糖丸剂型停用后,25%儿童监护人曾出现犹豫接种。若出现IPV短缺,多数儿童监护人会听从医生的安排,一部分监护人会选择等待I1PV,但有较少一部分监护人选择不接种。约87%免疫服务提供者来自接种单位,学历以专科(57%)为主。免疫服务提供者对脊灰及相关知识的知晓情况分析结果显示,知晓情况以洛南县为最低。66%免疫服务提供者按照国家的脊灰疫苗推荐程序安排接种。实际接种情况调查显示,首剂接种IPV的比例在3个县区差异较大,以洛南为最高(94%),定边为最低(78%)。脊灰疫苗迟种、漏种等情况发生的主要原因是疫苗短缺导致接种时无疫苗。认为新的脊灰程序对接种率存在影响的比例约为76%,主要原因是接种由口服糖丸变为10人份剂(61%)、疫苗供应不足(42%)、接种由口服糖丸变为打剂(41%)、程序变为复杂的序贯免疫程序(39%)。43.88%的免疫服务提供者遇到的问题及困难为疫苗供应不足;34.67%的为接种的不方便,其中主要体现为对bOPV剂量的掌握。30.61%的免疫服务提供者建议改变bOPV剂型,改小最好是单人份;12.24%建议保障疫苗供应,保证孩子及时接种。结论儿童监护人对脊灰接种程序的接受度高,三个地区的儿童监护人的认知水平的高低存在着共性。基层免疫服务提供者对脊灰疫苗及接种程序的接受度较低。虽然疫苗供应不足,但各县接种率较高。部分区县未按照国家免疫规划推荐程序接种IPV。基层预防接种目前面临的问题主要为疫苗不足和接种的不方便。

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   脊髓灰质炎灭活疫苗   接种   影响因素  

摘要： 目的:了解我国研究省份IPV引入后的接种现状,探索首剂IPV接种的影响因素。调查儿童家长或监护人对脊灰灭活疫苗的知晓情况及影响因素,分析儿童第1剂IPV未接种原因,为我国IPV接种实施策略提供参考。方法:采用普查方法收集吉林省、湖北省、宁夏回族自治区、天津市四个研究省份的省级免疫规划信息管理系统平台数据,纳入条件为2015年10月1日至2016年4月30日出生的所有在册儿童预防接种个案,分析IPV疫苗接种率。采用系统抽样方法,利用各研究省份省级免疫规划信息管理系统平台筛选的第1剂未接种IPV儿童个案,抽取符合条件的儿童,获取儿童家长联系方式等基本信息,对第1剂未接种IPV的儿童家长或监护人进行现场调查。利用EpiData录入调查信息,应用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果:1、研究省份引入IPV后脊灰疫苗接种情况共导出2015年10月1日至2016年4月30日出生的所有在册儿童个案600516条。儿童第1剂IPV月接种占比在50.81%-91.56%之间,第1剂IPV接种数随实施时间递增呈逐步上升趋势。研究省份IPV第1剂接种率为89.31%。各研究省份第1剂IPV接种率湖北和宁夏分别为90.84%和95.97%,均高于90%。本地儿童第1剂IPV接种率高于流动儿童,分别为90.94%和81.36%。研究省份PV疫苗第1、2、3剂及时接种率分别为95.70%、93.95%、89.90%;全程及时接种率为88.60%。第1剂PV疫苗及时接种率90.77%-99.43%之间,第2剂93.38%-99.27%之间,第3剂在85.81%-95.06%之间,全程接种在84.66%-94.79%之间。本地儿童第1、2、3剂PV疫苗及时接种率分别为96.40%、94.99%、91.18%,全程及时接种率为89.94%;流动儿童第1、2、3剂及时接种率分别为92.27%、88.88%、83.68%,全程及时接种率为82.07%。2、研究省份的儿童第1剂未接种IPV原因现场调查共回收调查问卷616份,回收有效问卷609份,有效应答率为98.9%。其中吉林 200 人(32.8%)、湖北 198 人(32.5%)、宁夏 186 人(30.5%),天津 25人(4.1%)。应用Logistic回归法分析儿童家长知道IPV和IPV纳入免费接种情况影响因素,结果显示调查地区宁夏高于其它省(OR=3.515,95%CI:1.314-9.403、OR=2.792,95%CI:1.121-6.955)、被调查者学历初中及以上高于小学及以下(OR=1.952,95%CI:1.188-3.206、OR=1.733,95%CI:1.098-2.735)、流动人口儿童低于本地(OR=0.291,95%CI:0.186-0.457、OR=0.279,95%CI:0.179-0.435)。现场调查儿童第1剂未接种IPV原因,接种时无IPV疫苗占24.79%,担心疫苗不安全,怕接种副反应占33.83%,听信负面宣传的占6.73%,不知道要接种IPV占11.66%,已在外省接种占12.97%,其它占10.85%。接种时无IPV疫苗天津、湖北最高,达30%以上;担心疫苗不安全以吉林、宁夏较高。各研究省份差异均有显著性。结论:1、运用省级免疫规划信息管理系统平台数据获取简便,方法可行,数据可靠。2、研究省份儿童第1剂IPV接种率为89.31%;本地儿童第1剂IPV接种率(90.94%)高于流动儿童接种率(81.36%)。3、儿童家长或监护人对脊髓灰质炎灭活疫苗知识的知晓各研究省份有差别;农村低于城市,小学及以下学历低于初中及以上;专业技术人员高于其它职业人群,提示应加强农村和文化程度低的家长对脊髓灰质炎灭活疫苗相关政策和疫苗接种的宣传力度。多因素分析显示调查地区、儿童户籍属性,儿童家长学历是影响IPV知晓情况的主要因素。4、调查地区儿童第1剂未接种IPV主要原因为儿童家长或监护人担心疫苗不安全,怕接种副反应,接种单位需要针对注射IPV安全性的相关知识进行普及;接种时无IPV疫苗占有一定比例,疫苗供应不足,提示要加强疫苗的供应管理。

关键词： 脊髓灰质炎   灭活抗原   长期稳定性   免疫特性  

摘要： 脊髓灰质炎病毒属于微小核糖核酸(RNA)病毒科(picornaviridae)的肠道病毒属(enterovirus)，脊髓灰质炎病毒颗粒呈球形，直径20～30nm，呈立体对称20面体，病毒颗粒中心为单股正链核糖核酸。脊髓灰质炎病毒主要通过消化道粪口途径传播，破坏运动神经元细胞导致受影响神经所支配的肌肉出现不对称的暂时性或永久性麻痹。　　上世纪五十年代，***和***分别研究成功脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated Poliomyelitis Vaccine，IPV)和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Vaccine，OPV)，为人类抗击这一重大传染性疾病提供了有力武器。中国使用OPV于1995年消灭了由本土脊髓灰质炎病毒株引发的脊髓灰质炎病例，2000年获得了世界卫生组织(WHO)颁发的无脊髓灰质炎证书。随着全球消灭脊髓灰质炎进程的推进，使用OPV预防脊髓灰质炎而导致的疫苗相关病例(Vaccine-Associated Parelytic Poliomyelits，VAPP)和疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒(Vaccine-Derived Poliovirus Virus，VDPV)引起的病例日益引起人们的重视，WHO规划逐渐用IPV替代OPV，并最终停止OPV在全球的使用。　　Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin株脊髓灰质炎病毒灭活抗原是利用脊髓灰质炎减毒株（Sabin株）接种Vero细胞培养和后处理纯化及甲醛灭活后制成的单价病毒原液，可用于生产单价或者三价脊髓灰质炎灭活疫苗（简称sIPV）。同使用野毒株的传统脊髓灰质炎灭活疫苗(wIPV)相比，sIPV具有更高的安全性，能够减少生产过程中野毒株扩散带来的风险，WHO鼓励新的脊灰疫苗生产厂商研发使用。由中国医学生物学研究所成功研发的全球首个sIPV（单苗）于2015年1月获得生产注册批件，国内外相关稳定研究报道极少。本论文对Sabin IPV相关关键技术的研究，对于其在全球推广运用具有极其重要的战略意义。　　首先，进行Sabin株脊髓灰质炎病毒灭活抗原进行2～8℃条件下的稳定性研究。将多批次Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin朱脊髓灰质炎灭活疫苗单价原液，包括含酚红M199组和无酚红M199组，存放于2～8℃，分别于2年、5年、11年、15年、16年、17年后取样，通过ELISA测定D抗原计算回收率，并进行大白鼠免疫原性试验进行免疫原学特性研究。结果表明，保存2年，不论是有酚红还是无酚红的单价原液，其D抗原回收率几乎达到100％，保存5年，两个组的D抗原回收率均在90％左右，保存11年，有酚红组除Ⅲ型D抗原回收率为72.38％外，Ⅰ、Ⅱ型D抗原回收率均超过80％，而无酚红组除Ⅱ型D抗原回收率为72.73％外，Ⅰ、Ⅲ型D抗原回收率为分别为63.63％和66.67％。大白鼠效力试验各保存年龄组间无显著差异，且0、2月较之0、1月免疫程序组诱导的中和抗体水平更高;但是15年保存期后，其D抗原回收率明显降低，大白鼠效力试验15年组与其他组GMT有显著性差异(P＜0.05)。　　其次，本研究对长期保存稳定性的机理进行探讨。脊灰病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型的等电点不一，使得三价疫苗在不含佐剂的体系中的稳定性难度增加。在本研究前期的发现，在疫苗中添加含酚红的M99可以增加Sabin IPV疫苗的稳定性。为了研究清楚其机制，本研究通过在脊髓灰质炎灭活疫苗中酚红，以及调整pH值等，并综合运用Zeta电位测定、动态光散射、圆二色光谱和色氨酸内源荧光光谱等方法，深入探索影响稳定性的生物物理基础和关键结构因素。结果发现酚红通过抑制酸性环境下衣壳蛋白构象的松散和无序化，从而降低病毒颗粒的聚集度，提高悬浮稳定性，进而维持疫苗的稳定性。进一步进行了在疫苗中添加甘氨酸和酚红，研究其对疫苗免疫特性的影响，结果发现可提添加酚红和甘氨酸可提高病毒D抗原的稳定性和免疫原性。　　sIPV为三价，有效期现定为2年。脊灰后时代，疫苗终将停止使用，疫苗只作为战略储备用于某个型的流行的应急接种。研究Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒灭活抗原长期保存条件下的生物学特性及其稳定性，可为后脊髓灰质炎时代延长疫苗战略储备效期提供理论依据，并避免社会资源的浪费。

关键词： 疑似预防接种异常反应   监测   脊髓灰质炎减毒活疫苗   脊髓灰质炎灭活疫苗  

摘要： 目的了解脊髓灰质炎（脊灰）疫苗接种后疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization,AEFI）的发生特征,评价脊灰疫苗的安全性。方法采用描述性流行病学方法对2016—2017年广西AEFI信息管理系统报告的三价脊灰减毒活疫苗（tOPV）、二价脊灰减毒活疫苗（b OPV）、Salk株脊灰灭活疫苗（IPV-Salk）、Sabin株脊灰灭活疫苗（IPV-Sabin）的AEFI个案数据和接种剂次数进行统计,比较分析各疫苗AEFI报告发生率。结果2016—2017年广西共接种脊灰疫苗7 411 208剂次,报告AEFI 248例,报告发生率3.35/10万剂次。其中,tOPV、bOPV、IPV-Salk、IPV-Sabin疫苗的AEFI报告发生率分别为1.75/10万剂次、2.54/10万剂次、7.47/10万剂次和8.94/10万剂次,不同疫苗的AEFI报告发生率差异有统计学意义（χ;=95.47,P<0.05）。4种脊灰疫苗接种后报告的AEFI中,以异常反应最多,占46.37%;异常反应的临床诊断以过敏性皮疹为主,占77.39%。tOPV和IPV-Sabin的AEFI报告数女童多于男童,而bOPV和IPV-Salk的AEFI报告数则男童多于女童。各年龄组的AEFI报告发生率中以<1岁组儿童为主,差异有统计学意义（χ;=57.355,P<0.05）。72.58%的AEFI发生在接种后1天以内;97.98%的AEFI痊愈或好转。结论广西脊灰疫苗安全性尚可,但仍需预防接种事故和严重疑似预防接种异常反应病例的发生。

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   免疫策略   知晓情况  

摘要： 目的了解阳江市儿童监护人对脊髓灰质炎疫苗（简称"脊灰疫苗"）免疫策略转换的知晓情况,为免疫规划工作实施方案的制定提供依据。方法采用整群抽样方法,全市4个县区共51个接种单位均为调查点,由经过培训的工作人员于接种日在各个接种门诊现场随机抽取20名3;2月龄儿童的监护人,共1 020名进行问卷调查,对调查结果进行分析。结果本次调查共获得有效问卷1 017份,问卷有效率为99.71%。在1 017个调查对象中,97.64%认为接种脊灰疫苗非常重要、93.51%知晓OPV、76.50%觉得OPV比糖丸方便。在脊灰疫苗策略转换知晓方面,46.51%的调查对象知晓预防小儿麻痹的疫苗进行了调整。65.19%的调查对象愿意带孩子自费接种注射用脊灰灭活疫苗（IPV）;转变为免费接种后,愿意接种比例上升至92.33%。在有关信息获得途径方面,通过接种点医生、预防接种证获得疫苗接种信息的比例分别为89.58%和58.80%。结论阳江市3;2月龄儿童监护人对脊灰疫苗免疫策略转换知晓情况并不理想。免费接种是提高脊灰疫苗免疫策略转换实施的有效方式,而接种点医生则是儿童监护人获得相关知识的主要途径,故需采用多元化的手段定期进行脊灰疫苗免疫策略转换知识的宣传。

关键词： POLIOMYELITIS vaccine   POLIO -- Prevention   IMMUNIZATION   POLIO vaccination  

摘要： When included in a sequential polio vaccination schedule, inactivated polio vaccine (IPV) reduces the risk for vaccine-associated paralytic poliomyelitis (VAPP), a rare adverse event associated with receipt of oral poliovirus vaccine (OPV). During January 2014, the World Health Organization (WHO) recommended introduction of at least 1 IPV dose into routine immunization schedules in OPV-using countries (1). The Polio Eradication and Endgame Strategic Plan 2013-2018 recommended completion of IPV introduction in 2015 and globally synchronized withdrawal of OPV type 2 in 2016 (2). Introduction of 1 dose of IPV into Beijing’s Expanded Program on Immunization (EPI) on December 5, 2014 represented China’s first province-wide IPV introduction. Coverage with the first dose of polio vaccine was maintained from 96.2% to 96.9%, similar to coverage with the first dose of diphtheria and tetanus toxoids and pertussis vaccine (DTP) (96.5%-97.2%); the polio vaccine dropout rate (the percentage of children who received the first dose of polio vaccine but failed to complete the series) was 1.0% in 2015 and 0.4% in 2016. The use of 3 doses of private-sector IPV per child decreased from 18.1% in 2014, to 17.4% in 2015, and to 14.8% in 2016. No cases of VAPP were identified during 2014-2016. Successful introduction of IPV into the public sector EPI program was attributed to comprehensive planning, preparation, implementation, robust surveillance for adverse events after immunization (AEFI), and monitoring of vaccination coverage. This evaluation provided information that helped contribute to the expansion of IPV use in China and in other OPV-using countries.

关键词： RNA virus   RNA-binding protein   phosphoinositide   PI4P   PI(4   5)P2   PH domain   PX domain   small angle X-ray scattering   supported-lipid bilayer   microfluidics  

摘要： Some viruses use phosphatidylinositol phosphate (PIP) to mark membranes used for genome replication or virion assembly. PIP-binding motifs of cellular proteins do not exist in viral proteins. Molecular-docking simulations revealed a putative site of PIP binding to poliovirus (PV) 3C protein that was validated using nuclear magnetic resonance spectroscopy. The PIP-binding site was located on a highly dynamic a helix, which also functions in RNA binding. Broad PIP-binding activity was observed in solution using a fluorescence polarization assay or in the context of a lipid bilayer using an on-chip, fluorescence assay. All-atom molecular dynamics simulations of the 3C protein-membrane interface revealed PIP clustering and perhaps PIP-dependent conformations. PIP clustering was mediated by interaction with residues that interact with the RNA phosphodiester backbone. We conclude that 3C binding to membranes will be determined by PIP abundance. We suggest that the duality of function observed for 3C may extend to RNA-binding proteins of other viruses.

关键词： 聚合酶链式反应和限制性内切酶酶切技术作突变分析   脊髓灰质炎病毒   疫苗   荧光标记   突变率  

摘要： 目的使用CY5荧光标记引物建立定量检测I型Sabin株脊髓灰质炎病毒480-A和525-C突变率的MAPREC。方法提取I型Sabin株脊髓灰质炎病毒样品RNA,反转录合成c DNA后,进行非对称PCR扩增以生成单链DNA,之后采用CY5荧光标记引物进行一步扩增反应以合成双链产物,以DNA内切酶Dde I和Nci I酶切后电泳分离,获取荧光信号,计算样品的突变率。检测4个国际标准品(100%DNA突变标准品、IS DNA标准品、LMVR标准品和HMVR标准品)的突变率,重复5次,验证方法的准确性和精密度,并进行初步应用。结果使用CY5荧光标记引物,建立了定量检测I型Sabin株脊髓灰质炎病毒480-A和525-C突变率的MAPREC。100%DNA突变标准品、IS DNA标准品、LMVR标准品以及HMVR标准品的标示值分别为100.00%、2.00%、1.84%、2.56%,检测结果分别为95.09%、2.06%、1.45%、1.92%,各标准品的实验间CV值均<15%。I型Sabin株口服脊髓灰质炎减毒活疫苗工作种子、单次收获液和原液的突变率为1.05%~1.22%,批间一致性良好。结论初步建立了基于荧光素标记的MAPREC,可以代替同位素法进行I型Sabin株脊髓灰质炎病毒突变率的定量检测。

关键词： 急性弛缓性麻痹   非脊髓灰质炎肠道病毒   分子流行病学  

摘要： 目的了解非脊髓灰质炎(脊灰)肠道病毒(Non-polio enterovirus,NPEV)的型别分布及分子进化特征。方法对2011-2014年从云南省急性弛缓性麻痹(Acute flaccid paralysis,AFP)病例中分离到的148株NPEV进行VP1完整编码区核苷酸的扩增与序列测定。所获得的云南地方株基因序列与各基因型原型株进行核苷酸与氨基酸同源性比较,并与Gen Bank中选取的代表株构建系统进化树。结果在148株NPEV分离株中,肠道病毒(Enterovirus,EV)A组(EV-A)、EV-B、EV-C分别占31.1%(46株,8个血清型)、64.9%(96株,27个血清型)、4.1%(6株,3个血清型);基因进化树显示,各种血清型病毒株与对应原型株及代表株聚集;除埃可病毒10型(E-10)和EV-C96型外,云南地方株与原型株位于不同分支。在4年的流行过程中,同一个型别的分离株之间的遗传变异程度最高的是EV-C96、E-18和E-5,分别达到21.5%、21.3%和20.4%。结论云南省存在EV多个型别的循环,需持续性监测和探索EV分子流行病学和进化规律。

关键词： POLIOMYELITIS vaccine   POLIO -- Prevention   CHILDREN   PREVENTIVE medicine   POLIO vaccination   PAKISTAN  

摘要： What is already known about this topic? Wild poliovirus type 2 was declared eradicated in September 2015, prompting a synchronized switch from trivalent to bivalent (types 1 and 3) oral poliovirus vaccine in April 2016. Any subsequent isolation of vaccine-derived poliovirus type 2 (VDPV2) following the switch represents a potential public health emergency for which response activities might be warranted. Vaccination options for these activities include the use of monovalent oral poliovirus vaccine type 2 (mOPV2) and/or inactivated poliovirus vaccine (IPV) for polio vaccination campaigns. What is added by this report? Because of the limited global stock of IPV, fractional-dose intradermal IPV (fIPV), which is one fifth of the full intramuscular dose, has been developed and is being used for polio vaccination activities. Several studies have indicated that fIPV is not inferior to full dose IPV, and it has been used successfully for polio response activities in India. In response to a VDPV2 isolate from sewage samples taken from Hyderabad, Pakistan, fIPV was used in a polio vaccination campaign targeting children aged 4-23 months in four districts of Sindh province, Pakistan. Although relatively high coverage (82%) was achieved, operational challenges related to the use of an intradermally injected vaccine were encountered during the campaign. What are the implications for public health practice? Given current recommendations in favor of mOPV2 use for VDPV2 response activities, countries should weigh the potential benefits of using fIPV against the operational challenges associated with its use. If countries determine that fIPV use is warranted, meticulous planning and preparation should precede such activities to ensure judicious use of the limited global stock of IPV.