关键词： 疾病预防控制中心   标准化工作导则   脊髓灰质炎病毒   主要起草人   卫生健康  

摘要： 前言本文件按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件由新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心提出。本文件由新疆维吾尔自治区卫生健康委员会归口。本文件起草单位:新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心、新疆维吾尔自治区标准化研究院。本文件主要起草人:唐海淑、凯赛尔·吾斯曼、王琪、宁静、朱帕尔古丽·哈那西、周洁、艾克达·阿不都热依木、翟啸虎、沙吾拉西·热加甫、朱芸、王唯佳。

关键词： 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒   型内鉴定   序列分析  

摘要： 目的 分析2023年安徽省从1例非急性弛缓性麻痹(AFP)病例中分离到的2株Ⅰ型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(VDPV)的基因型别及特征,探讨其对安徽省维持无脊髓灰质炎状态的影响。方法 从2023年安徽省报告的1例非AFP病例双份粪便标本中分离脊髓灰质炎病毒(PV),用实时荧光定量RT-PCR方法对其进行型内鉴定,通过中和实验获得单型毒株,提取病毒RNA,进行RT-PCR扩增,对VP1区进行核苷酸序列测定和分析。结果 从1例非AFP病例粪便标本中分离出2株Ⅰ+Ⅲ混合型PV,其中Ⅰ型(2023MYKJH 01-1和2023MYKJH 01-2)分别有13和12个核苷酸变异,变异率分别为1.4%和1.3%,鉴定为Ⅰ型VDPV,与近年来我国其他省份监测到的Ⅰ型VDPV处于不同分支,Ⅲ型为疫苗相似株。后续采集的粪便标本未分离到Ⅰ型VDPV。结论 2023年安徽省检出两株Ⅰ型VDPV的非AFP病例未持续排毒,发生Ⅰ型VDPV循环的风险较低。

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   序贯免疫   疑似预防接种异常反应   主动监测  

摘要： 目的评价脊髓灰质炎(脊灰)疫苗3种免疫程序的不良反应。方法于2018年11—12月,选择河北省邯郸市肥乡区的8个预防接种门诊接种脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliovirus vaccine,IPV)和Ⅰ型Ⅲ型二价脊髓灰质炎减毒活疫苗(bivalent oral poliovirus vaccine,bOPV)的≥2月龄健康婴儿,随机分为IPV-bOPV-bOPV(a组)、IPV-IPV-bOPV(b组)及IPV-IPV-IPV(c组)3个免疫程序组,每组均为72人,按照免疫程序分别在2、3、4月龄接种IPV或/和bOPV;采取主动监测方式收集3组受种儿每次接种后的疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)发生情况,比较3种免疫程序的AEFI报告发生率,并根据《全国疑似预防接种异常反应监测方案》进行分类,评价3种免疫程序的不良反应。结果共报告AEFI 16例,AEFI报告发生率为2.52/100剂,a组、b组和c组分别报告AEFI 5例(2.23/100剂)、2例(0.97/100剂)、9例(4.41/100剂)。a组与b组、a组与c组的AEFI报告发生率差异均无统计学意义(χ^(2)=1.079、1.603,P均>0.05);b组的AEFI报告发生率低于c组(χ^(2)=4.683,P<0.05)。男婴4例(1.57/100剂)、女婴12例(3.16/100剂),AEFI报告发生率差异无统计学意义(χ^(2)=1.569,P>0.05)。3种免疫程序报告的AEFI均为一般反应中的发热反应,其中低热1例(0.16/100剂)、中度热11例(1.73/100剂)、高热4例(0.63/100剂)。a组与b组、a组与c组发热反应的报告发生率差异均无统计学意义(χ^(2)=1.079、1.603,P均>0.05);b组与c组免疫程序发热反应的报告发生率差异有统计学意义(χ^(2)=4.683,P<0.05);3种免疫程序均未监测到罕见严重不良反应。AEFI个案均发生于接种第1剂(13例,6.02/100剂)、第2剂(3例,1.43/100剂)次疫苗后,第1剂次脊灰疫苗接种后的AEFI报告发生率高于第2剂次(χ^(2)=6.206,P<0.05)。16例AEFI个案均发生于接种疫苗后的15~30 d内,均已痊愈。结论3种免疫程序的安全性良好;采取IPV-IPV-bOPV(b组)序贯基础免疫程序的AEFI发生率相对较低,可维持此种接种程序。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   型内鉴定   地方标准  

摘要： 新疆《脊髓灰质炎病毒型内鉴定规程》地方标准规定了鉴定对象、鉴定来源、鉴定方法、96孔板的合理使用及布局简介、曲线阴性与阳性的判定、最终结果表述规则与判定规则的技术要求,适用于全区脊髓灰质炎病毒型内鉴定实验全过程。本文对该地方标准的制定背景以及主要内容要点进行了解读,便于全区各实验室运用此标准开展脊髓灰质炎病毒型内鉴定相关实验,规范实验流程,统一最终结果表述和结果判定。

关键词： HLA-DM   基因多态性   脊髓灰质炎疫苗   抗体应答  

摘要： 目的 探讨HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。方法 选取355名2~3月龄广西壮族自治区的健康婴幼儿为研究对象,采用Sanger测序法对DMA的外显子3和DMB的外显子2/3总共10个SNPs进行基因分型,在等位基因、基因型和单倍型水平上分析DMA和DMB基因与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。结果 脊髓灰质炎疫苗诱导的I型抗体应答中,DMA*01:02、DMB*01:01、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05);脊灰II型抗体应答中,DMA*01:02、DMA*01:02/DMA*01:02、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05)。结论 DMA*01:02和DMB*01:01等位基因可能与脊髓灰质炎疫苗诱导的I型和II型抗体应答有关。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   生物标记物   人群健康   污水监测   监测技术   进展与启示   暴发  

摘要： 污水流行病学的概念最早于2001年提出[1],最初是通过追踪污水中多种与人群健康和行为相关的化学与生物标记物,对使用毒品与非法药物的群体进行精准溯源[2],或是预警、跟踪和遏制传染病的暴发及其在社区中的传播[3].其中一个典型的应用实例是2013年以色列在常规污水监测中发现了被认为已经根除的脊髓灰质炎病毒,随即据此展开大规模疫苗接种从而成功避免了小儿麻痹症在当地的再次暴发.

关键词： 1周岁儿童父母   脊髓灰质炎   疫苗接种   影响因素  

摘要： 目的 探讨1周岁儿童父母脊髓灰质炎疫苗接种知识调查及影响因素研究.方法 采用多阶段分层随机抽样法从本辖区内选择20个居委,利用居委计划免疫接种日随机选择儿童父母接受问卷调查.调查时间段为2022年1月到2023年1月这个时间段,共选取了300名儿童父母接受调查.统计1周岁儿童父母脊髓灰质炎疫苗接种知识的了解情况,并采用Logistics回归模型对影响1周岁儿童父母脊髓灰质炎疫苗接种知识的了解情况的各个因素进行分析比较.结果 调查的300名儿童父母中,了解者有200人,了解率为66.67％,不了解者100人,占比33.33％.了解相关知识的人中,有78人是通过医院工作人员宣教,有59人是通过发的宣传手册,有63人是通过网络等相关渠道了解.差异有统计学意义(P<0.05).单因素分析结果显示,父母与儿童关系的不同,年龄大小的不同,文化程度的不同,职业情况的不同,收入情况的不同,对疫苗态度的不同以及去接种门诊是否方便等因素,对儿童父母脊髓灰质炎疫苗接种知识的了解情况进行比较,差异有统计学意义(P<0.05).二分类非条件Logistics回归模型分析显示,脊髓灰质炎疫苗了解情况与儿童的关系、父母的年龄大小、文化程度不同、职业情况不同、收入情况、对疫苗态度以及去接种门诊方便与否等因素有关,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 1周岁儿童父母脊髓灰质炎疫苗接种知识了解情况有待进一步提高,应当对儿童父母加强脊髓灰质炎疫苗相关知识宣传以及教育,改善儿童父母对脊髓灰质炎疫苗接种知识的了解以及态度,从而期望有助于减少儿童脊髓灰质炎的发生情况.

关键词： 脊髓灰质炎灭活疫苗   预防接种   偶合症  

摘要： 目的：分析接种脊髓灰质炎灭活疫苗偶合荨麻疹与过敏性水肿案例，为处理预防接种偶合事件提供参考。方法：采用个案调查方法，对疫苗、接种、发病和诊治经过进行调查，由区级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断。结果：预防接种异常反应调查诊断专家组对个案调查情况综合分析，诊断荨麻疹、过敏性水肿不属于预防接种异常反应，属于偶合症。结论：为避免受种者因偶合症引发不必要的医患纠纷，应加强疑似预防接种异常反应知识的宣教工作，与受种者或监护人沟通时，关切、耐心地回答，使其能理性对待偶合症的发生，在预防接种工作中十分重要。

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   疑似预防接种异常反应   监测   安全性  

摘要： 目的 分析安徽省2020—2023年脊髓灰质炎(简称脊灰)疫苗(poliomyelitis vaccine,PV)疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)。方法 通过中国疾病预防控制信息系统AEFI监测模块(中国AEFI监测系统)收集安徽省2020—2023年二价脊灰减毒活疫苗(bivalent oral poliovirus vaccine,b OPV)、sabin株脊灰灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine made from Sabin strains,s IPV）、脊灰灭活疫苗(salk strain inactivated poliovirus vaccine,IPV)和吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(diphtheria,tetanus,acellular pertussis,inactivated poliovirus and Haemophilus influenza type b combined vaccine,DTa P-IPV-Hib)的AEFI个案数据，通过安徽省免疫规划信息管理系统收集疫苗接种剂次数，采用描述性流行病学方法对AEFI报告发生率和特征进行分析。结果 安徽省2020—2023年共报告PV的AEFI个案3 036例，总报告发生率为38.37/10万剂，其中b OPV、IPV-sabin、IPV-salk、DTa P-IPV-Hib报告发生率分别为17.47/10万剂、47.86/10万剂、33.29/10万剂和82.11/10万剂。一般反应、异常反应分别占94.57%和4.97%。男女性别比为1.31∶1。一般反应中高热(腋温≥38.6℃)、局部红肿(直径>2.5 cm)和局部硬结(直径>2.5cm)报告发生率分别为8.67/10万剂、7.22/10万剂和4.41/10万剂，异常反应中过敏性皮疹、其他疾病报告发生率分别为1.43/10万剂、0.48/10万剂。结论 安徽省2020—2023年PV AEFI多为一般反应，异常反应罕见。

关键词： PVRL4   Ⅰ型干扰素   病毒进入   膜融合   内体酸化  

摘要： 病毒是只能在生物体活细胞内进行复制繁衍的亚显微病原体,其在宿主细胞中产生新的病毒粒子需要经历结合、进入、脱衣壳、复制、组装和释放等步骤。虽然病毒的结构和组成相对简单,但由病毒引发的人类疾病多种多样,并对人类健康造成了严重的威胁。因此寻找能够靶向病毒生命周期从而预防或者治疗病毒性相关疾病的宿主关键因子变得尤为重要。病毒感染可刺激宿主细胞产生I型干扰素(TypeⅠ interferon,IFN-I),IFN-I与细胞表面的受体结合启动下游信号传导从而激活下游数百个干扰素刺激基因(IFN-stimulatedgenes,ISGs)的表达。尽管有一小部分ISGs在病毒感染中的功能得到了研究,但大部分ISGs在病毒感染中所发挥的作用却没有得到充分的研究。我们分析并总结了实验室前期的研究数据,发现脊髓灰质炎病毒受体样蛋白4(Poliovirus receptor-like protein 4,PVRL4)可能是一个潜在的广谱抗病毒宿主关键因子。近年来研究发现,PVRL4在非小细胞肺癌,乳腺癌,卵巢癌,结直肠癌等癌症组织中异常表达,并且PVRL4表达水平的增加与肿瘤细胞的增殖、转移、血管生成、肿瘤复发、癌症干性、DNA损伤修复以及上皮-间充质的转变等有关,但它在病毒感染中所发挥的作用还未被研究。因此我们计划在体外和体内深入探究PVRL4在病毒感染中所扮演的角色,为开发广谱的抗病毒药物提供一定的理论支持。 为了验证PVRL4是一个ISG,我们用IFN-I以及包括水疱性口炎病毒(Vesicular stomatitisvirus,VSV)、Ⅰ 型单纯疱疹病毒(Herpes simplexvirus 1,HSV-1)和甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)在内的多种病毒刺激细胞,发现IFN-I刺激以及病毒感染能够显著上调PVRL4的表达水平。然后我们对PVRL4在病毒感染中所发挥的功能进行了探究。我们发现在细胞中过表达PVRL4后可以有效抑制临床相关的包括VSV、HSV-1和IAV在内的包膜病毒的感染,同时当敲除细胞中内源的PVRL4后,这些病毒的感染则大大增加。更重要的是,Pvrl4-/-小鼠在VSV感染后出现了更为严重的肺部损伤,同时组织器官如脾脏、肝脏和肺中病毒载量明显增加;此外,我们发现Pvrl4-/-小鼠在IAV感染后肺组织中病毒载量也明显增加,肺部损伤情况大大加重,体重下降更快,死亡率更高。以上的实验结果表明,PVRL4在体内和体外都发挥着抗病毒的功能。为了进一步探究PVRL4发挥抗病毒作用的背后分子机制,我们首先检测了 PVRL4对病毒生命周期的影响。我们发现PVRL4能够抑制病毒生命周期的早期阶段,进一步的实验结果表明PVRL4抑制病毒的进入过程。包膜病毒在进入宿主细胞的过程中膜融合是必不可少的步骤,因此我们检测了 PVRL4对病毒-细胞膜融合的影响。我们发现PVRL4抑制VSV糖蛋白(Glycoprotein,G)和HSV-1病毒蛋白介导的病毒-细胞膜融合过程。通过进一步的文献阅读和实验探索,我们发现PVRL4定位在细胞膜上,一旦病毒感染,便有少量的PVRL4定位在早期内体上。由于VSV、HSV-1和IAV都可以通过内吞途径进入细胞,因此我们检测了病毒通过内吞途径进入细胞所必需的内体酸化。我们发现PVRL4缺失增加了细胞中内体酸化的水平。 随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus2,SARS-CoV-2)以及各种突变株的出现,寻找能够控制SARS-CoV-2感染的宿主因子变得尤为重要,因此我们检测了 PVRL4是否也能够抑制SARS-CoV-2的感染。我们发现SARS-CoV-2感染能够显著上调PVRL4的表达水平,同时PVRL4也能够抑制SARS-CoV-2的复制。进一步的机制研究发现,PVRL4能够抑制SARS-CoV-2原始株以及多种突变株的进入。同时我们发现PVRL4不仅能够抑制SARS-CoV-2通过内吞途径进入细胞还能够抑制其通过直接与细胞膜融合的方式进入宿主细胞。与上述所检测的病毒一致,PVRL4通过抑制SARS-CoV-2的刺突蛋白(Spike,S)介导的病毒-细胞膜融合来抑制SARS-CoV-2的进入。 总的来说,我们的研究发现定位于细胞膜上的干扰素刺激基因PVRL4通过抑制内体酸化来抑制病毒蛋白介导的病毒-细胞膜融合从而广谱抑制包括VSV、HSV-1、IAV和SARS-CoV-2在内的多种病毒的进入。我们的研究不仅确定了PVRL4可以作为宿主先天免疫防御系统中的一个抗病毒ISG,而且还提供了 PVRL4广谱抑制病毒进入的作用机制,为今后针对用于抵御包括SARS-CoV-2及其变种在内的多种病毒的感染提