关键词： 脊髓灰质炎   脊髓灰质炎疫苗   疫苗免疫策略   疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎   脊髓灰质炎疫苗衍生病毒  

摘要： 现阶段,我国维持无脊髓灰质炎(简称脊灰)状态面临的挑战包括:脊灰野病毒(wild poliovirus,WPV)输入风险的存在、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(vaccine associated paralytic poliomyelitis,VAPP)病例和脊髓灰质炎疫苗衍生病毒(vaccine-derived poliovirus,VDPV)病例的发生。有必要分析全球消灭脊灰形势的变化,并结合中国维持无脊灰工作进展和需要,就下阶段我国脊灰疫苗免疫策略提出参考建议。

关键词： 脊髓灰质炎   疫苗   免疫策略   接种  

摘要： 目的了解禄劝彝族苗族自治县实施新脊髓灰质炎(简称“脊灰”)疫苗免疫策略后脊灰疫苗接种情况,为推进脊灰疫苗接种提供参考依据。方法2020-12采用多级抽样的方法在云南省免疫规划信息管理系统中抽取禄劝县儿童个案,对个案信息和脊灰疫苗接种信息进行调查,采用SPSS 25.0软件进行χ^(2)检验,以P<0.05有统计学意义。结果调查481名儿童全程接种率为94.49%,基础免疫针次调查接种率达98%以上,加强免疫针次调查接种率为72.92%,IPV占总脊灰疫苗比例41.73%。开展查漏补种工作后,所调查儿童IPV补种率为75%,无脊灰疫苗“零”剂次儿童。结论应进一步加大培训和督导力度,加强大年龄组儿童剂次预防接种管理,落实查漏补种工作,消除空白人群,加强输入性脊灰野病毒和脊灰疫苗衍生病的风险防控管理,巩固无脊灰状态。

关键词： Biomedicine   general   Immunology   Allergology   Antibodies   Gastroenterology  

摘要： A cornerstone of the global initiative to eradicate polio is the widespread use of live and inactivated poliovirus vaccines in extensive public health campaigns designed to prevent the development of paralytic disease and interrupt transmission of the virus. Central to these efforts is the goal of inducing mucosal immunity able to limit virus replication in the intestine. Recent clinical trials have evaluated new combined regimens of poliovirus vaccines, and demonstrated clear differences in their ability to restrict virus shedding in stool after oral challenge with live virus. Analyses of mucosal immunity accompanying these trials support a critical role for enteric neutralizing IgA in limiting the magnitude and duration of virus shedding. This review summarizes key findings in vaccine-induced intestinal immunity to poliovirus in infants, older children, and adults. The impact of immunization on development and maintenance of protective immunity to poliovirus and the implications for global eradication are discussed.

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   安全性   免疫策略   保护效果   急性弛缓性麻痹  

摘要： 目的:系统评价免疫策略调整（2016年5月1日）前后江西省使用的不同脊髓灰质炎疫苗大规模接种后的安全性与流行病学保护效果,为今后中国脊髓灰质炎防控措施制定和免疫策略的调整提供可靠、科学依据。方法:收集江西省脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前后分别接种三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（trivalent oral poliomyelitis attenuated live vaccine,t OPV）、二价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（bivalent oral poliomyelitis attenuated live vaccine,b OPV）、脊髓灰质炎灭活疫苗（inactivated poliomyelitis vaccine,IPV）报告的疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization,AEFI）个案数据,以及报告的急性弛缓性麻痹（acute flaccid paralysis,AFP）病例个案信息,采用描述性流行病学方法进行比较分析。结果:安全性方面1.江西省t OPV、b OPV、IPV的AEFI报告发生率分别为2.23/10万、7.04/10万、17.91/10万,其中一般反应分别为1.55/10万、5.49/10万、15.14/10万;异常反应报告发生率分别为0.52/10万、1.27/10万、2.22/10万。在t OPV、b OPV、IPV异常反应中,过敏性皮疹报告发生率分别为:0.36/10万、1.03/10万、1.95/10万;疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（vaccine-associated paralytic poliomyelitis,VAPP）报告发生率分别为0.06/10万、0.10/10万、0.00/10万。2.江西省t OPV、b OPV、IPV AEFI报告病例均以0岁组儿童、一般反应为主,多发生于接种后2天内。异常反应病例中以过敏性皮疹为主。***-salk,IPV-sabin AEFI报告发生率分别为19.12/10万、17.03/10万。其中一般反应报告发生率分别为16.41/10万、14.22/10万;异常反应报告发生率分别为2.07/10万、2.34/10万。报告异常反应中,过敏性皮疹报告发生率分别为1.68/10万、2.15/10万。效果评价方面1.脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前后江西省AFP病例分别报告599例、526例,报告发病率分别为2.02/10万、1.88/10万,免疫策略调整前后报告发病率比较,差异无统计学意义（χ2=1.45,P=0.23）。2.脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前后江西省均未发现脊髓灰质炎临床符合病例及脊髓灰质炎野病毒（wild poliovirus,WPV）确诊病例。脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前发现1例疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（vaccine-derived poliovirus,VDPV）病例,调整后未发现VDPV病例。3.脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前后江西省0～4岁AFP病例占比分别为60.50%、52.09%,免疫策略调整前后年龄构成比较,差异有统计学意义（Z=-4.47,P=0.00）;男女性别比分别为1.80:1,1.91:1,免疫策略调整前后性别构成比较,差异无统计学意义（χ2=0.21,P=0.65）;各月份、各设区市均以散发病例为主,职业分布中散居儿童分别占67.78%、48.48%,免疫策略调整前后职业构成比较,调整后散居儿童构成比明显减少（χ2=44.05,P=0.00）;免疫策略调整前后疾病谱构成比较,差异无统计学意义（χ2=19.34,P=0.15）;残留麻痹率分别为17.53%、19.58%,免疫策略调整前后预后比较,差异无统计学意义（χ2=1.13,P=0.57）。4.脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前后江西省AFP病例脊髓灰质炎病毒（poliovirus,PV）分离阳性率分别为1.84%、0.58%,免疫策略调整前后PV阳性率比较,调整后PV阳性率明显下降（χ2=3.66,P=0.04）;非脊髓灰质炎肠道病毒（non-polio enterovirus,NPEV）分离阳性率分别为2.02%、6.91%,免疫策略调整前后NPEV阳性率比较,差异无统计学意义（χ2=0.41,P=0.52）。结论:1.江西省脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前后t OPV、b OPV、IPV三种脊髓灰质炎疫苗的安全性均在可接受范围,且IPV-salk和IPV-sabin的安全性基本相当。2.脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整前后江西省AFP病例的季节、地区分布、性别分布、疾病谱构成、预后、NPEV分离阳性率未发生明显变化。脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整后江西省AFP病例年龄表现出后移的趋势,职业分布中散居儿童构成比例减少。3.脊髓灰质

关键词： 胆道闭锁   脊髓灰质炎病毒受体   天然杀伤细胞   发病机制   诊断标志物  

摘要： 目的:探讨脊髓灰质炎病毒受体(poliovirus receptor,PVR)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)发病机制中的作用,评估血清PVR是否具有诊断BA的价值。研究方法:1、收集肝脏组织病理标本,通过免疫组化、免疫荧光和定量PCR方法检测PVR在BA患者和对照组患者肝脏中的表达情况。2、建立患者队列,其中包括43位确诊为胆道闭锁的患者(BA)、37位非BA的胆汁淤积患者(NC)、20位同龄健康对照患者(HC);收集患者的外周血样本,通过酶联免疫吸附检测患者血清中PVR蛋白的浓度,并通过构建受试者工作特征曲线模型,探讨血清PVR诊断BA的能力。3、构建猕猴轮状病毒(rhesus rotavirus,RRV)诱导的BA小鼠模型,通过定量PCR、免疫蛋白印记和免疫组织化学染色技术检测PVR在BA小鼠模型的肝脏组织中的表达情况;通过腹腔注射化学修饰的小干扰RNA在BA小鼠模型中沉默PVR,探讨PVR在BA发病机制中的作用。4、培养人胆管上皮细胞(BEC),应用Toll样受体3(Toll like receptor 3,TLR3)的激动剂poly(I:C)以及不同信号通路的拮抗剂处理BEC,通过定量PCR,免疫蛋白印迹和免疫荧光技术检测在不同处理条件下PVR的表达情况,探讨在BEC中调控PVR表达的分子信号通路。5、共培养BEC和NK92 MI细胞,通过CCK8细胞毒性实验检测在不同处理条件下NK细胞损伤BEC的能力;分别应用小干扰RNA和慢病毒过表达载体在BEC中沉默和过表达PVR,通过CCK8细胞毒性实验探讨PVR的表达对NK细胞损伤BEC的影响。结果:1、与对照患者相比,BA患者肝脏组织中PVR的表达显著上调;PVR抗原在BA患者的肝内胆管上皮高水平表达。2、与NC和HC患者相比,BA患者的血清PVR蛋白浓度显著升高;血清PVR蛋白在鉴别BA与HC、鉴别BA与NC时,均表现出显著的诊断准确率。3、RRV诱导的BA小鼠模型的肝脏、胆管组织中PVR的表达水平显著升高;沉默PVR后,BA小鼠的血清胆红素水平降低、平均体重增加、生存率提高、炎症和肝纤维化的程度减轻。4、Poly(I:C)处理后BEC的PVR表达水平显著升高;抑制干扰素调节受体3(interferon regulatory factor 3,IRF3)信号的活化可以有效阻断poly(I:C)引起的PVR表达,而阻断核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号并不能有效阻断poly(I:C)引起的PVR表达。5、抗PVR抗体处理拮抗了poly(I:C)对NK细胞杀伤BEC的促进作用;NK细胞对PVR过表达的BEC杀死能力增强,对PVR沉默的BEC杀伤能力减弱。结论:1、BA患者和RRV诱导的小鼠模型的胆管上皮细胞中PVR的表达显著升高,TLR3-IRF3信号的激活可以诱导BEC上调PVR的表达。2、PVR可以通过促进NK细胞损伤胆管上皮细胞而参与BA的发病机制。3、沉默PVR可以改善BA小鼠的症状、阻止其疾病进展,提示PVR是BA的潜在的治疗靶点。4、BA患者的血清PVR蛋白浓度显著升高,血清PVR可以作为BA的诊断标志物。

摘要： 本刊讯据美国“政客”新闻网站报道，在纽约长岛的废水样本中检测出脊髓灰质炎病毒后，美国纽约州州长凯西·霍楚尔于当地时间9月9日宣布该州进入灾难紧急状态。美国疾病控制与预防中心于8月从纽约州拿骚县收集的废水样本中首次发现了脊髓灰质炎，这一病例是美国近10年来首例脊髓灰质炎病例。纽约州卫生官员说，

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   序贯免疫   乙肝疫苗   百白破疫苗   甲肝减毒活疫苗  

摘要： 目的:(1)分析比较各种脊髓灰质炎(以下简称“脊灰”)疫苗不同序贯免疫程序是否对同期接种的乙肝疫苗、百白破疫苗和甲肝减毒活疫苗免疫效果产生影响,从而为制定合理有效的国家儿童免疫规划程序提供依据,同时也为相关联合疫苗的研制策略提供参考;(2)分析比较酶联免疫吸附法和电化学发光法检测乙肝表面抗体的结果,为选择合理的乙肝表面抗体检测方法提供依据。方法:(1)在广西壮族自治区柳州市根据入排标准招募1200名2月龄婴儿,按照“随机、盲法、平行对照”的临床试验设计原则,分成不同IPV-OPV序贯免疫程序组,共 6 组(1sIPV+2bOPV,2sIPV+1bOPV,2sIPV+1tOPV,1cIPV+2bOPV,2cIPV+1bOPV,2cIPV+1tOPV),各组在2、3、4月龄分别接种对应的脊灰疫苗;各组婴儿按照国家免疫规划程序接种乙肝疫苗、百白破疫苗和甲肝减毒活疫苗。于3剂脊灰疫苗基础免疫接种前、接种后28天、24月龄分别进行采血,采用电化学发光法检测血清中的甲肝总抗体(Anti-HAV)和乙肝表面抗体(HBsAb),以此分析甲肝减毒活疫苗和乙肝疫苗的免疫效果;使用酶联免疫分析法检测血清中的百日咳PT-IgG抗体、白喉IgG抗体和破伤风IgG抗体,以此分析百白破疫苗的免疫效果;分析各种脊灰疫苗不同序贯免疫程序对乙肝疫苗、百白破疫苗和甲肝减毒活疫苗免疫效果的影响;(2)检测前将电化学发光法和酶联免疫分析法两种检测方法从精密度、正确度、可报告范围(线性评价)三个方面进行验证,比较分析两种方法检测结果的一致性和可靠性。结果:(1)232人因超过窗口期、不良反应事件或迁出等原因退出研究,共有968人(2904份血清样本)纳入统计学分析。人口学基线特征分析结果显示,各组受试者性别(P=0.567>0.05)、民族(P=0.297>0.05)、身高(P=0.583>0.05)和体重(P=0.483>0.05)无统计学差异;脊灰疫苗免疫前各组受试者HBsAb、百日咳PT-IgG抗体、白喉IgG抗体、破伤风IgG抗体和Anti-HAV阳性率和抗体浓度均无统计学差异。在脊灰疫苗基础免疫后28天、24月龄,各组间的Anti-HAV抗体阳性率和抗体浓度均无统计学差异。在脊灰疫苗基础免疫后28天,2cIPV+1bOPV组HBsAb抗体浓度略低于其他组,但组间差异无统计学意义,24月龄时6组的HBsAb抗体阳性率和抗体浓度均无统计学差异。在脊灰疫苗基础免疫后28天、24月龄,6组的百日咳PT-IgG抗体和白喉IgG抗体的抗体阳性率和抗体浓度均无统计学差异,但各组的百日咳PT-IgG抗体浓度均处于低水平。脊灰疫苗基础免疫后28天,1sIPV+2bOPV组和2cIPV+1bOPV组的破伤风IgG抗体阳性率之间存在统计学差异,1sIPV+2bOPV组抗体阳性率高于2cIPV+1bOPV组,而两组间抗体浓度无统计学差异;24月龄破伤风IgG抗体阳性率和抗体浓度均无统计学差异。(2)电化学发光法和酶联免疫分析法的精密度、正确度、可报告范围(线性评价)验证结果均在可接受范围内。对于样本HBsAb的检测,两种检测方法的定性检测结果具有较强的一致性(Kappa系数=0.7878),对定量结果,两种检测方法具有统计学差异(P<0.001)。结论:(1)不同脊灰序贯免疫程序对于乙肝疫苗、甲肝减毒活疫苗以及百白破疫苗中的百日咳和白喉的免疫效果并未产生影响,除百日咳疫苗在婴幼儿人群中免疫效果不理想外,其余疫苗均能诱导较好的抗体浓度;百白破疫苗中的破伤风免疫效果受不同脊灰序贯免疫程序的影响,2cIPV+1bOPV组破伤风抗体阳性率较低,但抗体浓度在各组间无差异,且各组均能诱导较好的破伤风抗体浓度。因此,脊灰免疫策略的转换对同期接种的乙肝疫苗、百白破疫苗和甲肝减毒活疫苗免疫效果没有明显影响。(2)在HBsAb定性检测方面,电化学发光法和酶联免疫分析法检测结果并没有显著差异,但定量检测却存在明显的统计学差异,酶联免疫分析法对于低水平抗体检测灵敏度不足,易造成检测结果假阴性,而电化学发光法灵敏度更高,假阴性率更低,检测结果更可靠。

关键词： 片状载体   生物反应器   脊髓灰质炎病毒   灭活   过滤层析  

摘要： 片状载体生物反应器大规模培养技术是疫苗大规模制备的核心技术之一,也是生物技术药物生产最关键和最具挑战性的技术。Vero细胞生物反应器片状载体大规模培养生产技术的建立以及后期纯化处理工艺对多种病毒疫苗的产业化运行具有重要意义,并对未来新型疫苗研制奠定基础。 本课题通过片状载体生物反应器培养的方法,完成了Vero细胞的50L消化放大培养工艺,并以此为基质完成了脊灰病毒Sabin株Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型的培养。建立了稳定的疫苗下游处理工艺,包括过滤澄清、超滤浓缩、纯化灭活,以及制剂处方工艺,从而达到99%以上疫苗蛋白去除率。对各级工艺的样品进行检测分析,建立了完整的质量评估体系,疫苗成品免疫原性和安全性良好,各项指标均达到规定要求。主要研究结果如下: (1)Sabin株脊髓灰质炎病毒的50L片状载体生物反应器培养工艺研究。选取不同片状载体厂家,以及细胞接种密度,可知以Fibra-Cel片状载体接种1.5×10～6/ml Vero细胞,培养7天细胞密度可增长到1.7×10～7/ml,达到细胞接毒条件且Vero细胞生长状态良好。在单因素试验基础上通过正交设计试验对病毒培养工艺条件进行优化。结果表明:以病毒滴度、产毒效率为指标病毒培养的最佳条件为30g/L载体装量,病毒接种0.01MOI,病毒培养时间96h,病毒培养温度32℃。在此优化条件下,Sabin株脊髓灰质炎II型病毒滴度可达到8.8,D抗原含量143.3DU/ml,产毒效率为95.5。 (2)Sabin株脊髓灰质炎病毒纯化、灭活工艺的研究。以蛋白含量、D抗原含量和比活为指标,通过比较不同体系过滤系统,选取POD一次性深层过滤系统进行澄清工艺;对超滤膜包截留分子量、浓缩倍数进行优化,选取100KD超滤膜包进行40～50倍浓缩,抗原回收率最高;对琼脂糖凝胶介质分子筛层析纯化进行优化分析,选取Sepharose CL-6B为填料,上样量在3%～5%之间,0.02%TWEEN80的10m M PBS缓冲液作为洗脱液,杂蛋白去除率在80%以上,D抗原回收率均在83%以上;最后对灭活剂进行了选取并对灭活条件进行了优化,选取甲醛为灭活剂,纯化液在p H7.0条件下,37℃灭活6天结束,此条件下病毒多为单个病毒颗粒,少量形成小的病毒聚集颗粒。 (3)Sabin株脊灰疫苗有效性及安全性分析。构建了I型/II型/III型制剂处方,确定D抗原最优配比为15/45/45 DU/剂。对蛋白含量的检测进行了方法学优化验证,进行了疫苗生产的稳定性研究。本课题研究表明:各批次检测结果具有良好的均一性和稳定性。说明制备的工艺稳定,疫苗的有效性及安全性良好。 综上,我们建立了以Vero细胞为基质,采用片状载体进行生物反应器大规模培养的技术,使用该技术制备的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗符合新型疫苗研制的相关要求,可用于大规模脊灰疫苗的生产。

摘要： 本刊讯英国卫生安全局6月22日发表声明说，在伦敦北部和东部的污水中检测到脊髓灰质炎病毒，目前归类为“疫苗衍生”2型脊髓灰质炎病毒。在极少数情况下，对于未完全接种疫苗者，这一病毒会导致瘫痪等严重疾病。相关发现表明，病毒可能已在伦敦北部和东部的一些密切相关的人之间传播，这些人的排泄物中存在病毒。该机构正在调查是否出现社区传播。

关键词： 北京协和医学院   中国医学科学院   脊髓灰质炎疫苗   顾方舟   病毒学   医学科学家   爷爷   校长  

摘要： 他一生低调、谦和、务实,不追逐名利。他有很多头衔:我国著名医学科学家,病毒学专家,原中国医学科学院院长,原北京协和医学院校长,北京协和医学院一级教授。他就是被誉为“中国脊髓灰质炎疫苗之父”、中国病毒学之父的顾方舟。他还拥有一个流传于民间的亲切称呼——糖丸爷爷。