关键词： Vaccine   Vaccination programmes   Vaccination  

摘要： An essay is presented on the history of the development of Swedish polio vaccine, which helped eradicate the wild endemic of virus in the country between 1950s and 1960s. It chronicles the history of polio epidemics in the country which has been the cause of several deaths, motivating the development of inactivated polio vaccine (IPV). It also recalls the journey of physician Sven Gard in the trying to produce a polio vaccine, which helped address the epidemics.

关键词： protein synthesis and turnover   viruses   problem-based learning  

摘要： Terms to be familiar with before you start to solve the test: translation/protein synthesis, 5'-cap, internal ribosome entry site, initiation of translation, [S-35]methionine, SDS-polyacrylamide gel electrophoresis, autoradiography, Western blotting, proteases. (c) 2014 by The International Union of Biochemistry and Molecular Biology, 42(3):XXXXX-XXXXX, 2014.

关键词： polymerase   translocation   RdRP   RNA   poliovirus  

摘要： The mechanism whereby RNA is translocated by the single subunit viral RNA-dependent RNA polymerases is not yet understood. These enzymes lack homologs of the "O-helix" structures and associated fingers domain movements thought to be responsible for translocation in many DNA-templated polymerases. The structures of multiple picornavirus polymerase elongation complexes suggest that these enzymes use a different molecular mechanism where translocation is not strongly coupled to the opening of the active site following catalysis. Here we present the 2.0- to 2.6-angstrom-resolution crystal structures and biochemical data for 12 poliovirus polymerase mutants that together show how proper enzyme functions and translocation activity requires conformational flexibility of a loop sequence in the palm domain B-motif. Within the loop, the Ser288-Gly289-Cys290 sequence is shown to play a major role in the catalytic cycle based on RNA binding, processive elongation activity, and single nucleotide incorporation assays. The structures show that Ser288 forms a key hydrogen bond with Asp238, the backbone flexibility of Gly289 is required for translocation competency, and Cys290 modulates the overall elongation activity of the enzyme. Some conformations of the loop represent likely intermediates on the way to forming the catalytically competent closed active site, while others are consistent with a role in promoting translocation of the nascent base pair out of the active site. The loop structure and key residues surrounding it are highly conserved, suggesting that the structural dynamics we observe in poliovirus 3D(pol) are a common feature of viral RNA-dependent RNA polymerases. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

关键词： 人类肠道病毒(HEV)   基因重组   脊髓灰质炎病毒  

摘要： 人类肠道病毒(Human enterovirus,HEV)在传播过程中存在复杂的基因变异,由于基因重组导致的HEV毒力及致病力的增强也对人群健康造成严重威胁。尤其是重组后脊髓灰质炎(脊灰)病毒疫苗衍生株在全球多个免疫覆盖率较低地区导致的脊灰暴发,已让各国学者对HEV基因组重组变异机制产生了新的兴趣。本文对HEV基因组的进化特征、基因重组类型及体外重组体构建等方面的研究进展进行了综述研究。

关键词： 脊髓灰质炎   疫苗   免疫程序   调整  

摘要： 在消灭脊髓灰质炎（脊灰）过程中，脊灰疫苗发挥了重要作用。口服脊灰减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine，OPV）是一种安全有效的疫苗，中国于20世纪60年代推广使用OPV，常规免疫接种率逐步提高到〉90％。从1990年开始，部分省（自治区、直辖市）开展了OPV补充免疫活动（Supplementary Immunization Activity，SIA）；1993～2000年，开展消灭脊灰的国家免疫日活动，中国所在的世界卫生组织（World Health Organization，WHO）西太平洋区于2000年实现无脊灰的目标，继续在适龄儿童中加强OPV常规免疫和开展SIA。根据WHO制定的（（2013—2018年消灭脊灰终结战略计划》，2015年所有国家要引进至少1剂灭活脊灰病毒疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine，IPV），2016年中期使用二价OPV（I＋Ⅲ型），2018年停用OPV。为确保OPV成功转换IPV，中国应建立部门间协作机制，加快国产IPV研发生产进程，组织开展OPV和IPV转换的相关研究。

关键词： 脊髓灰质炎减毒活疫苗   细胞工厂   人二倍体细胞  

摘要： 目的 采用细胞工厂替代转瓶培养Sabin株脊髓灰质炎病毒，制备脊髓灰质炎减毒活疫苗。方法用细胞工厂和15L转瓶分别培养人二倍体细胞（2BS），扩增至36代后，分别接种0.20MOI的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin株脊髓灰质炎工作代毒种，待细胞病变达100％时收获病毒液，加入保护剂（4.5mol／L氯化镁溶液），制备单价疫苗，分别将Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3个型别的单价疫苗按照病毒数10：1：6的比例混匀，制备成三价疫苗半成品，分装入1ml西林瓶中（每瓶为10人份剂量），即为疫苗成品。采用微量滴定法测定疫苗原液及成品的病毒滴度，同时进行其他各项检定，并考察疫苗成品的稳定性。结果采用相同的感染复数接种病毒，细胞工厂制备的3个型别疫苗原液的病毒滴度均高于转瓶制备的疫苗原液，Ⅰ型平均滴度高0.17 log10 CCID50／ml，Ⅱ型平均滴度高0.33 log10 CCID50／ml，Ⅲ型平均滴度高0.27 log10 CCID50／ml；细胞工厂制备的疫苗成品3个型别的病毒滴度均高于转瓶制备的疫苗，三价疫苗的平均滴度均高于6.24 log10 CCID50／ml，符合国内外标准；疫苗原液及疫苗成品的其他各项检定均合格；细胞工厂制备的3批疫苗成品于37℃放置2d，疫苗的总病毒含量不低于6.24 log10 CCID50／0.1ml，且病毒滴度下降未超过0.5 log10 CCID50／0.1ml，于2～8℃放置9个月，疫苗的总病毒含量仍不低于6.24 log10 CCID50／0.1ml，均符合WHO的标准要求。结论利用细胞工厂替代转瓶培养2BS细胞制备脊髓灰质炎减毒活疫苗，可获得高于转瓶培养3个型别疫苗的滴度，且工艺稳定，质量可控，可用于规模化脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产。

关键词： 扩大免疫规划   灭活脊髓灰质炎病毒疫苗   口服脊髓灰质炎减毒活疫苗  

摘要： 目的从扩大免疫规划（Expanded Program on Immunization，EPI）专家认知，来探讨灭活脊髓灰质炎（脊灰）病毒疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine，IPV）在中国应用的相关问题，为制定脊灰疫苗免疫策略提供参考。方法以人口数多和疫苗需求量大为原则，在全国范围内选取7个省（自治区），对30名EPI专家进行开放式问卷调查。结果50％的调查对象希望在2015年国家能将IPV纳入EPI，与世界卫生组织提出的{2013～2018年消灭脊灰终结战略计划》时间进度表同步，专家们一致认同在保证疫苗质量的前提下，应尽可能地降低疫苗成本，IPV可接受价格中位数为20元／剂（范围5～50元／剂）。实现IPV国产化势在必行，卫生行政等政府部门应尽快明确中国脊灰疫苗免疫策略和使用时间进度表，疾病预防控制中心依据卫生行政部门制定的免疫策略提供技术指导和支持，疫苗生产企业应加快IPV的研发、生产和上市。结论EPI专家一致赞同随着全球消灭脊灰的进程，中国逐步引入IPV是大势所趋。

关键词： 脊髓灰质炎   急性弛缓性麻痹   疫苗衍生脊灰病毒   疫苗相关病例  

摘要： 目的了解深圳市脊髓灰质炎疫苗相关病例(VAPP)发生情况及流行病学特征,为消灭脊髓灰质炎后期脊灰疫苗免疫策略的研究提供基础数据。方法采用流行病学方法对深圳市2005—2012年残留麻痹急性弛缓性麻痹AFP病例个案资料、病原学检测结果、VAPP病例进行分析。结果 2005—2012年共报告残留麻痹病例55例,其中VAPP病例8例,占15.54%;深圳市VAPP病例均为小年龄组小于6月龄的儿童,总发生率0.20/10万,无接触者VAPP病例,其中首次服苗的VAPP发生率为0.51/10万;无明显的地区和时间分布聚集性。结论 VAPP的发生是接种脊髓灰质炎减毒活疫苗难以克服的弱点,为减少VAPP病例及防止脊灰疫苗衍生病毒的发生,应在消灭脊髓灰质炎后期科学、合理地调整消灭脊髓灰质炎的免疫策略。

关键词： SYSTEMATIC reviews (Medical research)   PARALYTICS   POLIOMYELITIS vaccine   PUBLIC health   POLIO diagnosis  

关键词： IMMUNOGENETICS   RANDOMIZED controlled trials   VIRAL genetics   POLIO vaccination