关键词： 脊髓灰质炎活疫苗检定规程   国际合作   本土化   顾方舟  

摘要： 脊髓灰质炎的消灭是公共卫生史上的一个创举，有力地护佑了儿童健康。中国本土脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程的出台是国产活疫苗大规模应用的前提和保障，是疫苗安全生产必不可少的环节。本文结合档案、书信、论文集、口述访谈等资料，考察中国脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程制定的历史过程与经验，认为在充分开展国际合作的同时注重本土化是中国脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程得以快速出台的关键因素。

关键词： 脊髓灰质炎   脊髓灰质炎病毒   非脊灰肠道病毒   急性弛缓性麻痹  

摘要： 研究目的基于广东省疾病预防控制中心脊髓灰质炎(脊灰)实验室2000～2022年急性弛缓性麻痹(Acute Flaccid Paralysis,AFP)病例监测系统和2009～2022年环境监测系统开展监测工作,系统、全面地分析广东省进入无脊灰状态后脊灰病毒(poliovirus,PV)的变迁,了解其病原学和流行特征;通过测定人群和环境中分离到的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine-Derived Poliovirus,VDPVs)VP1区基因序列,分析氨基酸位点突变可能导致毒性改变的分子基础;探讨广东省2016年和2020年两次疫苗策略转换对人群和环境中PV流行趋势的影响。为广东省维持无脊灰状态和评估疫苗策略的有效性提供实验室依据,为广东省停用OPV提供科学依据。研究方法1.收集2000～2020年AFP病例监测和2009～2020年环境监测的样本和病毒分离信息,参与2021～2022年AFP病例监测和环境监测工作。对收集的AFP病例粪便标本和环境污水样本进行病毒浓缩处理,敏感细胞培养,病毒分离和型内鉴定,使用逆转录-聚合酶链反应对PV分离株VP1编码区进行扩增和基因序列测定。2.使用描述性研究对AFP病例监测和环境监测中的PV病原学和流行特征进行描述,计数资料采用率或构成比表示,对率的差异采用χ2检验进行比较。3.使用生物信息软件对VDPVs基因序列进行比对,比较氨基酸同源性,分析氨基酸位点突变可能导致毒性改变的分子基础。研究结果***病例和环境监测中,PV的检出率和分离数量整体呈下降趋势。2016年疫苗策略转换后,人群和环境中不再检出Ⅱ型PV,环境中优势血清型从Ⅱ型PV转变Ⅲ型PV。2000年以来,AFP病例中未发现疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎(Vaccine-Associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP)病例。人群和环境中未发现野生脊灰病毒(Wild Poliovirus,WPV)和循环 VDPV(circulating VDPV,cVDPV)。2.2000年以来,AFP病例监测中仅发现1例VDPV病例,被鉴定为Ⅱ型免疫缺陷相关的 VDPV(immunodeficiency-associated VDPV,iVDPV),分离出 8株Ⅱ型VDPV,共享VP1-143(I→V)氨基酸突变。2009年以来环境监测中分离出的8株VDPVs,包括7株Ⅱ型和1株Ⅲ型VPDV,均被鉴定为不能确定来源的 VDPVs(ambiguous VDPVs,aVDPVs)。7 株Ⅱ 型 VDPV 共享 VP1-143(I→T)氨基酸突变。系统发育分析表明,在广东环境监测期间分离出的VDPVs都是新发现的VDPV,是独立分支。3.2016年的疫苗策略转换后AFP监测中PV的检出率下降,环境监测中PV检出率上升,血清型的构成比发生明显变化,AFP病例和环境中不再检出Ⅱ型PV。2020年的疫苗策略转换后,AFP病例监测和环境监测中PV检出率下降。研究结论1.2000～2022年广东省持续保持无脊灰状态,期间未发现VAPP病例,在人群和环境中未发现WPV和cVDPV。广东省AFP监测和环境监测中,PV的检出率和分离数量整体呈下降趋势。***监测和环境监测中发现的VDPV分离株均是独立分支。所有的Ⅱ型VDPV分离株在VP1-143位点上发生非同义替换,说明VP1-143是广东省Ⅱ型VDPV常见的突变位点。3.广东省进行两次脊灰疫苗策略转换,都显著影响AFP病例监测和环境监测中PV的流行趋势。

关键词： 环境监测   疫苗衍生脊髓灰质炎病毒   基因特征   序列测定和分析  

摘要： 为了解云南省污水中脊髓灰质炎(脊灰)病毒(Poliovirus,PV)的变异特征,为维持无脊灰工作提供依据,本研究于2021年1-12月在昭通市开展了环境污水监测研究。每月采集某污水处理厂水样标本800mL,采用阴离子膜吸附洗脱法对样品进行浓缩处理,进行PV分离。PV分离物进行实时荧光定量RT-PCR型内鉴定和VP1区核苷酸序列分析,并对发现的一株Ⅲ型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine derived poliovirus,VDPV)进行全基因组序列测定与生物学特征分析。昭通市2021年的12份水样中,3份(3/12,25%)分离到10株PV,其中1株为Ⅲ型VDPV,与Ⅲ型Sabin株相比,VP1编码区存在10个变异;另外9株为疫苗相关株。该VDPV基因组全长7432 nt,编码2207个氨基酸,与SabinⅢ疫苗株全基因组核苷酸和氨基酸序列的相似性分别为99.2%和99.5%。系统进化分析显示,昭通VDPV株在进化树中处独立分支,同其他国家及地区的Ⅲ型VDPV序列无明显相关性。关键位点分析显示该VDPV毒株有2个减毒位点(nt 472、nt 2493)发生了回复突变。温度敏感性实验表明该Ⅲ型VDPV分离物的温度敏感性有所降低。本研究结果证明了PV的环境监测具有较高的敏感性,是急性弛缓性麻痹(Acute flaccid paralysis,AFP)病例监测的有效补充。在我国边境省份开展环境监测对于防控VDPV的潜在传播甚至脊灰野病毒的输入及将防控关口前移具有重要的意义。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   疫苗衍生   急性弛缓性麻痹  

摘要： 我国现行儿童免疫程序中使用的脊髓灰质炎(简称脊灰)疫苗包括灭活疫苗和减毒活疫苗,减毒活疫苗不可避免会出现疫苗相关麻痹性脊灰(vaccine-associated paralytic poliomyelitis,VAPP)或衍生脊灰病毒(vaccine-derived poliovirus,VDPV)病例,特别是VDPV的出现,给全国各地维持无脊灰提出了巨大挑战。1988年,全球消灭脊灰行动启动。

关键词： 消毒剂   消毒   脊髓灰质炎病毒  

摘要： 目的验证14种常用消毒剂对脊髓灰质炎病毒的灭活效果。方法根据《消毒技术规范》,以脊髓灰质炎病毒1型疫苗株(PV-1)为指示病毒,用终点稀释法测定病毒感染滴度,采用悬液法和载体定量法进行中和剂鉴定和病毒灭活试验。结果在试验条件下,次氯酸钠、次氯酸水、二氯异氰尿酸钠、二氧化氯、过氧化氢、70%~80%乙醇、乙醇与过氧化氢复方消毒剂、聚维酮碘分别对PV-1作用1 min,灭活对数值均≥4.00;单过硫酸氢钾复合盐、过氧乙酸、复合季铵盐分别作用10~40 min,对PV1的灭活对数值均≥4.00;而苯扎氯铵及溶菌酶复方消毒液、银离子、聚六亚甲基双胍等消毒剂,在既定作用时间T及1.5T内对PV-1灭活对数值均<4.00,达不到消毒要求。结论70%~80%乙醇能快速灭活脊髓灰质炎病毒;足量有效成分的含氯消毒剂和过氧化物类消毒剂在短时间内可灭活病毒,复合季铵盐类消毒剂对脊灰病毒灭活效果较差。

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   免疫策略   中和抗体  

摘要： 目的分析脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整后不同免疫程序下儿童的免疫效果。方法于2018年和2021年两次脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整后分别采集不同免疫程序儿童的血清标本,采用微量细胞中和试验法检测脊髓灰质炎病毒中和抗体,分析其抗体阳性率和几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)。结果接受2剂次脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated polio vaccine,IPV)与2剂次2价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(bivalent live attenuated oral polio vaccine,bOPV)、1剂次IPV和3剂次bOPV免疫程序的儿童,Ⅰ型和Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体阳性率均为100.00%,Ⅰ型抗体GMT均高于1∶300,Ⅲ型抗体GMT均接近1∶200;全程接种IPV的儿童,Ⅰ、Ⅲ型抗体阳性率分别为96.72%和95.08%,Ⅰ、Ⅲ型抗体GMT分别为1∶96.72和1∶48.72;仅接种3价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(trivalent live attenuated oral polio vaccine,tOPV)的儿童,Ⅰ、Ⅲ抗体阳性率分别为98.68%和96.05%,Ⅰ、Ⅲ型抗体GMT分别为1∶126.84和1∶68.22;接受3剂次tOPV和1剂次bOPV的儿童,Ⅰ、Ⅲ型抗体阳性率分别为100.00%和98.57%,Ⅰ、Ⅲ型抗体GMT分别为1∶214.21和1∶94.17。结论IPV与口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(live attenuated oral polio vaccine,OPV)序贯免疫的儿童具有高水平的Ⅰ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体阳性率与抗体GMT。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   人群中和抗体水平   几何平均滴度  

摘要： 目的 调查湖南省健康人群脊髓灰质炎病毒(简称脊灰病毒)中和抗体水平,为预防和控制脊髓灰质炎提供科学依据。方法 对不同年龄段人群的脊灰病毒中和抗体采用微孔塑料板法进行检测。结果 脊灰病毒Ⅰ型、Ⅲ型抗体阳性检出率分别为98.10%和94.79%,几何平均滴度为1∶168.58和1∶77.05。脊灰病毒Ⅰ型和Ⅲ型抗体阳性检出率存在统计学差异,且其几何平均滴度值随着年龄的增加而降低,常德地区的血清抗体阳性检出率和几何平均滴度较其他地区低。在不同性别之间,脊灰病毒Ⅰ型、Ⅲ型抗体及Ⅰ型、Ⅲ型抗体之间的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 湖南省健康人群对脊髓灰质炎的免疫水平较高,已经建立起有效的免疫防护体系,加强常规免疫及坚持针对性的强化免疫,坚持高水平的免疫覆盖率是目前湖南省“无脊髓灰质炎病毒”状态的重要保障。

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   北京协和医学院   顾方舟   第三世界科学院   国家荣誉称号   浙江宁波   主席令   预防及控制  

摘要： 顾方舟(1926~2019),出生于上海市,原籍浙江宁波,第三世界科学院院士,病毒学专家,北京协和医学院原院长。顾方舟对脊髓灰质炎的预防及控制的研究长达42年,被称为“中国脊髓灰质炎疫苗之父”。2019年9月17日,国家主席习近平签署主席令,授予顾方舟“人民科学家”国家荣誉称号。2020年5月17日,顾方舟被评为“感动中国2019年度人物”。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   D抗原   工作站   液体处理   自动化  

摘要： 目的用自动化液体处理工作站代替人工进行脊髓灰质炎疫苗的D抗原检测。方法用自动化液体处理工作站检测10批脊髓灰质炎疫苗的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型D抗原,通过与人工操作的检测结果比较分析其准确性;通过对6批疫苗的6次试验内和3次试验间平行检测验证其精密性。结果工作站与人工操作的检测结果差异均无统计学意义(P>0.05),且工作站与人工操作的结果具有相关性(P<0.05),两种方法Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型D抗原检测结果的Pearson相关系数分别为0.7,0.7,0.9。对于工作站的试验内精密性,几何变异系数不高于8%;对于试验间精密性,几何变异系数不高于9%。结论自动化液体处理工作站操作的准确性和精密性良好,能够代替人工完成脊髓灰质炎疫苗D抗原含量检测。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   脊灰疫苗高变异株   流行病学调查  

摘要： 目的 分析烟台市蓬莱区2017年1例脊髓灰质炎疫苗高变异株病例的流行病学调查处置。方法 对该病例进行个案调查、排毒监测、接种率快速评估、急性弛缓性麻痹(Acute flaccid paralysis,AFP)病例主动搜索、AFP病例监测系统运转情况评估等,分析疫情传播风险。结果 该AFP病例大便标本中检出1株Ⅲ型脊髓灰质炎疫苗高变异株病毒,病毒发生9个核苷酸变异;相邻街道社区调查适龄儿童241名,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗3 (OPV3)接种率100%,麻疹疫苗1(MV1)接种率100%;主动搜索入院登记及门诊记录345 794条,社区搜素154户,均未发现AFP病例漏报;收集患病儿童所在社区和幼儿园0~6岁密切接触儿童粪便标本50份,未检出脊髓灰质炎疫苗高变异株病毒。结论 本次脊髓灰质炎疫苗高变异株发生可能与个人体质有关或是外环境污染引起,较高的免疫屏障及病例监测系统可有效阻断疫情传播。