关键词： 脊髓灰质炎   疫苗衍生脊髓灰质炎病毒   环境监测   疫苗接种   应急处置  

摘要： 目的描述2023年江西省环境污水中首次检测到Ⅲ型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（VDPV）的应急处置过程，为无脊髓灰质炎（脊灰）维持工作提供相关建议。方法开展急性弛缓性麻痹（AFP）病例监测系统运转质量评估、脊灰疫苗接种率调查，采集健康儿童粪便标本和环境污水标本进行脊灰病毒（PV）检测，开展脊灰疫苗查漏补种等措施。结果该Ⅲ型VDPV全长病毒蛋白1区共有11个核苷酸变异，变异率为1.22%；江西省2020—2022年AFP病例年均报告发病率为1.64/10万；249份健康儿童粪便标本及16份环境污水标本均未分离到相关PV，其中1名健康儿童粪便标本中检出了不相关的脊灰疫苗高变异株病毒；江西省适龄儿童各剂次脊灰疫苗免疫接种率均≥90%，900名常住儿童、210名流动儿童各剂次脊灰疫苗调查接种率均≥95%；脊灰疫苗补种率为96.48%；本次为单个Ⅲ型VDPV事件，应急处置措施快速有效，未发生VDPV循环。结论环境监测有助于VDPV早期发现与应对，维持高水平的脊灰疫苗接种率有助于阻断VDPV的传播。建议进一步完善脊灰监测体系，加强PV监测预警，实现关口前移，同时应筑牢人群脊灰免疫屏障，维持我国无脊灰工作成果。

关键词： 溶瘤肠道病毒   埃可病毒   柯萨奇病毒   脊髓灰质炎病毒   肿瘤治疗  

摘要： 肠道病毒属于小核糖核酸科病毒中的一类,具有相似的病毒组成结构。多数人类肠道病毒感染健康人体引发自限性疾病,症状轻微,与普通流感类似。研究表明一些肠道病毒的受体在多种肿瘤细胞中广泛表达,以此可作为研究思路开发出具溶瘤效果的肠道病毒用于未来肿瘤治疗。已进入临床研究阶段的溶瘤肠道病毒主要分三大类:埃可病毒,柯萨奇病毒,脊髓灰质炎病毒。埃可病毒研究起步最早,以ECHO-7毒株开发的Rigvir曾于2004年在拉脱维亚获批上市;柯萨奇病毒的CVA21(V937)毒株是目前研究最深入和临床研究数量最多的溶瘤肠道病毒,其对黑色素瘤的治疗展现良好效果,目前相关临床研究已推进至Ⅱ期;重组脊髓灰质炎病毒中PVSRIPO在治疗恶性脑胶质瘤的临床研究中展现了良好的安全性。笔者针对这3类溶瘤肠道病毒的临床研究现状进行了介绍,并对其未来的应用前景进行了展望。整体上看,肠道病毒在肿瘤治疗领域展现出了巨大潜力,初步临床研究数据展示了良好的安全性和有效性。然而对于此类溶瘤病毒产品的监管措施仍有待完善,且其对于肿瘤的治疗效果仍需要更多的临床研究数据来验证。

关键词： 脊髓灰质炎病毒受体   TIGIT   血液肿瘤   免疫治疗  

摘要： 脊髓灰质炎病毒受体(PVR)家族包括T细胞免疫球蛋白与免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)、CD96、CD226等多个免疫检查点受体及它们的配体CD155、CD112等。PVR家族成员之间存在序列同源性,高度相互作用而发生协同刺激或抑制效应,共同构成复杂的免疫调节网络。PVR家族成员形成的共信号网络具有重要意义,已成为近年来血液肿瘤免疫治疗的一大热点。本文综述了PVR家族成员结构、作用机制、在血液肿瘤中的研究进展及其应用于血液肿瘤免疫治疗的前景。

关键词： 急性弛缓性麻痹   非脊髓灰质炎肠道病毒   病原学特征  

摘要： 为了解2023年河南省急性弛缓性麻痹(Acute flaccid paralysis,AFP)病例中非脊髓灰质炎肠道病毒(Nonpolio enterovirus,NPEV)的病原学及流行病学特征,为AFP的防控以及治疗提供理论支持。本研究采集2023年报告的AFP病例双份粪便标本进行病毒分离培养,对检出的NPEV毒株VP1区进行核苷酸序列测定和分析,使用mafft v7.526和MEGA 5.1软件对序列进行比对和遗传进化分析。使用SPSS 26软件对数据进行统计分析。结果显示2023年河南省报告706例AFP病例,报告发病率为3.13/10万,共检出25株NPEV,检出率为3.54%(25/706),其中20株为A组肠道病毒(Enterovirus A,EV-A),占比为80%,5株为B组肠道病毒(Enterovirus B,EV-B),占比为20.00%,未检出C组和D组肠道病毒。EV-A中共有6个血清型,其中柯萨奇病毒A4(Coxsackievirus,CVA4)检出数最多(均为C基因型),检出率为35.00%(7/20),其次为CVA10(均为C基因型),检出率为30.00%(6/20),EV-B均为CVB2(均为D基因型),三种血清型均与手足口病例中检出的的毒株关系较近。不同人群之中,3~5岁组AFP病例报告率最高,为30.45%(215/706),0~2岁组中NPEV检出率最高,为5.46%(10/183),男女发病数比为1.37:1,不同性别之间NPEV检出率差异无统计学意义(P>0.05)。在地区分布上,EV-A分布最为广泛,其中CVA4主要分布在豫北、豫中和豫西,CVA10主要分布在豫北、豫中和豫南,EV-B主要分布在豫东和豫南。在时间分布上,夏秋两季检出率较高,冬春季检出率相对较低,其中EV-A呈现双峰,最高峰出现在10月份,EV-B主要发生在6-8月份。以上结果表明,2023年河南省分离的NPEV以EV-A中的CVA4和CVA10为主要血清型,且分布最为广泛,相比往年以EV-B为主要血清型发生了显著变化,后期应继续对NPEV进行监测,为NPEV可能引起的疾病的暴发流行预测预警提供基线数据。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   反向遗传学   病毒拯救  

摘要： 新型脊髓灰质炎(脊灰)疫苗的构建和病毒减毒机制的探索需要建立脊灰病毒的反向遗传学操作平台。本研究以p GEM T-easy为载体构建Sabin株I型全长c DNA感染性克隆质粒。经体外转录为RNA后转染至Vero细胞进行病毒拯救,48h后观察到明显的细胞病变效应,获得Sabin株I型拯救病毒,并对拯救病毒的各项生物学特征进行观察和验证。拯救病毒的中和活性与Sabin株I型母株相同,病毒感染性滴度为1×10^(9)TCID_(50)/m L,保留了在Vero细胞中复制的特性,与母株相比具有相似的生长曲线,在12~36 h病毒呈指数增长,在36 h复制达到最高峰。透射电子显微镜检测Sabin株I型拯救病毒,可见20~30 nm二十面体病毒颗粒。本研究成功构建脊灰Sabin株I型全长感染性克隆载体,获得脊灰Sabin株I型拯救病毒,为进一步研究脊灰病毒的致病机制及新型疫苗的研发提供了技术平台。

关键词： 顾方舟   北京大学医学院   脊髓灰质炎疫苗  

摘要： 1926年,顾方舟出生在上海,长大后考入北京大学医学院医学系。1947年,顾方舟秘密地加入中国共产党。1951年,他进入苏联医学科学院病毒学研究所,1955年学成归国,并获得医学副博士学位。

关键词： 脊灰病毒   环境监测   变异   系统进化   基因型  

摘要： 环境污水监测是掌握脊髓灰质炎(简称脊灰)病毒(Poliovirus, PV)在人群流行或携带状态的重要手段。为了解脊灰疫苗实施序贯免疫策略后山东省PV循环及遗传变异特征,我们于2019-2024年在山东省3个监测哨点开展环境污水PV监测,按月采集污水标本,浓缩后接种细胞进行病毒分离,提取分离物核酸后进行VP1完整编码区的RT-PCR扩增、Sanger测序和系统发生分析。共采集205份污水样本,收获208株PV,均为疫苗相关株,无PV2型病毒或疫苗衍生PV病毒(VDPV)。PV1型73株(占35.1%),与Sabin株相比VP1区核苷酸变异个数≤4,其中变异数为1个的毒株最多,占43.8%;PV3型135株(占64.9%),VP1区变异个数≤8,其中变异数为0个的毒株最多,占50.4%。共发现5株高变异株病毒,均为PV3型。PV1型VP1区nt-268位点A-T变异(35/73)和nt-270位点A-G变异(13/73)是变异最频繁的位点,两者联合导致65.8%(48/73)毒株在该位点发生I-M或I-L氨基酸变异。系统发生分析显示来自不同污水样本的变异数≥3的分离株没有聚集。本研究丰富了人群中存在的疫苗株PV的遗传变异特征,证实了序贯免疫策略实施后疫苗株PV仍存在发生变异和传播的风险,需进一步加强其监测和相关研究。

关键词： Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗   高效液相色谱法   2-苯氧乙醇   不确定度  

摘要： 利用高效液相色谱法测定Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗中2-苯氧乙醇含量,对测定结果的不确定度进行评定。根据测量过程建立数学模型,对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗中2-苯氧乙醇含量测定过程中不确定度来源进行分析,计算合成相对标准不确定度和扩展不确定度。2-苯氧乙醇的质量浓度在0.2~0.8 mg/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数为0.9995。Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗中2-苯氧乙醇质量浓度表示为(4.70±0.40)mg/mL(k=2,置信水平为95%)。高效液相色谱法测定Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗中2-苯氧乙醇的不确定度主要来源于标准溶液配制、样品溶液稀释、标准曲线拟合、样品重复测量等过程,其中标准溶液配制和样品溶液稀释过程对测定结果的不确定度贡献较大,在实验过程中应予以重点控制。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   非脊髓灰质炎肠道病毒   生活污水   环境监测  

摘要： 目的监测安徽省宿州市萧县在发现疫苗衍生脊髓灰质炎(脊灰)病毒(Vaccine-derived poliovirus,VDPV)携带者后环境污水脊灰病毒(Poliovirus,PV)和非脊灰肠道病毒(Non-polio enterovirus,NPEV)。方法2023年6-12月采集萧县生活污水标本,分离培养PV和NPEV。对PV分离株进行型内鉴定和核苷酸序列变异分析,对NPEV分离株进行基因分型和亲缘性分析。结果共采集污水标本11份,分离到1株PV和36株NPEV。该PV分离株为Ⅰ型PV疫苗相似株,与Ⅰ型Sabin疫苗株相比出现1个(0.1%)核苷酸变异(A2747 T),氨基酸序列中异亮氨酸替代了亮氨酸。所有NPEV分离株均为埃可病毒3型(Echovirus 3,E3),均属于C6基因亚型,核苷酸同源性为94.88%~100%,与E3原型株的核苷酸同源性为78.78%~81.73%。结论萧县在发现VDPV携带者后环境污水监测显示VDPV循环风险较低,E3为优势流行的NPEV基因型。

关键词： 脊髓灰质炎   疫苗衍生脊髓灰质炎病毒   调查处置  

摘要： 目的了解广州市2011-2024年脊髓灰质炎(脊灰)病毒的监测情况,以进一步加强脊灰监测,确保继续维持无脊灰状态。方法对广州市6起疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine-derived Poliovirus,VDPV)的发现与调查结果进行分析。结果广州市2011-2024年共报告VDPV事件6起,其中,5起事件来源于广州市猎德污水处理厂的污水样本检测,具体分型为Ⅰ型、Ⅲ型VDPV各1起,Ⅱ型VDPV 3起。1起手足口确诊病例为VDPV II型携带者。未报告脊髓灰质炎野病毒(Wild Poliovirus,WPV)、VDPV病例或循环的VDPV(Circulating VDPV,cVDPVs)病例。结论广州市在脊灰监测与防控方面保持了较高的警惕性和有效性。持续加强脊灰监测网络建设、优化疫苗接种策略、全面提高公众健康意识仍是当前维持无脊灰工作的重点。